Numele original al talasemiei era anemia lui Cooley, anemia mediteraneană. Provine din cuvântul grecesc „talasemie”, care înseamnă „anemie pe malul mării”.
Este o boală moștenită a eritrocitelor, caracterizată prin producția defectuoasă de hemoglobină, ceea ce duce la producția insuficientă a acesteia și, astfel, la anemie (producția insuficientă de eritrocite). Eritrocitele sunt microcitice („mici”) și hipocromice („colorant roșu scăzut”). Reticulocitele dispar adesea în măduva osoasă (eritropoieză ineficientă) sau în sânge (hemoliză).
Talasemia (cunoaștem mai multe specii) formează un grup eterogen de tulburări ale sintezei hemoglobinei. Defectul lor de bază constă în structura moleculară, dar și în reducerea cantitativă a sintezei lanțurilor alfa sau beta. Acest lucru duce la un dezechilibru în sinteza lanțurilor de globină excesiv produse. Talasemia este cea mai frecventă boală monogenă umană din lume și o clasificăm drept așa-numita hemoglobinopatii care sunt boli ereditare ale sângelui caracterizate prin producerea unei hemoglobine calitative sau cantitative anormale - fie partea sa de hem, fie globina. O mutație genică rezultă dintr-o modificare a aminoacizilor în catena ADN (HbS și HbC), o ștergere a unei părți a catenei ADN polipeptidice (Hb Gun, Hb Hill), hibridizare anormală între două catene ADN (Hb Lepore) sau anormală alungirea lanțului de hemoglobină globină (izvorul constant Hb).
STRUCTURA ȘI FUNCȚIA HEMOGLOBINEI
Hemoglobina este un pigment roșu și este o componentă esențială a celulelor roșii din sânge. Funcția principală a hemoglobinei este de a transporta oxigenul. Molecula de hemoglobină este tetrametrică și constă din două părți:
• din globulină - lanț polipeptidic
• din hem - grup protetic
Hemul este un pigment care conține fier care se leagă de oxigen. Hemul este același în toate formele de hemoglobină, în timp ce variabilitatea genetică afectează doar structura globinei. În circumstanțe normale, hemoglobina conține patru lanțuri polipeptidice. Două lanțuri alfa și două beta. Ambele tipuri de lanțuri au aproximativ aceeași lungime. Lanțul alfa conține 141 aminoacizi, iar lanțul beta conține 146 aminoacizi.
CAUZA TALASEMIEI
Talasemia este cauzată de mutații (daune) la gene care codifică lanțurile alfa și beta. Lanțul alfa este codificat de gene de pe cromozomul 16, iar lanțul beta este codificat de gene de pe cromozomul 11. Astfel, mutația dăunează oricăruia sau ambelor lanțuri, dar nu ambelor lanțuri în același timp. Gena deteriorată trebuie moștenită de la ambii părinți (talasemie majoră). Dacă există un singur talasemie părinte, copilul său va fi purtător al bolii, dar nu va fi bolnav clinic (talasemie minoră).
Un pacient cu alfa talasemie minoră nu are de obicei probleme majore. El suferă de anemie ușoară, care nu poate fi corectată cu preparate de fier. Acest tip de anemie poate provoca amețeli ocazionale sau abandon. Această formă a bolii este adesea confundată cu o altă boală anemizantă.
Un pacient cu alfa talasemie intermediară necesită îngrijire medicală regulată. Are simptome ușoare, asemănătoare cu talasemia minoră.
Un pacient cu alfa talasemie majoră necesită îngrijire medicală intensivă, transfuzii de sânge și terapie extinsă post-transfuzie. Simptomele frecvente includ:
• anemie severă
• icter
• splenomegalie
• amețeli și cădere
• scăderea apetitului
• oase mărite cu fragilitatea lor ridicată
• malformații faciale
• calculi biliari
• dificultăți de creștere
• infecții frecvente
Dacă tratamentul este neglijat, această formă a bolii este fatală până la anemie severă în perioada postpartum timpurie. Splenomegalia progresivă (mărirea splinei) este un simptom comun.
Extinderea semnelor clinice depinde de numărul de gene șterse:
• formă asimptomatică - ștergerea uneia sau a două gene
• formă moderată până la severă (boala hemoglobinei H) - ștergerea a trei gene
• formă letală - ștergerea a patru gene - fătul moare sub influența hidrops (hydrops fetalis)
THALASEMY BETA
În acest tip de talasemie, sinteza lanțului beta este afectată. Talasemia beta este cauzată mai des de gene deteriorate decât de deleții. Diversitatea genelor talasemiei este atât de mare încât purtătorii a două gene patologice, pe care le considerăm în mod obișnuit homozigote, sunt compuse mai degrabă din heterozigoți cu două mutații genetice beta diferite. Există 152 de mutații genetice care cauzează talasemia beta. În general, suferă indivizii cu două gene pentru talasemia beta majoră. Boala se caracterizează prin anemie severă și necesită îngrijire medicală pe tot parcursul vieții. Al doilea grup de beta talasemii rezultă din ștergerea unui segment mare de ADN din complexul genei beta. Fie că baza genetică a talasemiei este o mutație beta sau o deleție, heterozigotele au întotdeauna o formă ușoară a bolii. Tabloul clinic al homosigotilor este variabil și severitatea acestuia depinde de tipul specific de defect prezent.