Se știe că mutația JAK2 V617F joacă un rol potențial în dezvoltarea tulburărilor mieloproliferative cronice (CMPD); 178% (393/506) din cazurile de policitemie vera (PV) au JAK2 V617F, în timp ce doar 43% (55/127) din cazurile raportate de mielofibroză idiopatică cronică (CIMF) au JAK2 V617F. Astfel, se pune întrebarea în mod natural dacă pacienții cu CIMF fără JAK2 V617F pot avea o cale diferită către mielofibroză sau dacă poate exista un factor patogen comun cu sau fără prezența JAK2 V617F. În timpul unei serii de teste de mutație JAK2 V617F în CMPD, utilizând un test de detectare a fluorescenței cu o singură moleculă specifică secvenței, am studiat modificările citogenetice la nouă pacienți cu CIMF, 51 cu trombocitemie esențială (ET) și 34 cu PV. Mielofibroza s-a dezvoltat la șapte din 51 de pacienți (13,7%) cu ET și 5 din 34 de pacienți (14,7%) cu PV și am comparat modificările clinice și citogenetice între pacienții cu CIMF și pacienții cu mielofibroză care se dezvoltă în PV/ET.
Grupul de pacienți cu mielofibroză asociată cu PV/ET a avut o incidență ridicată a unui istoric de tromboză (4/12 vs. 0/9; P = 0,0542), o cerință pentru chimioterapia citoreductivă (12/12 vs. 5/9; P = 0,01013) și leucemie acută de dezvoltare (7/12 vs. 1/9; P = 0,0274) comparativ cu grupul CIMF. În funcție de starea JAK2 V617F, grupul de pacienți cu mielofibroză asociată PV/ET cu mutație GT/TT JAK2 a avut o incidență ridicată a chimioterapiei (10/10 față de 2/4; P = 0,0157) și a avut tendința de a avea o frecvență istoric de tromboză (4/10 față de 0/4; P = 0, 1345) (Tabelul suplimentar 1). Cu toate acestea, în momentul mielofibrozei, nu a existat nicio diferență în procentul de cariotipuri anormale în funcție de diagnosticul CIMF sau de starea de mutație JAK2 V617F. De asemenea, am observat o frecvență ridicată a mielofibrozei la pacienții cu JAK2 V617F în PV (standard JAK2/heterozigot JAK2 V617F/homozigot JAK2 V617F: 0/9 vs. 2/18 vs. 3/7: P = 0,0460), dar nu în ET (2/18 vs. 5/30 vs. 0/1: P = 0, 7970), conform unui raport al Kralovics și colab. 4
La pacienții cu mielofibroză, am constatat că doi dintre cei nouă pacienți cu CIMF prezentau anomalii cromozomiale în regiunea 12q15; una avea t (1; 12) (p34; q15), în timp ce cealaltă avea t (12; 20) (q15; q11a) (Tabelul 1 și Figura 1). Un alt pacient (JAK2_0021) a raportat t (4; 12) (q31; q21) a avut antecedente de sindrom mielodisplazic (SMD) - anemie refractară cu cariotip normal cu 6 ani înainte de mielofibroză. 5 Evaluarea prin analiza cariotipului spectral a arătat că această anomalie a fost t (4; 12) (q27; q15) (Figura suplimentară 1). Spre deosebire de rezultatele CIMF, niciun pacient cu mielofibroză care se dezvoltă din PV/ET nu a avut o anomalie 12q15. Dintre cei 12 pacienți cu mielofibroză asociată PV/ET, patru au avut -7/7q−, inclusiv doi cu der (1; 7) (q10; p10); ambii pacienți cu der (1; 7) (q10; p10) au avut anterior un diagnostic ET de 6 cu heterozigoți JAK2 V617F (Tabelul 1). Dintre cei nouă pacienți cu CIMF și o mielofibroză asociată cu SMD, patru pacienți erau heterozigoți și unul avea JAK2 V617F homozigot; o anomalie de 12q15 a fost detectată la un pacient cu JAK2 de tip sălbatic, în timp ce doi au avut heterozigoți JAK2 V617F .
Tabel în dimensiune completă
Cariotipuri parțiale cu dungi de chinacrină obținute de la doi pacienți cu mielofibroză idiopatică cronică (JAK2_0048 și JAK2_0163) și un pacient cu mielofibroză cu sindrom mielodisplazic preexistent (JAK2_0021), care are anomalii 12q15, adică (t) p 1; (12; 20) ( q15; q11a) la (4; 12) (q27; q15). Săgețile indică un posibil punct de rupere 12q15.
Imagine la dimensiune completă
Modificările citogenetice în CIMF sunt bine documentate: +8, del (20q), -7/7q−, del (11q) și del (13q) sunt cunoscute ca anomalii citogenetice nespecifice recurente și unele dintre ele sunt de asemenea detectabile în PV sau Pacienți ET. În literatura lui Andrieux și colab. 7 arată un rol posibil în asocierea dintre HMGA2 și translocație care implică 12q15 în CIMF. În acest studiu, am constatat că anomalia 12q15 nu depinde de starea mutației JAK2; astfel, poate exista o anomalie genetică independentă de JAK2 V617F în CIMF și un studiu molecular pe regiunea 12q15, inclusiv HMGA2, 8, poate dezvălui o cale patogenetică diferită în CIMF. Anomalia cromozomială 12q15 a fost detectată în mod repetat la pacienții cu CIMF, în timp ce der (1; 7) (q10; p10) a fost înregistrat numai la pacienții cu ET care au avut mielofibroză cu JAK2 V617F. Aceste descoperiri indică în mod clar că mielofibroza printre CMPD poate fi citogenetic eterogenă.