rezistența

  • abstract
  • Fundal:
  • scopul:
  • proiecta:
  • setări:
  • pacienți:
  • dimensiuni:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • introducere
  • Materiale și metode
  • Pacienți și simptome clinice
  • Metode de laborator
  • Testul adiponectinei
  • Testul leptinei
  • Alte metode de laborator
  • metode statistice
  • Rezultatul
  • Asocierea leptinei și adiponectinei cu numărul de componente ale sindromului metabolic
  • Corelații ale leptinei și adiponectinei
  • Leptina și adiponectina în raport cu rezistența la insulină
  • Caracteristici de performanță pentru detectarea sindromului metabolic
  • discuţie

abstract

Fundal:

Obezitatea și sindromul metabolic au apărut ca crize clinice și de sănătate publică în multe populații, dar nu toți pacienții obezi au sindromul. Deoarece adipocitele produc mai multe adipokine care modulează acțiunea insulinei, precum și metabolismul glucozei și al lipidelor, presupunem că estimarea adipokinei poate fi un adjuvant util la criteriile utilizate pentru identificarea indivizilor obezi cu sindrom metabolic.

Pentru a evalua factorii determinanți și asociațiile adiponectinei plasmatice în raport cu sindromul metabolic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

proiecta:

setări:

Spitalul Universitar General.

pacienți:

O sută treizeci și cinci (57 M, 78 F) de pacienți cu diabet zaharat de tip 2.

dimensiuni:

Adiponectina, leptina, proteina C reactivă foarte sensibilă (hs-CRP), insulina plasmatică în repaus alimentar, glucoza, hemoglobina glicată și toate profilurile lipidice. Pacienții au fost clasificați în funcție de gradul de adipozitate, rezistență la insulină (IR) (evaluarea homeostaziei modelului de rezistență la insulină (HOMA-IR)) și de numărul criteriilor sindromului metabolic al Asociației Americane Americane și ale Institutului Național de Inimă, Plămân și Sânge.

rezultatele:

Nivelurile de adiponectină au fost corelate indirect cu vârsta, indicii obezității, IR și hs-CRP. Pacienții supraponderali/obezi și non-obezi până la insulina sensibilă la insulină au avut rate semnificativ mai mari (P 1, 2. Cu toate acestea, nu toți indivizii obezi cu aceste tulburări și criterii specifice au fost definite pentru sindromul metabolic.3 Deoarece modificările stilului de viață, cum ar fi dieta, exercițiile fizice și pierderea în greutate, reducerea IR și riscul redus de sindrom metabolic, depistarea precoce a pacienților obezi la care este probabil ca sindromul să se dezvolte.

Cercetări recente au arătat că proteinele secretoare din țesutul adipos (adipokine) afectează metabolismul glucozei și lipidelor și contribuie la patogeneza sindromului metabolic. Adiponectina este adipokina majoră secretată de țesutul adipos și, datorită faptului că prevalența sindromului metabolic crește proporțional cu gradul de obezitate, facem ipoteza că adipokinele precum leptina și adiponectina ar putea fi incluse în criteriile utilizate. pentru a identifica subiecții cu sindrom. Scopul nostru a fost, prin urmare, de a evalua factorii determinanți și asociațiile de leptină și adiponectină în raport cu numărul de anomalii clinice și metabolice care alcătuiesc sindromul metabolic, așa cum este definit de American Heart Association și Institutul Național de Inimă, Plămân și Sânge (AHA/NHLBI). criterii de diagnostic. 3 De asemenea, am evaluat caracteristicile de performanță ale adiponectinei, leptinei și ale raportului leptină: adiponectină ca indicatori pentru identificarea pacienților cu sindrom metabolic.

Materiale și metode

Pacienți și simptome clinice

Toți pacienții care au mers la o clinică specializată de diabetologie (după diagnosticul la clinicile de asistență primară) de la spitalul Mubarak Al Kabir ar putea participa la acest studiu. Toți pacienții și-au dat consimțământul voluntar informat pentru a participa la studiu în conformitate cu un protocol aprobat de comitetul local de etică și în conformitate cu standardele etice din Declarația de la Helsinki. Criteriile de excludere au fost refuzul de a participa la studiu, boala actuală sau infecțiile evidente clinic și tratamentul cu insulină sau sensibilizatori la insulină (compuși tiazolidinedionici). Niciun pacient nu a avut dovezi clare ale infecției sau bolii țesutului conjunctiv. (57 M, 78 F; au fost studiați o sută treizeci și cinci de pacienți cu vârsta cuprinsă între 43-80 de ani).

Greutatea, înălțimea, talia (WC) și circumferința șoldului au fost măsurate folosind metode standard și s-au calculat indicele de masă corporală (IMC) (kg/m 2) și raportul talie la șold (WHR). Subiecții au fost clasificați ca obezi/obezi sau non-obezi pe baza IMC. Valorile limită ale IMC alese pentru această rezoluție au fost  25, 0 sau 4

Informațiile privind starea de fumat a pacienților au fost obținute din răspunsurile la chestionar. Pacienții au fost clasificați ca pacienți cu boală cardiacă ischemică (CHD) și fără CHD pe baza simptomelor bolilor cardiovasculare, infarctului miocardic anterior sau anginei pectorale, precum și a anomaliilor electrocardiografice compatibile cu CHD. 5, 6

Metode de laborator

Testul adiponectinei

Adiponectina plasmatică în repaus alimentar a fost măsurată utilizând un kit de testare imunosorbentă legată de enzimă (ELISA) disponibil comercial (BioVendor, Brno, Republica Cehă) cu o sensibilitate de 0,78 ng/ml. Coeficienții de variație între probele individuale de plasmă cu concentrația de adiponectină 16,4 ng/ml au fost de 4,7% și valorile intracelulare de 6,8%.

Testul leptinei

Concentrația plasmatică de leptină a fost determinată folosind un kit WAK ELISA (Diagnostics Systems Laboratories, Webster, TX, SUA) având o sensibilitate de test de 0,05 ng/ml. Coeficienții de variație între probele individuale din proba de plasmă cu o concentrație de leptină de 23,6 ng/ml au fost 4,1% și în interiorul acestora 5,3%.

Alte metode de laborator

Insulina serică de post a fost determinată de ELISA (DSL-10-1600 ACTIVE, Laboratoarele de sisteme de diagnosticare, TX, SUA). Rezistența la insulină a fost calculată utilizând un model de homeostazie pentru a evalua rezistența la insulină (HOMA-IR) folosind un calculator descărcat de pe http://www.dtu.ox.ac.uk/index.html?maindoc=/publications/. 7 Calculatorul HOMA furnizează, de asemenea, estimări ale funcției celulelor beta la starea de echilibru (% B) și sensibilitatea la insulină (% S). Atunci când se măsoară atât nivelul glucozei, cât și cel al insulinei, s-a demonstrat că calculul HOMA oferă o corelație bună cu estimările funcției celulelor beta la starea de echilibru și sensibilitatea la insulină derivate din modele de stimulare precum clema hiperinsulinemică. Indicele HOMA-IR> 2,8 a fost utilizat pentru a indica IR

Concentrația proteinei C reactive (CRP) a fost determinată printr-un test de chemiluminescență cu sensibilitate ridicată (hs) pe imulit (DPC, Los Angeles, CA, SUA). Testul are o limită inferioară de detectare de 0,1 mg/l. Coeficienții de variație intra și inter-test au fost raportați în altă parte. 9

Glucoza plasmatică în repaus alimentar (FPG), colesterolul total (TC), trigliceridele (TG), colesterolul lipoproteic cu densitate mare (HDL-C), apolipoproteina-A1 (Apo-A1), apolipoproteina-B (Apo B) și creatinina au fost analizate pentru automatizare analizor (Beckman LX20, Beckman Corporation, Brea, CA, SUA). Colesterolul lipoproteic cu densitate scăzută (LDL-C) a fost calculat utilizând ecuația Friedewald. 10

Hemoglobina glicată (HbA 1c) a fost măsurată pe un analizor Beckman LX20 (Beckman Corporation, Brea, CA, SUA). Fiecare pacient a furnizat probe de urină proaspătă dimineața devreme pentru a determina concentrația urinară de microalbumină, care a fost măsurată cu ajutorul unui analizor Beckman Array (Beckman Corporation, Brea, CA, SUA). Creatinina din urină a fost determinată pe un analizor automat Beckman Synchron LX20 (Beckman Corporation, Brea, CA, SUA). Variante de variație pentru determinarea albuminei în urină și între teste au fost deja raportate. 11 Pacienții au fost clasificați ca normo, micro sau macro-albuminuric pe baza raportului mediu de excreție de albumină la creatinină din trei probe consecutive de urină de dimineață. 12

Numărul de semne ale sindromului metabolic pe baza criteriilor 3 AHA/NHLBI (WC> 40 cm (102 cm) pentru bărbați sau> 35 inch (88 cm) pentru femei; TG -1,7 mmol/l); HDL-C 13 pentru caracteristicile de funcționare ale receptorului (ROC). Suprafața sub curbă (ASC) și IC 95% au fost calculate pentru fiecare grafic și comparate prin testul t.

Rezultatul

Tabelul 1 rezumă caracteristicile pacienților grupați după sex și starea sindromului metabolic. În general, pacienții care erau pozitivi pentru sindromul metabolic aveau un profil lipidic mai aterogen, erau mai rezistenți la insulină și aveau adiponectină mai mică decât pacienții care erau negativi pentru sindromul metabolic. Cu toate acestea, Tabelul 1 arată că există diferențe în expresia clinică și metabolică a sindromului metabolic la bărbați și femei. De exemplu, IR a fost semnificativ diferit la femei, dar nu la bărbați. În ceea ce privește markerii inflamatori, nivelurile hs-CRP au fost semnificativ mai mari doar la bărbații cu sindrom metabolic. Spre deosebire de adiponectină, leptina nu a fost semnificativ diferită atunci când pacienții cu sindrom metabolic au fost comparați cu pacienții fără sindrom metabolic.

Tabel în dimensiune completă

Mediana (intervalul interquartilei) al leptinei a fost semnificativă (P 0,05) între nefumători și fumători.

Asocierea leptinei și adiponectinei cu numărul de componente ale sindromului metabolic

În paralel cu numărul de componente ale sindromului metabolic prezent, a existat o scădere treptată a nivelurilor de adiponectină plasmatică, iar persoanele cu patru sau cinci componente ale sindromului metabolic au avut cea mai mică concentrație de adiponectină, dar leptina a arătat tendința opusă (Figura 1) .

Relația dintre adiponectină, leptină și numărul de criterii pentru diagnosticul sindromului metabolic. Barele reprezintă intervalul de încredere de 95%, iar cercul din interiorul barelor reprezintă media.

Imagine la dimensiune completă

Analizele de regresie logistică au arătat că raportul de probabilitate (OR) al sindromului metabolic prezis de adiponectină în prezența unor variabile potențial confuze (tensiunea arterială sistolică și diastolică, fumatul, leptina, hs-CRP, HOMA-IR,% S și nivelurile FPG, HbA 1c, Apo A1, Apo B, TC, HDL-C, TG și creatinină în albumina urinară au fost de 0,73 (IC 95%, 0,53-0,96; P = 0,04), indicând o scădere de 23% a probabilității sindromului metabolic pentru fiecare creștere de 1 ng/ml a nivelurilor de adiponectină, în timp ce OR (IÎ 95%) pentru leptină a fost de 0,87 (0,75-1,01; P = 0,06), totuși, utilizarea raportului dintre leptină și adiponectină a îmbunătățit SAU la 8,54 (1, 17-32, 40; P = 0,03).

Corelații ale leptinei și adiponectinei

Tabelul 2 rezumă corelația rangului Spearman între adiponectină, leptină și componentele sindromului metabolic și alte variabile metabolice la toți pacienții. Tabelul 2 arată că adiponectina plasmatică a fost corelată indirect cu obezitatea, insulina și ratele HOMA-IR. În plus, adiponectina a fost corelată indirect cu hs-CRP, dar nu și cu leptina. Adiponectina nu a prezentat o corelație semnificativă (P> 0,05) cu creatinina serică (r = 0,01) și raportul dintre microalbumină și creatinină urinară (r = -0,10), sugerând că nefropatia diabetică este puțin probabil să fie un factor determinant semnificativ al adiponectinei în urină. grupul nostru. Acest lucru contrazice un raport anterior în care funcția renală și gradul de nefropatie s-au dovedit a fi determinanți importanți ai adiponectinei. 14

Tabel în dimensiune completă

Tabelul 3 arată că, după corectarea efectelor genului, vârstei și IMC, singurele variabile care au prezentat corelații parțiale semnificative cu adiponectina au fost WC, Apo B și raporturile leptină: adiponectină, sugerând că acestea sunt singurele variabile asociate cu adiponectina. independent. vârstă, sex și IMC.

Tabel în dimensiune completă

Leptina și adiponectina în raport cu rezistența la insulină

Figura 2 arată tendința adiponectinei și a leptinei la pacienții cu diferite grade de obezitate și IR. Pacienții sensibili la insulină/obezi (P = 0,03) și non-obezi (P = 0,04) au avut niveluri semnificativ mai ridicate de adiponectină decât pacienții cu IR, în ciuda IMC și WC similare. Prin urmare, niveluri mai scăzute de adiponectină au fost asociate cu IR în fiecare categorie de stratificare a obezității. În schimb, leptina a fost semnificativ mai mare la pacienții supraponderali/obezi (P = 0,001) și la pacienții obezi (P = 0,03) cu IR comparativ cu pacienții fără IR. Prin urmare, în cadrul fiecărei categorii de obezitate, stratificarea în funcție de statusul IR sa dovedit a fi un indicator util, dar diferit, al concentrațiilor de adiponectină și leptină.

Relația dintre adiponectină ( A ) și leptină ( b ) cu un grad de obezitate și rezistență la insulină. Valorile din casetă variază de la 25 la 75 de procente. Linia orizontală corespunde valorii medii. Barele verticale reprezintă valori cuprinse între percentilele 10 și 90.

Imagine la dimensiune completă

Caracteristici de performanță pentru detectarea sindromului metabolic

În comparație cu alte criterii de laborator pentru detectarea sindromului metabolic, adiponectina a avut o sensibilitate și specificitate relativ ridicate la punctul de întrerupere de 18 ng/ml (Tabelul 4). Graficele performanței receptorului pentru adiponectină, leptină, leptină: adiponectină, HDL-C și TG sunt prezentate în Figura 3. Analiza ROC a arătat semnificativă (P

Receptoare de curbe caracteristice ale receptorului pentru diagnosticul sindromului metabolic.

Imagine la dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

discuţie

Rezultatele noastre arată că nivelurile de adiponectină și leptină prezintă corelații divergente și variabile cu obezitatea, IR și componentele sindromului metabolic. În timp ce leptina a prezentat asocieri pozitive semnificative cu obezitatea, indicii IR și CRP, adiponectina a arătat tendința opusă, confirmând observațiile anterioare ale proprietăților sale sensibilizante la insulină, antiinflamatoare și antiaterogene. 15, 16 Au fost descrise mai multe mecanisme potențiale pentru efectele unice antidiabetice, antiinflamatorii și antiaterogene ale adiponectinei. Adiponectina crește sensibilitatea la insulină în ficat și reduce producția de glucoză hepatică, stimulează utilizarea glucozei și oxidarea acizilor grași în mușchii scheletici, inhibă aderența monocitelor și reduce proliferarea celulelor musculare netede migratoare în peretele vascular, unde crește și producția de oxid nitric în celule endoteliale. 17, 18

Principala limitare a acestui studiu este proiectarea secțiunii transversale și sunt necesare studii pe termen lung pentru a confirma utilitatea diagnostică a adiponectinei și a altor adipokine în detectarea subiecților cu risc de a dezvolta sindrom metabolic. O altă limitare potențială este faptul că adiponectina circulă sub diferite forme cu diferite stări de oligomerizare și glicozilare, care pot avea consecințe funcționale. 38, 39 Rezultă că testele utilizate pentru estimarea adiponectinei trebuie standardizate. Mai mult, deoarece expresia sindromului metabolic poate depinde de mai mulți factori care sunt asociați cu etnia, 40, 41, ar fi, de asemenea, necesar să se stabilească un nivel prag al adiponectinei pentru diagnosticul sindromului metabolic pentru diferite populații. Variabilitatea adiponectinei măsurate nu trebuie interpretată ca un dezavantaj, deoarece alte criterii pentru diagnosticul sindromului metabolic (de exemplu WC, HDL-C, TG) au aceleași limitări analitice și prezintă, de asemenea, diferențe mari în diferite populații. 41, 42, 43

Pe scurt, diabetul zaharat de tip 2 este o paradigmă ideală pentru studierea interacțiunii dintre obezitate și mulți factori care cresc riscul de apariție a sindromului metabolic și a bolilor cardiovasculare. Datorită controversei actuale cu privire la definiția precisă, criteriile de diagnostic și fiziopatologia sindromului metabolic 3, 43, 44, unii medici pot avea dificultăți în includerea unor criterii suplimentare pentru definirea sindromului metabolic. Cu toate acestea, toate părțile la discuție recunosc necesitatea identificării timpurii și a tratamentului indivizilor cu o grupare de factori de risc cardiometabolici și faptul că prezența obezității abdominale, care este puternic corelată cu rezistența la insulină, este esențială pentru o astfel de identificare. Adiponectina, care s-a dovedit a fi asociată cu obezitatea, rezistența la insulină și asociată indirect cu expresia sindromului metabolic la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, ar fi un complement util la criteriile actuale pentru identificarea acestor pacienți.