abstract

Pentru a verifica ipoteza că semnele de agresivitate și impulsivitate se corelează negativ cu funcția sistemului serotonergic central într-o populație fără pacienți, stimularea standard a fenfluraminei (pentru a evalua sensibilitatea serotoninergică) și măsurătorile comportamentale legate de agresivitate/impulsivitate au fost administrate unui eșantion derivat din comunitate. 119 bărbați și femei. La bărbați, răspunsurile maxime ale prolactinei la fenfluramină s-au corelat semnificativ cu istoricul agresivității evaluate la interviu (r = −40, p 20 ng/ml) sau lipsa nivelurilor de prolactină din cauza dificultăților tehnice. Restul de 119 subiecți au inclus 59 de bărbați și 60 de femei cu vârste cuprinse între 30 și 60 de ani (vârsta medie = 46, 4 ani). Durata medie a educației a fost de 15,6 ani; 86% dintre pacienți erau caucazieni, 69% erau căsătoriți și 77% erau angajați cu normă întreagă sau cu jumătate de normă. Treizeci și nouă de femei erau în premenopauză (două luau contraceptive orale), iar din cele 21 de femei aflate în postmenopauză, opt pacienți au primit terapie de substituție hormonală în momentul testării.

Evaluări comportamentale

Pentru a reduce eroarea experimentului, doar un subset al măsurătorilor comportamentale obținute în proiectul părinte au fost selectate pentru analiză. Cu excepția includerii unei măsuri largi de personalitate (lista revizuită de personalitate NEO) (Costa și McCrae 1992), toate instrumentele evaluate aici au fost selectate pe baza dovezilor anterioare că scorurile generale sau scorurile de la anumite subcapitole au fost corelate indirect cu indicii funcției serotoninergice centrale în probe clinice. Aceste măsuri includ un istoric de viață derivat din interviu (LHA) (Brown și colab. 1979; Brown și colab. 1982; Coccaro 1992; Coccaro și colab. 1989; Coccaro și colab. 1996b; Limson și colab. 1991; Moeller și colab., 1996); al., 1994), Buss-Durkee Hostility Inventory (Buss și Durkee 1957; Coccaro 1992; Coccaro și colab. 1989; Coccaro și colab. 1990; Coccaro și colab. 1995; Coccaro și colab. 1996b; Moss și colab. 1990) și scara impulsivă a lui Barratt (Barratt 1985; Coccaro 1992; Coccaro și colab. 1989).

Inventarul de ostilitate Buss-Durkee (BDHI) este un chestionar bine stabilit, format din 75 de membri, structurat într-un format fals (Buss și Durkee 1957). BDHI conține opt scale, dintre care șase sunt corelate psihometric în doi factori, „agresivitatea motorie” și „ostilitatea atitudinii”. Această listă are o bună consistență internă (Bendig 1962) și fiabilitate test-retest (Biaggio și colab. 1981). Analizele actuale au fost limitate la doi factori principali și la scalele componente ale acestora (Buss și Durkee 1957). Agresiunea motorie include patru scale, atac marcat, iritabilitate, ostilitate indirectă („agresiune neorientată”) și ostilitate verbală. Factorul pozitiv al ostilității include două scale, rezistența și suspiciunea.

Scala impulsivă a lui Barratt (BIS-11) conține 30 de întrebări referitoare la controlul gândurilor și comportamentului subiecților (de exemplu, acționează fără a gândi, decide „la instigarea momentului”, nu planifică dinainte), fiecare dintre acestea obținând 4 puncte. Scara Likert (Barratt 1985; Barratt 1994). Scara Barratt are o consistență internă ridicată (coeficienți alfa = 0,79 până la 0,83) (Patton și colab. 1995) și, deși fiabilitatea testării BIS-11 nu a fost stabilită, am constatat că variabilitatea interindividuală pe această scară este foarte reproductibilă peste 6 ani. - lună (coeficient de fiabilitate = 0, 88) într-un eșantion de 64 de participanți CARE. Mai multe subcapitole derivate din analiza factorului de scară Barratt au fost descrise anterior (de exemplu, impulsivitatea „motorie”, „cognitivă” și „neplanificată”), dar datorită variabilității structurilor structurale din populație, am folosit doar scorurile globale ale analiză (Barratt 1985, 1994; Luengo și colab. 1994; Patton și colab. 1995).

Provocarea Fenfluraminei

Fenfluramina din stereoizomerii săi d, 1 și d induce eliberarea presinaptică a depozitelor de serotonină, inhibă recaptarea sinaptică a serotoninei și crește neurotransmisia serotoninei prin posibila activare directă a receptorilor serotoninergici postinaptici (Borroni și colab. 1983; Coccaro și colab. 1983;, 1983 ). Stimularea receptorilor serotoninergici din hipotalamus favorizează eliberarea prolactinei în circulație de către glanda pituitară. Modificarea rezultată a concentrației de prolactină plasmatică (PRL) oferă un indice al răspunsului serotoninergic global în axa hipotalamo-hipofizară, o interpretare care este susținută de inhibarea răspunsului central PRL al receptorului 5-HT (în special 5-HT2). blocadă (DiRenzo și colab. 1989; Goodall și colab. 1993; Lewis și Sherman 1985; Quattrone și colab. 1983).

Subiecților li s-a administrat pe cale orală fenfluramină într-o singură doză, iar nivelurile lor de PRL au fost determinate de cinci ori în decurs de 3,5 ore. Experiența noastră anterioară cu o doză fixă ​​de 60 mg de d, l-fenfluramină într-un eșantion non-clinic a relevat o incidență ridicată a efectelor secundare adverse, în special la subiecții cu greutate mai mică, și o corelație inversă semnificativă între greutatea corporală și răspunsul maxim PRL. (Muldoon și colab. 1996). Prin urmare, ne-am modificat protocolul aici pentru a administra clorhidrat de d, l-fenfluramină într-un interval de doze de 30, 40, 50 și 60 mg pentru a obține o doză relativă de greutate de aproximativ 0,55 până la 0,65 mg/kg greutate corporală. Așa cum era de așteptat, nu am observat o asociere semnificativă între greutatea corporală și răspunsul maxim PRL la fenfluramină la acest regim de dozare la femei sau bărbați (r s

sensibilitatea

Răspunsurile medii la prolactină maximă (PRL) la fenfluramină (valori inițiale, log-ARLRL [fen]) la bărbați în funcție de scorul de agresivitate/impulsivitate al individului (variind de la 0 la 18); liniile punctate indică intervale de încredere de 95%; n = 59, Pearson r = −4, 7, p