tbl 250x50 mg (pahar medicamentos maro)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Textul aprobat al Deciziei privind modificarea autorizației de introducere pe piață a medicamentului, ev. Nr.: 2009/01664, 2009/12812
ANEXA NR. 2 PRIVIND NOTIFICAREA MODIFICĂRII ÎN AUTORIZAȚIA DE PUNERE PE PIAȚĂ, EV. Nr.: 2011/08232
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
(pentru utilizare la femei)
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Androcur- 50
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 50 mg acetat de ciproteronă.
Excipient: 105,5 mg lactoză monohidrat per comprimat (vezi pct. 4.4)
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
FORMA FARMACEUTICĂ
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
4.1.1 Indicații pentru femei
Semne severe de androgenizare, i. hirsutism foarte sever, alopecie androgenetică severă, adesea însoțită de forme severe de acnee și/sau seboree.
4.2 Doze și mod de administrare
4.2.1 Dozajul la femei
Mod de administrare
Dozare
Comprimatele se iau după masă și cu puțin lichid.
Doze la femei
Androcur-50 nu trebuie utilizat de femeile însărcinate. Prin urmare, sarcina trebuie exclusă înainte de începerea tratamentului.
La femeile fertile, tratamentul începe în prima zi a ciclului (prima zi de sângerare). Doar femeile cu amenoree pot începe tratamentul în orice moment. În acest caz, prima zi de tratament este considerată a fi prima zi a ciclului și se continuă conform următoarelor recomandări.
Din prima până în a zecea zi a ciclului (10 zile), se iau zilnic 2 comprimate de Androcur-50 după o masă cu suficient lichid. În plus, aceste femei iau un medicament care conține estrogen și un progestogen care oferă protecție contraceptivă și stabilizează ciclul, de ex. din ziua 1 până în ziua 21 a ciclului 1 comprimat acoperit de Diane-35 zilnic.
Femeile care iau terapie combinată ciclică trebuie să ia întotdeauna comprimatul la aceeași oră în fiecare zi.
După 21 de zile de utilizare, există o pauză de 7 zile în care apare sângerarea de sevraj. Exact 4 săptămâni de la începutul tratamentului, i. în aceeași zi a săptămânii, începe următorul ciclu de terapie combinată, indiferent dacă sângerarea s-a oprit sau nu.
După îmbunătățirea clinică, doza zilnică de Androcur-50 în primele 10 zile de terapie combinată cu Diane-35 poate fi redusă la 1 sau 1/2 comprimate, sau Diane-35 singur poate fi suficientă.
Dacă sângerarea nu apare în timpul unei pauze, tratamentul trebuie întrerupt și sarcina trebuie exclusă înainte de a relua administrarea comprimatelor.
Atunci când ia terapie combinată ciclică, femeia trebuie să respecte ora din zi stabilită pentru a lua comprimatul. Dacă au trecut mai mult de 12 ore de la utilizarea obișnuită a comprimatelor filmate Diane-35, protecția contraceptivă în acest ciclu poate fi redusă. Trebuie luate în considerare avertismentele speciale (în special cu privire la fiabilitatea contracepției și recomandările pentru comprimatele acoperite omise) date în Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Diane-35. Dacă sângerarea nu apare după acest ciclu, sarcina trebuie exclusă înainte de a relua administrarea comprimatelor.
Comprimatele Androcur-50 omise pot reduce efectul terapeutic și pot duce la sângerări menstruale. Comprimatul pierdut de Androcur-50 nu este luat în considerare (doza de două ori nu trebuie luată pentru a înlocui comprimatul omis) și alte comprimate trebuie să continue la ora obișnuită cu Diane-35.
Pacienți în postmenopauză sau pacienți după histerectomie
Androcur-50 poate fi administrat singur în postmenopauză sau după o histerectomie.
În funcție de gravitatea dificultăților, doza medie trebuie să fie de 1 comprimat la 1/2 comprimat de Androcur-50 pe zi timp de 21 de zile, cu o pauză de 7 zile fără a lua comprimatele.
Informații suplimentare pentru grupuri speciale de pacienți
Copii și adolescenți
Femei: Adrocur-50 este indicat pentru utilizare la fete numai după pubertate. Nu există date care să sugereze o ajustare a dozei.
Androcur-50 nu trebuie utilizat înainte de sfârșitul pubertății, deoarece nu pot fi excluse efectele adverse asupra creșterii corpului și a funcțiilor endocrine nestabilizate până acum.
Nu există date care să sugereze o ajustare a dozei la pacienții vârstnici.
Pacienți cu insuficiență hepatică
La pacienții cu afecțiuni hepatice, utilizarea Androcur-50 este contraindicată (adică dacă valorile funcției hepatice nu revin la normal).
Pacienți cu insuficiență renală
Nu există date care să recomande ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală.
4.3 Contraindicații
Nu trebuie utilizat la pacienții cu meningiom sau cu antecedente de meningiom.
Contraindicații la femei
Sindromul Dubinov-Johnson, sindromul Rotor
antecedente de icter sau prurit persistent în timpul unei sarcini anterioare
istoricul herpesului gestațional
o tumoare hepatică detectată anterior sau existentă
depresie cronică severă
procese tromboembolice anterioare sau actuale
diabet sever cu modificări ale vaselor de sânge
hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții Androcur-50
un meningiom identificat anterior sau existent
În tratamentul combinat ciclic al simptomelor severe de androgenizare, trebuie acordată atenție și contraindicațiilor furnizate în Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Diane-35, care este utilizat în asociere cu Androcur-50.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Ficat
Tumorile hepatice benigne și maligne au fost observate la femei după utilizarea Androcur-50, care, în cazuri rare, poate duce la sângerări intra-abdominale care pun viața în pericol.
Dacă apar dureri abdominale severe, mărirea ficatului sau semne de sângerare intraabdominală, tumora hepatică trebuie inclusă în considerațiile de diagnostic diferențial.
Evenimente tromboembolice
Au fost raportate evenimente tromboembolice la pacienții care au primit Androcur-50, dar nu a fost stabilită o relație de cauzalitate. Pacienții cu antecedente de evenimente trombotice/tromboembolice arteriale sau venoase (de exemplu, tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară, infarct miocardic) sau antecedente de evenimente cerebrovasculare și tumori maligne avansate prezintă un risc crescut de tromboză suplimentară.
Anemie
S-a raportat anemie la bărbați în timpul tratamentului cu Androcur-50. Prin urmare, numărul de celule roșii din sânge trebuie monitorizat în mod regulat în timpul tratamentului.
Diabetul zaharat
Dacă pacientul are diabet, este necesară o supraveghere medicală atentă, deoarece necesitatea de agenți hipoglicemici orali sau insulină se poate modifica în timpul tratamentului cu Androcur-50 (vezi și Contraindicații).
Respirație scurtă
Respirația poate apărea în timpul tratamentului cu doze mari de Androcur-50. În astfel de cazuri, diagnosticul diferențial trebuie să includă un efect stimulator respirator cunoscut pentru progesteron și progestativi sintetici, care este asociat cu hipocapnie și alcaloză respiratorie compensată și nu necesită tratament.
Funcția suprarenocorticală
Funcția suprarenocorticală trebuie monitorizată în mod regulat în timpul tratamentului, deoarece datele preclinice sugerează o posibilă supresie datorită faptului că Androcur-50 are un efect asemănător corticoizilor (vezi datele preclinice de siguranță).
Meningiom
Incidența meningioamelor (unice și multiple) a fost raportată cu administrarea pe termen lung (ani) de acetat de ciproteronă la doze de 25 mg zilnic și mai mari. Dacă un pacient tratat cu Androcur-50 este diagnosticat cu meningiom, tratamentul cu Androcur-50 trebuie întrerupt (vezi Contraindicații).
Alerte suplimentare
Androcur-50 conține 105,50 mg lactoză per comprimat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Terapia combinată
Dacă petele apar în timpul terapiei combinate în timpul celor 3 săptămâni în care sunt administrate comprimatele, comprimatele nu trebuie întrerupte. Cu toate acestea, dacă sângerări persistente sau repetate apar la intervale neregulate, trebuie efectuat un examen ginecologic pentru a exclude boala organică.
Datorită necesității utilizării concomitente a Diane-35, trebuie luate în considerare și toate datele importante privind utilizarea acestui medicament.
Acest medicament conține 105,50 mg lactoză per comprimat. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
Observat mai ales la femei
Înainte de începerea tratamentului, trebuie efectuată o examinare medicală și ginecologică cuprinzătoare (inclusiv frotiu mamar și citologic cervical). Sarcina trebuie exclusă la femeile fertile.
Dacă apar pete în timpul tratamentului combinat în timpul celor 3 săptămâni în care sunt luate comprimatele, comprimatele nu trebuie întrerupte. Cu toate acestea, dacă sângerări persistente sau repetate apar la intervale neregulate, trebuie efectuat un examen ginecologic pentru a exclude boala organică.
Datorită necesității utilizării concomitente a Diane-35, trebuie luate în considerare și toate datele importante privind utilizarea acestui medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Deși nu s-au efectuat studii clinice de interacțiune, deoarece medicamentul este metabolizat de CYP3A4, ketoconazol, itraconazol, clotrimazol, ritonavir și alți inhibitori puternici ai CYP3A4 sunt de așteptat să inhibe metabolismul acetatului de ciproteronă. Pe de altă parte, inductorii CYP3A4, cum ar fi de ex. preparatele de rifampicină, fenitoină și sunătoare pot reduce nivelurile de acetat de ciproteronă.
Pe baza studiilor de inhibare in vitro, inhibarea enzimelor citocromului P450 CYP2C8, 2C9, 2C19, 3A4 și 2D6 este posibilă după doze terapeutice mari de acetat de ciproteronă de 100 mg de 3 ori pe zi.
Riscul de statine asociate cu miopatie sau rabdomioliză poate fi crescut dacă inhibitorii HMGCoA (statine), care sunt metabolizați în principal de CYP 3A4, sunt co-administrați
cu doze terapeutice mari de acetat de ciproteronă, deoarece împărtășesc aceeași cale metabolică.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Androcur-50 este contraindicat în indicațiile pentru femei în timpul sarcinii și alăptării.
Într-un studiu realizat pe 6 femei care au luat o doză orală unică de 50 mg acetat de ciproteronă, 0,2% din doza administrată a fost excretată în laptele uman.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Pacienții care necesită precauție (de exemplu, conducând o mașină sau folosind mașini) ar trebui să fie avertizați că Androcur-50 poate duce la oboseală și vigilență scăzută și poate afecta capacitatea de concentrare.
4.8 Reacții adverse
Cele mai frecvent raportate reacții adverse la pacienții tratați cu Androcur-50 sunt depistarea, creșterea în greutate și starea de spirit deprimată.
Cele mai grave efecte secundare la pacienții tratați cu Androcur-50 sunt toxicitatea hepatică, tumorile hepatice benigne și maligne, care pot duce la hemoragii intra-abdominale și evenimente tromboembolice.
Frecvențele reacțiilor adverse raportate cu Androcur-50 sunt rezumate în tabelul de mai jos. Frecvențele sunt definite ca foarte frecvente (³ 1/10), comune (³ 1/100 până la)
*) Pentru informații suplimentare, consultați secțiunea „Atenționări și precauții speciale pentru utilizare”.
†) Relația cauzală cu Adrocur-50 nu a fost confirmată.
La femei, ovulația este inhibată în timpul terapiei combinate, deci nu sunt fertile în această perioadă.
Datorită necesității utilizării concomitente a Diane-35, trebuie luate în considerare toate reacțiile adverse enumerate în Rezumatul caracteristicilor produsului pentru Diane-35.
4.9 Supradozaj
Studiile de toxicitate acută după o singură doză au arătat că acetat de ciproteronă, Androcuru-50, poate fi clasificat ca practic netoxic. Riscul de intoxicație acută nu este de așteptat nici după administrarea accidentală a unei doze de multe ori mai mare decât doza terapeutică.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
Grupa farmacoterapeutică: Antiandrogeni, pur Codul ATC: G03HA01
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Androcur-50 este un medicament hormonal cu efect antiandrogen.
La femei, are un efect benefic asupra substituției competitive a androgenilor pe organele țintă în condiții dependente de androgen, cum ar fi creșterea patologică a părului în hirsutism, alopecia androgenă și funcția crescută a glandei sebacee în acnee și seboree. Reducerea nivelului de androgeni rezultată din proprietățile antigonadotropice ale acetatului de ciproteronă are efecte terapeutice suplimentare.
Aceste modificări sunt reversibile la întreruperea tratamentului.
Funcția ovariană este inhibată în timpul terapiei combinate cu Diane-35.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Absorbţie
Acetatul de ciproteronă este complet absorbit într-o gamă largă de doze după administrarea orală.
Biodisponibilitatea absolută a acetatului de ciproteronă este aproape completă (88% din doză).
Distribuție
După administrarea a 50 mg acetat de ciproteronă, nivelurile serice maxime de aproximativ 140 ng/ml sunt atinse după aproximativ 3 ore. Ulterior, nivelurile serice ale medicamentului scad pe o perioadă de 24 până la 120 de ore, cu un timp de înjumătățire plasmatică de 43,9 ± 12,8 ore. Clearance-ul total al acetatului de ciproteronă din ser a fost determinat a fi de 3,5 ± 1,5 ml/min/kg
Acetatul de ciproteronă se leagă aproape exclusiv de albumina plasmatică. Aproximativ 3,5-4% din concentrațiile plasmatice totale de medicamente sunt prezente sub formă liberă. Deoarece proteina de legare este nespecifică, modificările nivelurilor de SHBG (globulină care leagă hormonul sexual) nu vor afecta farmacocinetica acetatului de ciproteronă.
Datorită perioadei lungi de înjumătățire plasmatică prin eliminare (ser) și dozei zilnice, se poate aștepta acumularea de aproximativ 3 ori a acetatului de ciproteronă în ser după administrarea zilnică repetată.
Metabolism/biotransformare
Acetat de ciproteronă este metabolizat prin diferite căi, inclusiv hidroxilare și conjugare. Metabolitul principal în plasma umană este derivatul 15β-hidroxi. Prima fază a metabolismului acetatului de ciproteronă este catalizată predominant de enzima citocromului P450 CYP3A4.
Eliminare
O parte din doză este excretată nemodificată în bilă. Cea mai mare parte a dozei este excretată urinar și biliar ca metaboliți într-un raport de 3: 7. Timpul de înjumătățire al excreției renale și biliare a fost stabilit la 1,9 zile. Metaboliții plasmatici au fost eliminați în mod similar (timp de înjumătățire 1,7 zile).
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru om pe baza studiilor convenționale de toxicitate după doze repetate.
Studiile de embriotoxicitate nu au arătat niciun efect care să indice un efect teratogen al tratamentului în timpul organogenezei înainte de dezvoltarea genitală externă. Administrarea acetatului de ciproteronă în timpul fazei de diferențiere sensibilă la hormoni a organelor genitale poate duce la semne de feminizare la făturile masculine la doze mai mari. Cu toate acestea, nu s-au confirmat semne de feminizare la nou-născuții expuși la acetat de ciproteronă pe șervețele. Cu toate acestea, sarcina este contraindicată cu utilizarea Androcur-50.
Inhibarea temporară a fertilității la șobolanii masculi după tratament oral zilnic nu înseamnă în niciun fel că tratamentul cu Androcur-50 duce la leziuni ale spermei, care pot provoca malformații sau afectarea fertilității descendenților.
Genotoxicitate și carcinogenitate
Testele de genotoxicitate de primă linie recunoscute cu acetat de ciproteronă au dat rezultate negative. Cu toate acestea, alte teste au arătat că acetat de ciproteronă a fost capabil să formeze aducte ADN (și să crească activitatea de reparare a ADN) în celulele hepatice de șobolan și maimuță, precum și în hepatocitele umane proaspăt izolate, în timp ce nivelul aductelor ADN din celulele hepatice ale câinilor a fost foarte scăzut.
Formarea aductelor ADN are loc cu expuneri sistemice la acetat de ciproteronă și poate fi de așteptat să apară la doza recomandată. In vivo, tratamentul cu acetat de ciproteronă a crescut incidența afectării hepatice focale, posibil precanceroase, la șobolani femele, caracterizată prin modificări ale enzimelor celulare la șobolani femele, iar frecvența mutațiilor a fost crescută la șobolanii transgenici care poartă o genă bacteriană în genomul lor.
Până în prezent, experiența clinică și studiile epidemiologice bine realizate nu au confirmat o incidență crescută a tumorilor hepatice la om. Studiile privind carcinogenitatea acetatului de ciproteronă la rozătoare nu au evidențiat nicio dovadă a potențialului cancerigen specific.
Cu toate acestea, trebuie luat în considerare faptul că steroizii sexuali pot sprijini creșterea unor țesuturi și tumori dependente de hormoni.
În ansamblu, datele disponibile nu oferă niciun motiv pentru a pune la îndoială caracterul adecvat al Androcur-50 pentru utilizare la om atunci când este utilizat conform instrucțiunilor pentru indicații și la doza recomandată.
Analiza experimentală la doze mai mari a produs efecte asemănătoare corticoizilor în glandele suprarenale ale șobolanilor și câinilor, care pot semnala efecte similare la om după cea mai mare doză administrată (300 mg/zi).
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Lactoză monohidrat, amidon de porumb, povidonă 25.000, dioxid de siliciu coloidal anhidru, stearat de magneziu.
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Blister din PVC/aluminiu sau flacon din sticlă chihlimbar tip III, prospect, cutie de hârtie.
Blister: 20 x 50 mg
Flacon: 250 x 50 mg
6.6 Precauții speciale pentru eliminare
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Bayer Pharma AG
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI