obiecte

abstract

Ciroza globală și cancerul hepatic sunt două dintre cele patru cauze principale de deces cauzate de boli gastrointestinale și hepatice în Statele Unite 1, iar mortalitatea la nivel mondial prin ciroză hepatică a crescut în ultimii 35 de ani 2. Boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD), boala hepatică alcoolică și infecția cu hepatita B și C sunt cauzele majore ale cirozei hepatice și ale cancerului 3. NAFLD este cea mai frecventă boală hepatică din lume 4, acoperind spectrul de leziuni hepatice de la steatoză la steatohepatită severă, care poate duce la fibroză, ciroză, insuficiență hepatică sau chiar cancer hepatic 5. Spre deosebire de bolile alcoolice hepatice și infecțiile virale, etiologia NAFLD rămâne slab înțeleasă și lipsesc intervențiile eficiente. Cu toate acestea, NAFLD este considerat un semn distinctiv al sindromului metabolic 6. Inflamația 7 și rezistența la insulină 8, 9 joacă un rol critic în progresia NAFLD. În mod similar, pot apărea inflamații și rezistența la insulină și pot agrava boala hepatică alcoolică 10, 11 și infecția cu hepatită C și B 12, 13 .

bolilor

Un studiu anterior a constatat că nivelurile serice de magneziu au fost semnificativ mai mici la pacienții cu steatoză hepatică alcoolică sau nealcoolică14. Persoanele care consumă alcool în mod cronic prezintă un risc crescut de deficit de magneziu 15, 16, 17. Sa demonstrat că expunerea prelungită la alcool duce la modificarea semnificativă a homeostaziei de magneziu în ficat 18. În plus față de consumatorii de alcool, până la 50% dintre pacienții cu diabet zaharat de tip 2 au avut un nivel seric scăzut de magneziu 19. Deficitul de magneziu provoacă inflamații 20, 21, în timp ce studiile randomizate la persoanele cu risc crescut de inflamație (adică femeile obeze 22, pacienții cu insuficiență cardiacă 23 sau pacienții cu proteine ​​C reactive foarte sensibile> 3 mg/l 24) au constatat că tratamentul cu magneziu a redus concentrațiile hs-CRP. În plus, o meta-analiză a studiilor randomizate sugerează că suplimentarea cu magneziu îmbunătățește rezistența la insulină la pacienții cu diabet de tip 2.

Prin urmare, am emis ipoteza că aportul mai mare de magneziu ar fi asociat cu un risc redus de mortalitate din cauza bolilor hepatice, indiferent de consumul de alcool sau steatoza hepatică la începutul tratamentului. Pentru a testa această nouă ipoteză, am analizat datele din cohorta ulterioară a celui de-al treilea sondaj național de sănătate și nutriție (NHANES III).

Rezultatul

Indivizii cu ficat gras la început erau mai mult decât bătrâni, activi din punct de vedere fizic, bărbați, negri non-hispanici, obezi, foști fumători și foști alcoolici și aveau o educație mai mică și venituri anuale ale gospodăriei comparativ cu cei fără acizi grași. boală hepatică (Tabelul 1). Nu s-au găsit diferențe semnificative în ceea ce privește consumul total de energie, magneziu total și aport total de calciu între persoanele cu sau fără afecțiuni hepatice grase.

Tabel în dimensiune completă

Am constatat că aportul ridicat total de magneziu a fost semnificativ asociat cu un risc redus de mortalitate din cauza bolilor hepatice la modelele 1, deși asocierea a devenit limită (p = 0,05) după ajustări ulterioare pentru alte confuzii potențiale. Riscul de a muri de boală hepatică a fost redus cu 49% pentru fiecare creștere de 100 mg a aportului de magneziu. Testele pentru interacțiunile dintre magneziu și modificatorii efectului potențial, și anume starea ficatului gras (p = 0, 84) și starea consumului de alcool (p = 0, 86) nu au fost semnificative. Cu toate acestea, relația inversă între decesele cauzate de magneziu și cele hepatice a fost semnificativă între cei cu afecțiuni hepatice grase (HR = 0,35, 95% CI = 0,14-0,89) și semnificația marginală în rândul consumatorilor de alcool (HR = 0,46, 95% CI = 0,22-0,99 ) (Masa 2). Rezultate similare au fost găsite în analizele cuantile (inclusiv terțiare și quartile). Nu am constatat că aportul de calciu a fost semnificativ asociat cu riscul de mortalitate prin boli hepatice.

Tabel în dimensiune completă

discuţie

În concordanță cu ipoteza noastră, am constatat că aportul ridicat de magneziu a fost asociat cu un risc redus de mortalitate prin boli hepatice în această cohortă NHANES III, un eșantion reprezentativ al populației generale din SUA care a inclus participanți din întreaga SUA. Această asociere inversă observată a fost mai pronunțată la pacienții cu afecțiuni hepatice grase și la consumatorii de alcool la momentul inițial, deși testul de interacțiune nu a fost semnificativ statistic. Din câte știm, acesta este primul studiu care examinează relația dintre aportul de magneziu și mortalitatea datorată bolilor hepatice.

Constatarea noastră că aportul ridicat de magneziu este asociat cu un risc redus de mortalitate prin boli hepatice este promițătoare. Mecanismul de bază nu este complet clar. Cu toate acestea, această constatare are o mare importanță publică și clinică, așa cum sa afirmat în Studiul Național de Sănătate și Nutriție (NHANES), 1999-2000, că 79% dintre adulții din Statele Unite nu îndeplinesc doza dietetică recomandată pentru magneziu 26 . Un studiu a constatat că concentrațiile serice de magneziu au fost semnificativ reduse la pacienții cu steatoză hepatică alcoolică sau nealcoolică14. Constatările nu sunt surprinzătoare din studiile anterioare care au constatat că persoanele care consumă alcool în mod regulat și pacienții cu diabet zaharat de tip 2 prezintă un risc crescut de deficit de magneziu 15, 16, 17. De exemplu, 50% dintre persoanele cu diabet de tip 2 au avut hipomagnezemie 19. Studiile efectuate în SUA și în alte populații occidentale arată că aportul scăzut de magneziu este asociat cu un risc crescut de rezistență la insulină 27, 28, inflamație sistemică 29, 30, sindrom metabolic 31, 32, 33, ateroscleroză subclinică și diabet de tip 2 34, 35 36, 37. Deoarece NAFLD este considerat o caracteristică a sindromului metabolic 6, există dovezi preliminare care sugerează că magneziul joacă un rol în bolile hepatice, în ciuda unui mecanism neclar.

Studiile anterioare au arătat că inflamația și rezistența la insulină joacă un rol important în progresia NAFLD 6, 7, 8, 9, a bolilor hepatice alcoolice 10, 11 și a hepatitei C și B 12, 13. În plus, studiile randomizate au constatat că tratamentul cu magneziu a îmbunătățit atât inflamația, cât și rezistența la insulină la participanții cu risc crescut de inflamație, rezistența la insulină, în special la cei cu risc crescut de deficit de magneziu. Prin urmare, suplimentele sau aportul ridicat de magneziu pot preveni progresia bolilor hepatice la pacienții cu risc crescut de deficit de magneziu, mai ales dacă au și niveluri crescute de inflamație și rezistență la insulină 22, 23, 24, 25. În acest sens, este acceptabil ca un aport adecvat de magneziu, care este asociat cu o sensibilitate și inflamație îmbunătățite la insulină, poate încetini dezvoltarea și progresia steatohepatitei și steatozei și, prin urmare, reduce riscul de mortalitate datorat bolilor hepatice. Aceasta poate oferi o posibilă explicație pentru observarea asocierii inverse dintre magneziu și moartea din cauza bolilor hepatice în studiul actual.

În analize stratificate, am constatat că asocierile inverse au fost doar marginale în rândul celor cu ficat gras sau al celor cu debutul alcoolului. Aceste constatări sunt plauzibile, deoarece pacienții cu ficat gras la momentul inițial au mai puține șanse să bea alcool, așa cum se arată în Tabelul 1. Interacțiunile consumului de magneziu cu consumul de ficat gras și alcool nu sunt semnificative statistic. Cu toate acestea, interacțiunile nesemnificative se pot datora parțial dimensiunilor mici ale eșantionului în analizele subgrupurilor. Sunt necesare studii viitoare cu dimensiuni mai mari ale eșantionului pentru a reproduce rezultatele.

În concluzie, constatările noastre sugerează că aportul ridicat de magneziu poate fi asociat cu un risc redus de mortalitate din cauza bolilor hepatice. Cu toate acestea, sunt necesare studii suplimentare, inclusiv studii randomizate, pentru a confirma constatările.

metode

Studiul populației și rezultatele

Evaluarea aportului de nutrienți

Datele dietetice zilnice au fost obținute dintr-o întrerupere alimentară de 24 de ore și interviuri suplimentare de 30 de zile, care au fost obținute la momentul inițial și descrise în detaliu în altă parte 41. Numai datele de retragere cu statut „de încredere” au fost utilizate în analiză. Aportul suplimentar de magneziu a fost obținut din răspunsul la chestionarul privind suplimentele alimentare. Aportul total de magneziu a fost calculat prin adăugarea aportului de alimente și suplimente.

Steatoza hepatică

Ecografia a fost înregistrată utilizând un Toshiba Sonolayer SSA-90A și un Toshiba VCR în rândul participanților cu vârste cuprinse între 20 și 74 de ani în NHANES III în perioada 1988-1994. Între 2009 și 2010, videoclipurile cu ultrasunete ale vezicii biliare au fost arhivate. în parenchimul hepatic folosind criterii standard. Folosind cinci criterii (contrast hepatic la rinichi, claritatea parenchimului hepatic, atenuarea fasciculului profund, pereții ecogeni în vasele intrahepatice mici și definirea pereților vezicii biliare), steatoza hepatică a fost clasificată ca normală, ușoară, moderată sau severă. Pentru a evita suprapunerea posibilă între steatoza hepatică ușoară până la moderată, clasificarea steatozei hepatice este în general utilizată ca „da” sau „nu”. „Da” indică steatoza hepatică moderată sau severă, în timp ce „Nu” indică faptul că ficatul era normal sau avea steatoză hepatică ușoară 42 .

covariabile

Am luat în considerare mai mulți factori, cum ar fi factorii potențiali confuzi, inclusiv sexul (bărbați, femei); rase și etnie (albi neispanici, negrii neispanici și alte rase); învățământ (inferior învățământului secundar, diplomă de învățământ secundar și absolvent universitar sau superior); raportul sărăcie-venit (PIR: ≤1, 1-3,> 3); starea fumatului (niciodată, fost, prezent); starea consumului de alcool (niciodată, înainte, curent); exercițiu (comparativ cu majoritatea bărbaților sau femeilor de vârsta dvs., sunteți mai puțin activ, cam la fel, mai activ). Vârsta, aportul zilnic de energie totală (kcal), calciu (mg), magneziu (mg), indicele de masă corporală (IMC) au fost incluse ca variabile continue pentru ajustare în modele.

analize statistice

Istoricul modificărilor

Mulțumiri

XZ și QD au fost parțial susținute de R01 CA202936 (pentru QD) de la Institutul Național al Cancerului, Departamentul de Sănătate și Servicii Umane.

Comentarii

Prin trimiterea unui comentariu, sunteți de acord să respectați Termenii și condițiile și Regulile comunității. Dacă considerați că acesta este un act ofensator care nu este conform cu termenii sau liniile directoare, vă rugăm să îl marcați ca fiind inadecvat.