Pentru Primar.sk: RNDr. Miroslav Kubeš, CSc, cercetător la Institutul de virologie al Academiei Slovace de Științe și Eurocord-Slovacia Hematopoieza, funcția măduvei osoase și tipurile de celule sanguine Sângele circulă în vasele, venele și arterele noastre. Toată lumea își amintește de la

celule

14. mar 2006 la 17:22 Primar.sme.sk

Pentru Primar.sk: RNDr. Miroslav Kubeš, CSc, cercetător la Institutul de virologie al Academiei Slovace de Științe și Eurocord-Slovacia

Hematopoieza, funcția măduvei osoase și tipurile de celule sanguine

Sângele circulă în vasele de sânge, vene și artere. Toată lumea își amintește de la școală că sângele, pe lângă apă, minerale și diverse proteine, conține în principal celule sanguine - albe, roșii și trombocite. Cu toate acestea, celulele sanguine nu sunt nemuritoare - roșii trăiesc 90-120 de zile, majoritatea celulelor albe din sânge doar câteva zile. Chiar și plăcile se uzează. Prin urmare, celulele pe moarte trebuie înlocuite continuu. Toate celulele sanguine se formează în măduva osoasă, care este în mod normal singurul loc de hematopoieză la un adult. Cu toate acestea, în timpul dezvoltării intrauterine, sângele se formează și în ficat, splină și măduvă osoasă, chiar și în acele oase în care nu o mai găsim la maturitate. Natura a aranjat acest lucru în așa fel încât în ​​perioada din jurul nașterii, celulele hematopoietice din ficat și splină se deplasează pur și simplu prin fluxul sanguin în oase. În timpul dezvoltării intrauterine, fluxul sanguin include și cordonul ombilical, care asigură legătura copilului cu placenta. Acest lucru explică de ce sângele din cordonul ombilical este o sursă bogată de celule hematopoietice. În plus, conține alte celule stem, care sunt atât o sursă de celule hematopoietice, cât și o sursă de celule pentru alte tipuri de țesuturi ale corpului.

Cercetări recente, dar și experiența clinică, arată că celula hematopoietică în sine nu are un scop definit pentru hematopoieză. În anumite condiții, celula hematopoietică pare a fi capabilă să inverseze specializarea dezvoltării și să devină germenul altor celule tisulare. Cantități mici de astfel de celule stem și hematopoietice sunt întotdeauna prezente în sângele periferic (circulant). Acestea pot servi, după caz, organismului ca sursă de „piese de schimb” pentru alte organe deteriorate: inimă, vase de sânge, ficat și țesut nervos.

Transplanturile de celule hematopoietice și divizarea acestora

În funcție de cine donează celulele hematopoietice cui, distingem transplanturile alogene atunci când donatorul este un alt individ sau autolog atunci când pacientul „donează” celule de sânge pentru sine. Transplanturile alogene pot fi înrudite atunci când donatorul este de obicei un frate asociat sau nu are legătură. Acestea se fac atunci când transplantul autolog de celule hematopoietice din sângele periferic nu vindecă boala, deoarece celulele hematopoietice în sine sunt bolnave. Pacientul nu are un gemeni identic și nici nu are propriul sânge din cordonul ombilical sau un frate identic cu țesutul înghețat, dar donatorul poate fi găsit în registrele internaționale ale donatorilor de măduvă osoasă sau în registrele donatorilor de sânge din cordonul ombilical.

Utilizarea celulelor hematopoietice în transplant

Primele indicații pentru transplant au fost leucemiile acute și cronice - adică bolile oncohematologice.

Leucemia mieloidă cronică (LMC) este o boală incurabilă care afectează în mod direct celula hematopoietică. Prin urmare, singura metodă curativă în prezent este transplantul alogen, care trebuie efectuat cât mai curând posibil după diagnostic. Atunci cele mai bune rezultate sunt. Astăzi, există, de asemenea, un nou remediu pentru această boală care poate menține procesul "sub control" pentru o lungă perioadă de timp. Cu toate acestea, este încă adevărat că doar un transplant poate aduce un remediu definitiv. Nu sunt disponibile încă date clinice care să indice utilizarea propriului sânge din cordonul ombilical, deoarece aceasta este o boală la adult. Totuși, conform rezultatelor transplantului de celule stem hematopoietice între gemeni identici, se poate presupune că succesul utilizării propriului sânge de cordon ombilical va fi comparabil cu transplantul alogen.

Leucemia limfocitară cronică (LLC) este o boală cronică, deși are o perspectivă infaustă (adică în principiu incurabilă), dar pe de altă parte, adesea cu un curs foarte lung. Deși transplantul alogen poate oferi un remediu permanent pentru această boală, riscul de complicații de sănătate asociate cu un astfel de transplant este foarte mare în LLC. Prin urmare, transplantul alogen trebuie luat în considerare cu atenție cu o posibilă supraviețuire pe termen lung și un tratament standard. Nu este recomandat în mod implicit. Transplantul autolog de celule hematopoietice periferice, similar cu LMC, nu poate oferi un tratament permanent pentru LLC. Cu toate acestea, noile abordări, cum ar fi curățarea grefelor sau imunoterapia, pot oferi noi informații despre transplanturile autologe în LLC. Sângele din cordonul ombilical poate fi, de asemenea, considerat o grefă pură, adică fără celule tumorale, dacă ar fi disponibil.

Leucemia mieloblastică acută (LMA) este un set de boli cu multe subtipuri cu curs diferit, risc, dar și tratament. Majoritatea LMA se încadrează în grupul de prognostic standard. În acest grup, deși remisiile complete (remisia bolii) sunt realizate la majoritatea pacienților, pe de altă parte, vindecarea permanentă este încă rară. Prin urmare, dacă pacientul are un frate identic cu HLA, transplantul alogen este indicat la începutul bolii. Dacă pacientul nu are un frate identic cu HLA, transplantul autolog este indicat în mod implicit.

Leucemia limfocitară acută (LLA) este, de asemenea, un întreg grup de boli cu subtipuri diferite și prognostic diferit. Există o mare diferență în prognosticul ALL în copilărie și la maturitate. În copilărie, până la 75% dintre pacienți pot fi vindecați numai prin chimioterapie. Desigur, transplantul la începutul bolii nu este indicat aici. Cu toate acestea, transplantul alogen este promovat în multe locuri de muncă la vârsta adultă, în special în subtipurile cu prognostic nefavorabil. În aceste subtipuri cu risc ridicat, transplantul alogen este indicat (chiar și în copilărie) încă de la debutul bolii. Dacă pacientul nu are un frate identic cu HLA, căutarea unui donator fără legătură este indicată pentru tipurile de boală cu risc crescut la copii și adulți tineri cu vârsta de până la 30-35 de ani. În cazul bolilor cu risc standard, transplantul este indicat numai în remisiile ulterioare. Transplantul autolog de celule hematopoietice periferice dă rezultate nesatisfăcătoare la vârsta adultă în LLA. Nu sunt disponibile încă date clinice care să arate rezultatele utilizării propriului sânge din cordonul ombilical. Totuși, conform rezultatelor transplantului de celule stem hematopoietice între gemeni identici, se poate presupune că succesul utilizării propriului sânge de cordon ombilical va fi comparabil cu transplantul alogen.

Boala Hodgkin și limfoamele non-Hodgkin sunt boli în care transplantul autolog este indicat în mod obișnuit. Și aici, curățarea grefelor este un avantaj în unele cazuri. Plasmocitomul, cunoscut și sub numele de mielom multiplu, este limfomul în care transplantul autolog este acum cel mai frecvent dintre bolile oncohematologice, chiar până la vârsta de 65 de ani.

Alte boli în care se efectuează uneori transplantul de celule stem hematopoietice includ tumori solide. Deoarece celula hematopoietică este sănătoasă în aceste boli, transplantul alogen nu este standard în tumorile solide. Transplantul autolog este indicat în acele tipuri de cancer care sunt sensibile la chimioterapie și dozele mai mari de citostatice sunt o șansă de a obține un efect terapeutic mai bun. Acestea includ tumori de sân (o indicație obișnuită în urmă cu câțiva ani, dar sunt acum abandonate deoarece nu au produs rezultate mai bune), tumori testiculare dacă boala nu ar putea fi gestionată cu proceduri standard, neuroblastoame, tumori cerebrale la copii, tumori musculare, țesut osos și germinal. În unele cazuri (tumori mamare, neuroblastom) este indicată și curățarea grefei.

Cu toate acestea, hematologia nu este doar despre cancer. Transplantul este indicat și în cazul tulburărilor hematopoietice dobândite și congenitale. Aceasta este, de exemplu, anemia aplastică. Este o boală autoimună în care anticorpii sunt direcționați împotriva celulei hematopoietice în sine. Astfel, există un eșec și în cele din urmă un eșec al hematopoiezei. Transplantul alogen în cele mai severe forme de anemie aplastică, precum și în unele forme congenitale, este singurul tratament, deci este indicat standard cât mai curând posibil după diagnostic, în special la copii și tineri. Transplantul autolog de celule hematopoietice periferice este dificil în acest caz, deoarece corpul pacientului nu are celule hematopoietice proprii, care pot fi utilizate pentru transplant (totuși, dacă sângele ombilical propriu ar fi disponibil, utilizarea lor ar avea sens în forma dobândită de anemie aplastică ).

Indicația transplantului alogen este, de asemenea, standard în alte tulburări hematopoietice congenitale, cum ar fi formele homozigote de anemie cu celule falciforme și talasemie majoră. Transplantul alogen este, de asemenea, indicat în mod obișnuit pentru alte tulburări ale eritropoiezei, cum ar fi anemia Fanconi și sindromul Blackfan-Diamond. Desigur, transplantul autolog nu se poate face în aceste cazuri.

Transplantul alogen este indicat pentru toate tulburările metabolice congenitale în care există o tulburare enzimatică în celulele derivate din celule stem hematopoietice și în care prognosticul este lipsit de speranță. Acestea sunt în principal diferite mucopolizaharidoze, adrenoleucodistrofie (în această boală altfel incurabilă, sângele cordonului ombilical al unui frate sănătos a fost utilizat cu succes și în Slovacia), osteopetroză, tulburări de fagocitoză, sindrom de leucocite leneș (LAD = deficiență de aderență a leucocitelor). Transplantul autolog este exclus aici.

Utilizarea celulelor hematopoietice pentru regenerarea țesuturilor

Această zonă este complet nouă în utilizarea celulelor stem. Deși utilizarea principală a celulelor hematopoietice este, desigur, în recuperarea hematopoiezei, date recente indică faptul că o celulă stem se poate transforma în țesut non-hematopoietic sub influența mediului, a hormonilor și a citokinelor (substanțe de semnalizare ale țesuturilor individuale). Așa cum am menționat în introducere, există alte celule stem din măduva osoasă sau din sângele cordonului ombilical, care formează atât o sursă de celule hematopoietice, cât și o sursă de celule pentru alte tipuri de țesuturi ale corpului. Din celulele stem derivate din sângele cordonului ombilical, celulele grase, celulele nervoase și celulele epiteliale, în special celulele vasculare, au fost cultivate, printre altele. Legat de aceasta este utilizarea lor în cardiologie. Există deja experiență clinică în acest domeniu. Îmbunătățiri ale stării clinice după infarctul miocardic sunt raportate în ceea ce privește reducerea numărului de episoade dureroase, îmbunătățirea funcției inimii, reducerea zonei fără sânge a mușchiului inimii și îmbunătățirea performanței. Angiografia coronariană a confirmat o regenerare vasculară îmbunătățită. Și toate acestea după injectarea propriilor celule hematopoietice (obținute din măduva osoasă) în zona deteriorată a mușchiului inimii! Primele încercări în această direcție se fac și în Slovacia (NÚSCCH).

Celulele hematopoietice din propria măduvă osoasă au fost utilizate cu succes la pacienții cu diferite defecte osoase, unde au fost implantate direct în locul chirurgical pentru a elimina defectele osoase, cum ar fi chisturile și fracturile nevindecate. S-a observat vindecarea accelerată a defectului. S-a descris chiar și administrarea celulelor hematopoietice de la măduva proprie la zonele hemoragice cerebrale fără sânge, dar și cerebrale, cu efect clinic rapid, în ceea ce privește restabilirea motilității părților paralizate ale corpului. Celulele stem hematopoietice încep, de asemenea, să fie utilizate în tratamentul tulburărilor circulatorii ale membrelor - în special în tratamentul piciorului diabetic. Administrarea lor susține formarea de noi vase de sânge. S-a observat o vindecare îmbunătățită sau vindecare în ulcerele membrelor inferioare care nu se vindecă. Deoarece aceste cunoștințe recente despre utilizarea celulelor hematopoietice sunt aplicate și în medicina de rutină, viitorul apropiat se va arăta.