Chimioprevenția este un proces promițător pentru reducerea morbidității (mortalității) și a mortalității (mortalității) la cancer. Acesta este un nou domeniu al oncologiei clinice pentru persoanele sănătoase cu risc crescut de cancer și persoanele cu leziuni precanceroase.
Administrarea de substanțe naturale, sintetice și biologice pentru prevenirea, suprimarea sau întârzierea proceselor de transformare malignă este denumită chemoprevenție (5, 9).
Cancerul de prostată este un candidat ideal pentru chimioprevenție datorită prevalenței sale, a carcinogenezei în mai multe etape, a latenței lungi între modificările premaligne și a carcinomului evident clinic, a patogeniei moleculare definite, a factorilor de risc cunoscuți pentru dezvoltarea tumorii, a prognosticului sever al bolii manifestate clinic și a variabilității în țările lumii (4, 5, 8, 10). Agentul chimiopreventiv ideal este eficient, netoxic, ieftin și disponibil; substanța va fi utilizată de bărbați sănătoși asimptomatici (9).
O substanță chimiopreventivă poate face parte dintr-o dietă modificată, ca în cazul vitaminelor și mineralelor, sau poate fi o substanță sintetică (4, 5, 6, 9, 10).
Studiile de prevenire a cancerului de prostată la populații sănătoase și grupuri cu risc au confirmat că chemoprevenția este eficientă (4, 5, 8, 10). Scopul revizuirii este de a informa despre starea actuală și posibilitățile de chimioprevenție a cancerului de prostată.
Chimioprevenție cu diete și suplimente nutritive
Studiile epidemiologice arată diferențe semnificative în incidența globală a cancerului de prostată. Incidența în r. În 2002, era 87/100.000 în Germania, 55/100.000 în Suedia, 26/100.000 în Italia, 14/100.000 în Slovacia, 10/100.000 în Japonia și 2/100.000 în China. Incidența cancerului de prostată în a doua generație asiatică la 47/100.000 (2, 6, 10). Incidența scăzută a cancerului de prostată în China și Japonia a transformat interesul în diferite diete din Asia și țările occidentale. Dieta din Asia este semnificativ mai bogată în legume și fibre, conține mai puțină carne și grăsimi. Studiile epidemiologice indică o relație strânsă între aportul de grăsimi și mortalitatea prin cancer de prostată în multe țări din întreaga lume (6, 10).
Dintre factorii de risc pentru cancerul de prostată, o dietă bogată în cancer de prostată este cea mai suspectată grăsimi animale. Există date preclinice contradictorii privind relația dintre asocierea consumului de grăsimi și cancerul de prostată. Numeroase studii experimentale la animale au arătat creșterea tumorală crescută la un aport ridicat de grăsimi și inhibarea creșterii la un nivel scăzut de grăsimi; alte studii nu au găsit nicio relație (6, 10). Lucrările recente care verifică legătura dintre cancerul de prostată, consumul de grăsimi și aportul caloric crescut sunt instructive: cantitatea de grăsime din dietă nu afectează tumoarea dacă aportul total de energie este limitat (6).
Una dintre cele mai mari diferențe între dietele din Asia și țările occidentale este consumul soia și produsele sale. Există dovezi că soia are un efect benefic asupra reducerii steroizilor androgeni, factorii determinanți ai cancerului de prostată. Efectul protector al soiei este atribuit izoflavonoidelor, un pigment vegetal din soia; genisteina este izoflavonoidul principal din soia (4, 6, 10). S-a demonstrat că inhibă creșterea celulelor canceroase de prostată în culturi. Acest lucru a fost confirmat și de studii experimentale pe animale, există o lipsă de studii randomizate (2, 6).
Ceai verde
Studiile epidemiologice confirmă faptul că consumul de ceai verde care conține polifenoli este asociat cu un risc redus de cancer de prostată. Aceste descoperiri pot explica parțial de ce incidența cancerului clinic de prostată este mai mică în țările asiatice în care se consumă cantități mari de ceai verde (4, 6, 10). Ceaiul verde va fi o modalitate ideală de prevenire a cancerului de prostată dacă efectul său protector poate fi dovedit în studii prospective.
Carotenii au proprietăți antioxidante; unele ca beta-carotenul sunt precursori ai vitaminei A, altele decât licopen (prezente în roșii) nu sunt convertibile la vitamina A. Consumul de licopen este asociat cu un efect protector asupra diferitelor tipuri de cancer, inclusiv cancerul de prostată (2, 6). Beta-carotenul nu a arătat niciun efect asupra cancerului de prostată în studiile clinice (2).
Vitamina D
Interesul față de vitamina D în prevenirea cancerului de prostată provine din studii epidemiologice (2, 4, 6): 1. bărbații care trăiesc în țările din nord cu o expunere mai redusă la soare au o rată de mortalitate mai mare pentru cancerul de prostată (mortalitatea în Suedia 33/100.000 și în Spania 13/100.000) (6, 10), 2. cancerul de prostată apare la bărbații în vârstă, la care deficitul de vitamina D este mai frecvent datorită expunerii mai mici la radiații UV și datorită scăderii hidrooxilazei responsabile de sinteza vitaminei active D la vârste mai în vârstă, 3. Afro-americanii a căror melanină cutanată blochează radiațiile UV și inhibă activarea vitaminei D au cea mai mare incidență și mortalitate de cancer de prostată din lume, 4. aportul alimentar excesiv de produse lactate bogate în calciu este asociat cu riscul de cancer de prostată și 5. nativ japonez, a cărui dietă este bogată în pești derivați de vitamina D au o incidență scăzută a cancerului de prostată (4/100.000). Până în prezent lipsesc studiile preventive de amploare privind rolul vitaminei D; Analogii mai noi ai vitaminei D cu efecte hipercalcemice mai mici sunt în curs de validare (10).
Vitamina E
Vitamina E este principalul antioxidant liposolubil responsabil pentru stabilitatea membranei celulare; Alfa-tocoferolul este cea mai activă formă de vitamina E (4). Dovezi substanțiale privind efectul vitaminei E au fost furnizate de studiul clinic alfa-tocoferol beta-caroten (ATBC) (3, 4, 5, 6, 10). Studiul a fost dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, cu 4 brațe; 29.133 bărbați finlandezi au primit fie alfa-tocoferol în monoterapie, fie beta-caroten în monoterapie, fie placebo. Studiul ATCB a fost conceput pentru a evalua vitamina E și beta-caroten în cancerul pulmonar. O analiză secundară a constatat o constatare neașteptată: bărbații care au primit 50 UI de alfa-tocoferol zilnic pentru o perioadă de 6 ani au avut o incidență cu 34% mai mică și mortalitate cu 42% mai mică din cauza cancerului de prostată. Mulți autori recomandă doze mai mari de alfa-tocoferol, dar lucrările recente au furnizat dovezi că doza recomandată ar trebui să fie
Seleniu
Seleniul este un oligoelement prezent în pâine, cereale, pește, carne de pasăre și carne. Este o componentă cheie a multor proteine funcționale necesare pentru un corp sănătos, inclusiv enzimele peroxidazei și antioxidanții. Studiile clinice au confirmat că seleniul reduce incidența cancerului de prostată (4, 5). Similar studiului ATBC, efectul seleniului în reducerea riscului de cancer de prostată a fost găsit doar într-o analiză secundară a datelor studiilor clinice care au dus la o tumoră malignă diferită (1, 3, 4, 5, 10). Într-un studiu randomizat, controlat cu placebo, efectuat pe 1312 pacienți cu cancer de piele non-melanom, seleniul sub formă de drojdie de seleniu (200/g/zi a redus incidența cancerului de prostată. Analiza secundară a relevat o reducere de 63% a incidenței cancerului de prostată ( 1, 4, 5).
Pentru a verifica siguranța și eficacitatea seleniu A vitamina E în v. În 2001, a început studiul „Prevenirea cancerului cu vitamina E în seleniu” (SELECT) (3, 4, 5). Acesta este un studiu dublu-orb, randomizat, controlat cu placebo, conceput pentru a evalua eficacitatea seleniului și vitaminei E, fie singur, fie în combinație. Ei intenționează să includă 32.400 de bărbați în studiu, iar durata studiului este estimată la 12 ani; rezultatele nu sunt de așteptat înainte 2013.
Chimioprevenția medicamentelor endocrine
Chimioprevenția hormonală a cancerului de prostată
În r. În 1993, studiul clinic al Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) a fost evaluat pentru a evalua chimioprevenția cancerului de prostată cu un inhibitor de tip 2 alfa-reductază (5α-R) finasteridă (3, 4, 5, 8, 10). Studiul PCPT a fost justificat de două observații: 1. androgeni sunt necesari pentru dezvoltarea cancerului de prostată și 2. bărbații cu un defect congenital de tip 2 5α-R nu sunt afectați nici de hiperplazie benignă de prostată, nici de cancer de prostată. Un pas esențial în metabolismul steroizilor androgenici masculi este conversia testosteronului în dihidrotestosteron (DHT) de către enzimele 5α-R tip 1 și 2. În prezent sunt disponibili ambii inhibitori 5α-R care blochează fie tipul 2 singur (finasteridă), fie ambele tipuri (dutasteridă). Prin reducerea nivelului de DHT, finasterida poate preveni dezvoltarea cancerului de prostată. PCPT a fost un studiu clinic prospectiv, randomizat, care a comparat finasterida (5 mg) cu placebo la o populație de bărbați cu risc scăzut de cancer de prostată cu niveluri de antigen specific de prostată (PSA).
O analiză suplimentară a studiului PCPT a arătat că puține tipuri de cancer de prostată fin diferențiate cu un scor Gleason> 7 au fost găsite în grupul tratat cu finasteridă comparativ cu grupul placebo (37% vs. 22,2%). Această observație a provocat răspunsuri imediate care au constatat că finasterida a redus prevalența cancerului de prostată, dar nu a fost adecvată pentru chimioprevenție (4, 8, 10).
Explicația ușoarei predominanțe a carcinoamelor mai puțin diferențiate la bărbații tratați cu finasteridă rămâne un mister. Deși rezultatele pot fi artificiale pentru efectele cunoscute ale finasteridei asupra arhitecturii epiteliale de prostată (reducerea volumului țesutului), rămâne amenințarea unui număr crescut de carcinoame mai puțin diferențiate. Până când nu sunt disponibile informații suplimentare, finasterida nu trebuie recomandată ca agent chimiopreventiv în cancerul de prostată (3).
Dutasters este un inhibitor de tipul 1 și tipul 5α-R, suprimă> 90% DHT, în timp ce finasterida doar 70%. Cu aceeași ipoteză ca și finasterida, a fost inițiat recent un studiu clinic (REDUCERE) indicat pentru reducerea cancerului de prostată cu dutasteridă (3, 4, 8).
Chimioprevenție prin inhibitori ai ciclooxigenazei-2
Selectarea substanțelor adecvate pentru studiile clinice chemopreventive merge în paralel cu rezultatele biologiei moleculare. O altă abordare chemopreventivă a cancerului de prostată care a atras recent atenția este utilizarea regulată a antiflogisticii nesteroidiene (4, 5, 10).
Medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene inhibă neselectiv activitatea enzimelor ciclooxigenază-1 (COX-1) și ciclooxigenază-2 (COX-2), care transformă acidul arahidonic în prostaglandine responsabile de durere și inflamație. Inhibarea secreției COX-2 de către medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și inhibitori mai selectivi poate sta la baza unor mecanisme antitumorale importante (4, 5, 10); de exemplu, secreția crescută a COX-2 este cunoscută pentru a crește angiogeneza, a scădea apoptoza și a crește invazivitatea diferitelor tipuri de tumori. Numeroase studii epidemiologice au remarcat o relație indirectă între cancerul de prostată și utilizarea medicamentelor antiinflamatoare nesteroidiene (5). Lucrări recente au arătat că inhibarea COX-2 de către inhibitori specifici, cum ar fi celecoxib, nimesulid și recoxib, poate fi eficientă într-o strategie preventivă. În prezent este în curs un studiu chemopreventiv randomizat cu celecoxib (4, 5).
Progresele în chimioprevenția cancerului de prostată au fost realizate prin lucrarea publicată în 2003 PCPT (3, 4, 5, 8), care a furnizat primele dovezi ale unei reduceri semnificative a incidenței cancerului de prostată cu finasteridă. Alte substanțe promițătoare (dutasteridă, vitamina E, seleniu, vitamina D, inhibitori de COX-2, izoflavonoide, licopen și ceai verde) sunt în prezent testate în cadrul unor studii clinice mari (de exemplu, SELECT, REDUCE) (2, 5, 10).
Dovezile actuale sunt insuficiente pentru a recomanda în mod curent o dietă modificată sau suplimente nutritive pentru a preveni cancerul de prostată (2, 6). Rezultatele studiilor clinice prospective pe termen lung trebuie așteptate. Când studiile prospective sunt finalizate și se stabilesc corelații moleculare-genetice, este aproape sigur că vor fi propuse recomandări specifice „personalizate”. Se poate prezice că aceste eforturi vor schimba interesul principal în controlul cancerului de prostată de la diagnosticarea și tratamentul precoce la prevenire (5). Ca și în cazul bolilor cardiovasculare, beneficiile potențiale ale prevenirii primare a cancerului de prostată pot fi mari.
În prezent, numărul de biopsii de prostată este în creștere și urologii văd mai mulți pacienți pe care îi consideră a fi cu risc crescut, fie pentru niveluri serice crescute de PSA, pentru o constatare pozitivă a neoplaziilor intraepiteliale de prostată (leziuni precanceroase), fie pentru un istoric familial pozitiv de malignitate prostatică.
Un număr din ce în ce mai mare de pacienți întreabă medicii ce măsuri trebuie luate pentru a reduce riscul de cancer de prostată. Dacă medicii nu oferă sfaturi adecvate bazate pe dovezi, atunci este posibil ca pacienții să înceapă să folosească cocktailuri costisitoare de preparate „naturale” (3).
Ce să recomandați pacienților în timp ce rezultatele studiilor clinice sunt de așteptat. Iată recomandările autorilor individuali din 2004 și 2005:
Mazhar și Waxman (6): Deși nu putem recomanda în mod legitim pacienților o reducere a aportului de grăsimi animale și, prin urmare, o reducere a șanselor de a dezvolta cancer de prostată, nu trebuie să uităm de beneficiile cunoscute ale unei diete modificate. Consumul redus de grăsimi animale și aportul mai mare de ulei de pește pot preveni sau nu cancerul de prostată, dar vor reduce riscul bolilor cardiovasculare.
Schoonen și colab. (7) recomandă consumul de vin roșu, care poate avea un efect protector asupra cancerului de prostată. Autorii au intervievat 753 de pacienți de vârstă mijlocie cu cancer de prostată nou diagnosticat și un grup de control de 703 de bărbați. Ei au evaluat obiceiul pe tot parcursul vieții de a consuma alcool, selectarea băuturilor și prezența cancerului de prostată în grupul de control. Cantitatea totală de alcool, bere, băuturi spirtoase și vin alb nu a fost asociată cu un risc de cancer de prostată. Bărbații care au băut 4-7 pahare de vin roșu pe săptămână au avut cu 25% mai puține șanse de cancer de prostată (reducere cu 48% a riscului relativ).
Wirth și Hakenberg (10): modificarea dietei cu reducerea cărnii roșii și a grăsimilor în favoarea legumelor și fructelor, precum și a cărnii de pește, poate fi recomandată astăzi. În plus, ar trebui recomandate roșiile fierte și mai ales laptele de soia. Dovezi că seleniul și vitaminele ca suplimente nutritive lipsesc, de asemenea, din punct de vedere protector, sunt necesare pentru studii suplimentare.
Kirby și Fitzpatrick (3) recomandă o combinație de seleniu (200 µg) și vitamina E (
Literatură
1. Clark LC, Dalkin B, Krongrad A și colab. Incidența scăzută a cancerului de prostată cu supliment de seleniu: rezultatele unui studiu de prevenire a cancerului dublu-orb. Br J Urol 1998; 90: 1219-1224.
2. Djavan B, Thompson IM, Michel MS și colab. Chimioprevenția cancerului de prostată. Urolog A 2004; 43: 557-561.
3. Kirby RS, Fitzpatrick JM. Cum ar trebui să sfătuim pacienții cu privire la chimioprevenția cancerului de prostată? BJU International 2005; 96: 231-236.
4. Klein EA, Thompson IM: Actualizare privind chimioprevenția cancerului de prostată. Curr Opin Urol 2004; 14: 143-149.
5. Leach R, Pollock B, Basler J. și colab. Chimioprevenția cancerului de prostată: se concentrează pe oportunități cheie și studii clinice Urol Clin N Am 2003; 30: 227-237.
6. Mazhar D, Waxman J. Dietă și cancer de prostată. BJU International 2004; 93: 919-922.
7. SchoonenWM, Salinas CA, Kiemency AL și colab. Consumul de alcool și riscul de cancer de prostată la bărbații de vârstă mijlocie. Int J cancer 2005; 113: 133-140.
8. Thompson IM, Goodman PJ, Tangen CM și colab. Influența finasteridei asupra dezvoltării cancerului de prostată. N Engl J Med 2003; 349: 215-224.
9. Tsao AS, Kim ES, Hong WK. Chimioprevenția cancerului. CA Cancer J Clin 2004; 54: 150-180.
10. Wirth MP, Hakenberg OW. Prevenirea cancerului de prostată. Dtsch med Wochenschr 2005; 96: 2002-2004.
în cooperare cu Liga împotriva cancerului din Republica Slovacă