efectele

  • obiecte
  • abstract
  • introducere
  • Structura și metabolismul SM
  • Efectul SM asupra nivelului de lipide și lipoproteine
  • Cardioprotecția prin activitatea antioxidantă a SM și rolul său în gestionarea stresului oxidativ
  • Efectul inhibitor al MS asupra producției ROS și a peroxidării lipidelor
  • Modularea enzimelor antioxidante de către SM
  • Efectele antiinflamatorii ale SM
  • Rolul RS în producția de vasodilatatoare și vasoconstrictoare
  • Suprimarea agregării plachetare de către SM
  • Aspecte de siguranță ale modificării MS
  • Rezumat și concluzie

Video: articol video: Vinul roșu și efectele sale pozitive asupra sănătății (februarie 2021)

obiecte

  • ateroscleroza
  • lipide
  • Produse naturale
  • farmacologie

abstract

Resveratrolul (RS), un compus polifenolic care se găsește în struguri și produse din struguri, inclusiv vin, arahide și fructe de pădure, există în forme cis și trans-izomerice. MS se crede că reduce nivelul colesterolului lipoproteic cu densitate scăzută circulant și reduce riscul bolilor cardiovasculare (BCV). Cu toate acestea, este posibil ca SM să aibă mecanisme suplimentare pentru a reduce riscul de BCV fără a modifica nivelul lipidelor. Scopul acestei revizuiri este de a examina critic rezultatele cercetărilor recente privind efectele potențiale ale SM asupra BCV. SM are mai multe beneficii pentru sănătate, inclusiv efecte antiaterogene, antiinflamatoare și anti-cancer. SM poate preveni, de asemenea, oxidarea lipidelor, agregarea trombocitelor, vasodilatația arterială și modularea nivelurilor de lipide și lipoproteine. Ca un antioxidant puternic, RS reduce stresul oxidativ și regenerează α-tocoferolul, ceea ce întărește și mai mult mecanismul de apărare al antioxidantului. SM este considerat sigur deoarece nu au fost observate efecte toxice semnificative, chiar și atunci când sunt consumate la concentrații mai mari. Aceste dovezi au identificat SM ca un agent antiaterogen eficient care ar putea fi utilizat în prevenirea și tratamentul BCV.

Resveratrolul (RS) apare în mod natural ca polifenol găsit în struguri și produse din struguri, inclusiv vinul, precum și în alte surse, inclusiv nuci (Cavallaro și colab., 2003). RS se găsește și în rădăcinile Polygonum cuspidatum (Polygonaceae) (Jang și Pezzuto, 1999). La struguri, SM este prezentă în piele ca MS liberă, precum și piceidă (3-O-mono-D-glucozid RS; Figura 1). MS s-a dovedit a avea o varietate de beneficii pentru sănătate, inclusiv efecte antiaterogene, antiinflamatoare și anti-canceroase (Das și Maulik, 2006; Sun și colab., 2008; Udenigwe și colab., 2008). De asemenea, sa demonstrat că SM asigură protecție împotriva leziunilor ischemice (Wang și colab., 2002a) și bolilor neurodegenerative (Fremont, 2000; Hung și colab., 2000; Sun și colab., 2002). Există o serie de studii asupra efectelor benefice ale SM asupra bolilor cardiovasculare (BCV), cu efecte pozitive atribuite antioxidantului său (Fauconneau și colab., 1997; Martinez și Moreno, 2000; Sato și colab., 2000) și proprietăți anticoagulante (Bertelli și colab., 1996b; Soleas și colab., 1997). S-au propus diferite mecanisme antiaterogene pentru a reduce riscul de BCV, inclusiv metabolismul lipidic modificat.

Structuri ale izomerilor trans și cis ai resveratrolului și piceidului.

Imagine la dimensiune completă

Scopul acestei revizuiri este de a examina critic rezultatele cercetărilor recente privind efectele potențiale ale SM asupra BCV. Această revizuire ia în considerare dovezile care susțin efectele SM asupra aterosclerozei și pentru a reduce riscul de BCV prin diferite mecanisme, inclusiv modularea metabolismului lipidic, eliminarea radicalilor liberi și efecte antioxidante, efecte antiinflamatorii și agregarea plachetară.

Structura și metabolismul SM

RS, un compus polifenol non-flavonoid, există în forme cis- și trans-izomerice (3,4 ', 5-trihidroxistilben, MW = 228, 2) și piceid (Figura 1). Biodisponibilitatea și metabolismul MS au fost studiate anterior pe larg (Udenigwe și colab., 2008). SM este metabolizată rapid în ficat și intestin prin glucuronidare și sulfonare (Bertelli și colab., 1996a). Mai mult de 90% din SM metabolizate ar putea fi prezente în plasma de șobolan (Meng și colab., 2004). Într-un studiu farmacocinetic al SM la șoareci, șobolani și oameni, s-a demonstrat că aproape 24% din SM a fost excretată în urină în 24 de ore după administrarea a 0,03 mg/kg greutate corporală. Totuși, pentru că a fost găsit în urină

Posibile mecanisme antiaterogene ale resveratrolului. ↑ Crește, ↓ Scade, ApoB, Apolipoproteină-B; CETP, proteina de transport a esterului colesterolului; COX, ciclooxigenaza; FC, colesterol liber; FFA, acizi grași liberi; HDL, lipoproteine ​​de înaltă densitate; IL, interleukină; LDL, lipoproteine ​​cu densitate mică; Lpn (a), lipoproteină-A; GPL, peroxid lipidic; PGE, prostaglandină-E; ROS, specii reactive de oxigen; RNS, substanțe azotate reactive; TC, colesterol total; TD, trigliceride; TNF-α, factor alfa de necroză tumorală; VCAM, molecula de adeziune a celulelor vasculare; VLDL, lipoproteină cu densitate foarte mică.

Imagine la dimensiune completă

Cardioprotecția prin activitatea antioxidantă a SM și rolul său în gestionarea stresului oxidativ

Efectul inhibitor al SM asupra producției ROS și peroxidării lipidelor

Oxidarea colesterolului LDL este puternic asociată cu riscul de BCV (Holvoet, 2004). În microsomii ficatului de șobolan RS, a inhibat peroxidarea lipidelor induse de fier și ultraviolete și a prevenit oxidarea LDL de către cupru (Fauconneau și colab., 1997; Miura și colab., 2000). SM ar putea preveni în mod eficient modificarea oxidativă a LDL prin inhibarea activității enzimei lipoxigenazei (Maccarrone și colab., 1999; Kovanen și Pentikäinen, 2003). S-a raportat că polifenolii din vinul roșu, inclusiv RS, inhibă oxidarea LDL; sa constatat că acest efect este mai puternic decât cunoscutul antioxidant α-tocoferol (Frankel și colab., 1993). MS previne, de asemenea, oxidarea acizilor grași polinesaturați găsiți în LDL (Miller și Rice-Evans, 1995) și inhibă absorbția LDL oxidat în peretele vascular într-o manieră dependentă de concentrație (Fremont, 2000), precum și afectarea lipidelor de către peroxidare (Frankel și Waterhouse, 1993; Leighton și colab., 1999).

MS suprimă stresul oxidativ prin creșterea sintezei de oxid nitric în țesuturile ischemice reperfuzate (Hattori și colab., 2002). S-a demonstrat că SM inhibă producția de ROS stimulată de LPS (Martinez și Moreno, 2000) și inhibă ROS și inducerea ROS și peroxidarea lipidelor într-o mare varietate de celule, inclusiv celule mieloide, limfoide și epiteliale (Manna și colab., 2000). RS inhibă peroxidarea lipidelor prin eliminarea eficientă a diferiților radicali liberi, inclusiv a radicalilor peroxil și hidroxil, în miocardul reperfuzat post-ischemic (Ray și colab., 1999). Inhibarea oxidului nitric sintază inductibilă și prevenirea efectelor citotoxice au fost de asemenea observate după tratamentul SM (Tsai și colab., 1999; Matsuda și colab., 2000).

Bradamante și colab. (2004) au explicat în detaliu mecanismul de acțiune al SM în inhibarea peroxidării lipidelor. Au fost propuse diferite mecanisme prin care MS prezintă efecte antioxidante (Zini și colab., 1999). În primul rând, RS poate concura cu coenzima Q și reduce complexul lanțului de oxidare III. În al doilea rând, s-a constatat că MS crește glutationul intracelular scavenger radical, deoarece MS menține viabilitatea celulară și inhibă oxidarea (Savaskan și colab., 2003). În al treilea rând, SM poate crește antioxidanții endogeni și enzimele de fază 2 din cardiomiocite, iar aceste apărări celulare crescute oferă protecție împotriva deteriorării oxidative (Cao și Li, 2004). RS și analogii săi s-au dovedit a fi antioxidanți eficienți împotriva peroxidării acidului linoleic în dodecil sulfatul de sodiu și micelele de bromură de cetiltrimetilamoniu (Fang și colab., 2002; Fang și Zhou, 2008). Rezultatele sugerează că efectele antioxidante includ eliminarea înmulțirii radicalilor peroxil pe suprafața micelei și regenerarea α-tocoferolului.

Modularea enzimelor antioxidante de către SM

S-a constatat că tratamentul SM reduce stresul oxidativ și previne diverse boli prin creșterea activității mai multor enzime antioxidante, inclusiv superoxid dismutază, catalază, glutation, glutation reductază, glutation peroxidază și glutation S-transferază în celulele musculaturii netede ale șobolanului aortic. (Yen și colab., 2003; Li și colab., 2006). S-a demonstrat că SM menține nivelurile de glutation în celulele mononucleare din sângele periferic stresat oxidativ și crește nivelul glutationului în limfocitele activate de peroxidul de hidrogen uman (Losa, 2003; Olas și colab., 2004). Inducerea puternică a enzimelor care metabolizează medicamentele și a genelor antioxidante de fază II a fost demonstrată atunci când șobolanii au fost suplimentați cu 0, 3, 1 și 3 g/kg greutate corporală pe zi RS timp de 28 de zile (Hebbar și colab., 2005). O reducere semnificativă a stresului oxidativ după tratamentul SM prin reducerea hidroperoxidului de lipide și creșterea enzimelor antioxidante, inclusiv superoxidul dismutază la șobolanii cu conținut ridicat de grăsimi, a fost demonstrată de Rocha și colab. (2009).

Efectele antiinflamatorii ale SM

Rolul inflamației în procesul de ateroscleroză a fost din ce în ce mai recunoscut în ultimul deceniu. Inflamația joacă un rol important în toate etapele aterosclerozei, inclusiv debutul, progresia și formarea plăcii. (Libby și colab., 2002; Jawien, 2008). S-au propus efectele antiinflamatorii ale SM și mecanismul de bază in vivo și in vitro (Udenigwe și colab., 2008). RS inhibă activitatea ciclooxigenazei-2, o enzimă care produce PGE2, o componentă vitală a medierii inflamației (Donnelly și colab., 2004). Interleukina-6 este implicată ca un marker important în procesul de inflamație și progresie a plăcilor aterosclerotice (Ikeda și colab., 2001). S-a demonstrat că macrofagele murine cultivate reduc expresia, sinteza și secreția genei interleukinei-6 după tratamentul RS (Zhong și colab., 1999). S-a constatat că procesul inflamator este suprimat de SM prin medierea diferiților markeri inflamatori, cum ar fi inhibarea secreției factorilor de stimulare a coloniei interleukinei 8 și a macrofagelor granulocitare (Culpitt și colab., 2003; Donnelly și colab., 2004), molecule de adeziune a leucocitelor endoteliale. molecula de adeziune a celulelor vasculare-1 și inhibarea histaminei și a secreției factorului de necroză tumorală-α (Carluccio și colab., 2003).

Inhibarea angiogenezei induse de factorul de creștere vascular endotelial pare să apară în RS prin întreruperea căii dependente de ROS în celulele endoteliale ale venei ombilicale umane. (Lin și colab., 2003). Reducerea factorului și a tumorii necrotice citokinice pro-inflamatorii-α a fost, de asemenea, demonstrată de River și colab. (2009) după tratamentul șobolanilor Zucker RS ​​RS la o doză de 10 mg/kg greutate corporală timp de 8 săptămâni. Pervaiz (2003) a demonstrat efectul SM asupra efectului factorului nuclear-KB, un important factor de transcripție care reglează diverși mediatori sau inflamații, inclusiv citokine, factori de creștere și molecule de aderență. MS are un puternic efect antiinflamator prin inhibarea aderenței leucocitelor la un șobolan model de ischemie și reperfuzie la o doză de 0,7 mg/kg (Shigematsu și colab., 2003).

Disfuncția endotelială este, de asemenea, raportată a fi un factor de risc important pentru BCV (Rodriguez-Porcel și colab., 2001). Fukuda și colab. (2006) au descoperit că SM a crescut semnificativ angiogeneza miocardică la șobolanii experimentali induși de infarctul miocardic de un mecanism mediat de factorul de creștere endotelial vascular. Saiko și colab. (2008) au examinat efectele benefice ale SM asupra metabolismului acidului arahidonic, unde s-a constatat că MS inhibă conversia fosfolipidelor în acid arahidonic. Mai mult, RS suprimă inflamația prin inhibarea ciclooxigenazei-1,2; lipoxigenazele, epoxigenazele și sinteza prostaglandinelor și eicosanoidelor (Saiko și colab., 2008). Hattori și colab. (2002) și Hung și colab. (2000) au demonstrat inhibarea inflamației și formării plăcii ateromice de către SM prin modificarea producției de oxid nitric din endoteliul vascular. MS modulează producția și secreția mediatorilor inflamatori, suprimând astfel funcția trombogenă a celulelor polimorfonucleare (Rotondo și colab., 1998).

Rolul RS în producția de vasodilatatoare și vasoconstrictoare

Se știe că celulele endoteliale reglează și mențin un echilibru între vasodilatatoare precum oxidul nitric și vasoconstrictoare precum endotelina-1 și, de asemenea, reduc riscul de ateroscleroză prin prevenirea aterogenezei (Davignon și Ganz, 2004). S-a raportat că SM afectează și menține un echilibru între producția de vasodilatatoare și vasoconstrictoare (Fan și colab., 2008). Scăderea producției de oxid nitric duce la vasoconstricție, agregare plachetară și stres oxidativ. RS inhibă suplimentar enzima ciclooxigenază-1, care este un vasoconstrictor puternic și joacă un rol important în agregarea trombocitelor (Szewczuk și colab., 2004). Activitatea crescută a oxidului nitric sintază a fost găsită în celulele endoteliale ale arterei pulmonare în tratamentul SM, sugerând o asociere directă a oxidului nitric în vasorelaxare (Klinge și colab., 2003). MS s-a dovedit că mărește expresia oxidului nitric sintază și astfel protejează potențial inimile de lucru perfuzate (Hattori și colab., 2002), deși MS nu a demonstrat un astfel de efect protector la șoarecii cu oxid nitric sintază knockout (Imamura și colab., 2002). ). Aceste rezultate confirmă efectul SM asupra echilibrării vasoconstrictorilor și vasodilatatoarelor, prevenind astfel agregarea trombocitelor și stresul oxidativ, ducând la un risc redus de BCV.

Suprimarea agregării plachetare de către SM

Agregarea trombocitelor joacă un rol important în medierea aterosclerozei, plachetele aderând la suprafețele celulare, eliberând factorul de creștere derivat din trombocite și inducând ateroscleroza. Creșterea sau agravarea agregării plachetare duce la diverse complicații, inclusiv infarct miocardic, ischemie și accident vascular cerebral. Cu toate acestea, sa demonstrat că SM inhibă agregarea plachetară (Bertelli și colab., 1996b; Bhat și colab., 2001; Fan și colab., 2008). De asemenea, s-a demonstrat suprimarea agregării plachetare de către SM la iepuri suplimentați cu o dietă hipercolesterolemică și ateroscleroză redusă la șoareci genetici hipercolesterolemici (Zini și colab., 1999; Wang și colab., 2002b). Cu toate acestea, SM nu a reușit să demonstreze astfel de efecte în sângele integral, deoarece mecanismul ar putea fi inhibarea protein kinazelor activate de mitogen în trombocite (Kirk și colab., 2000). S-a demonstrat că diferite mecanisme de acțiune ale SM inhibă agregarea trombocitelor, inclusiv inhibarea aderenței trombocitelor la colagenul de tip I, un pas major în activarea trombocitelor. Olas și colab. (2002) au arătat că pretratarea trombocitelor cu RS împiedică aderarea trombinelor LPS sau trombină la colagen și fibrinogen. Aceste descoperiri oferă o imagine mai bună asupra efectului supresiv al SM asupra agregării plachetare.

Aspecte de siguranță ale modificării MS

Mai multe studii efectuate pe modele umane și diferite animale au arătat absența efectelor toxice semnificative după suplimentarea cu MS într-un interval larg de doze. Nu s-au observat efecte orale la șobolani după administrarea orală de 20 mg/kg pe zi timp de 28 de zile (Juan și colab., 2002). Dozele utilizate în aceste studii au fost de 1000 de ori mai mari decât cantitatea consumată de persoanele care au băut câte un pahar de vin roșu pe zi. Mai mult, nu s-au observat efecte adverse la șobolanii suplimentați cu SM la 300 mg pe zi timp de 4 săptămâni (Crowell și colab., 2004). Boocock și colab. (2007) nu au prezentat nicio toxicitate la omul administrat cu o doză unică de SM de până la 5 g. Rezultatele acestor studii sugerează că SM ar putea fi consumată pentru efectele sale benefice fără toxicitate aparentă.

Rezumat și concluzie