tbl flm 3x28 (blis.PVC/PVDC)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nu. 2012/03119

pvdc

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

femoston 2/10

comprimate filmate

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Femoston 2/10 conține 2 mg de estradiol într-o tabletă roșie cărămidă în primele 14 zile ale ciclului. Pentru restul de 14 zile ale ciclului de 28 de zile, 1 comprimat galben conține 2 mg estradiol și 10 mg didrogesteronă.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

comprimat filmat

Comprimat de estradiol 2 mg:

Comprimat filmat rotund, biconvex, roșu cărămid, pentru uz oral, cu „379” marcat pe o parte.

Comprimat de estradiol/didrogesteronă 2 mg/10 mg:

Comprimat filmat rotund, biconvex, galben, pentru uz oral, cu „379” gravat pe o față.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tratament continuu secvențial

Terapia de substituție hormonală pentru tratamentul sindroamelor cu deficit de estrogen la femeile aflate în postmenopauză timp de cel puțin 6 luni după ultima menstruație.

Prevenirea osteoporozei la femeile postmenoopauzale cu risc crescut de fracturi care nu tolerează sau sunt contraindicate în alte medicamente aprobate pentru prevenirea osteoporozei.

Experiența în tratamentul femeilor cu vârsta peste 65 de ani este limitată.

4.2 Doze și mod de administrare

Pentru uz oral.

Tratament secvențial continuu: estrogenul se administrează continuu. Progestogenul este adăugat la tratament în ultimele 14 zile ale fiecărui ciclu de 28 de zile.

În primele 14 zile ale ciclului de 28 de zile, se ia zilnic un comprimat roșu cărămidă care conține 2 mg estradiol, iar în următoarele 14 zile se ia zilnic un comprimat galben cu 2 mg estradiol și 10 mg didrogesteronă.

După un ciclu de 28 de zile, începe un nou ciclu de 28 de zile. Aceasta înseamnă că ciclurile de tratament se succed fără întrerupere.

Cea mai mică doză eficientă trebuie utilizată pentru inițierea și continuarea tratamentului pentru simptomele postmenopauzei, durata tratamentului fiind cât mai scurtă posibil (vezi pct. 4.4).

Terapia combinată secvențială trebuie inițiată cu Femoston 1/10. În funcție de răspunsul clinic, doza poate fi apoi ajustată în funcție de nevoile individuale ale pacientului.

Pacienții care au luat anterior preparate secvențiale sau ciclice continue ar trebui să finalizeze ciclul de 28 de zile înainte de a începe Femoston. Pacienții care au luat anterior produse combinate continue pot începe să ia Femoston în orice moment.

Dacă un pacient uită să ia un medicament, acesta trebuie să îl ia cât mai curând posibil. Cu toate acestea, dacă au trecut mai mult de 12 ore, doza uitată trebuie omisă și tratamentul continuat cu următoarea doză. Lipsirea unei doze poate crește probabilitatea de sângerare sau pete.

Medicamentul este pentru uz oral și se administrează fără a lua în considerare alimentele.

Nu există indicații relevante pentru utilizare la copii.

4.3 Contraindicații

- Hipersensibilitate cunoscută la medicament sau la oricare dintre excipienți.

Cancer de sân confirmat sau suspectat.

Tumori maligne confirmate sau suspectate de estrogen-dependente (de exemplu, cancer endometrial).

Neoplasme confirmate sau suspecte dependente de progestogen.

Sângerări vaginale nediagnosticate.

Hiperplazia endometrială netratată.

Tromboembolism venos anterior sau activ (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară).

Tulburări trombofile cunoscute (de exemplu, deficit de proteină C, proteină S sau antitrombină; vezi pct. 4.4).

Boală tromboembolică arterială activă sau recentă (de exemplu, angina pectorală, infarct miocardic).

Boală hepatică acută sau dacă o astfel de boală hepatică a fost depășită și testele funcției hepatice nu au revenit la normal.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Terapia de substituție hormonală (HSL) trebuie inițiată numai pentru tratarea simptomelor postmenopauzale care afectează negativ calitatea vieții. În toate cazurile, trebuie efectuată o evaluare aprofundată a riscului-beneficiu cel puțin o dată pe an, iar HSL trebuie continuat numai dacă beneficiile depășesc riscurile.

Dovezile privind riscurile asociate cu HSL în tratamentul menopauzei premature sunt limitate. Cu toate acestea, din cauza nivelului scăzut de risc absolut pentru femeile mai tinere, raportul beneficiu-risc poate fi mai favorabil pentru aceste femei decât pentru femeile în vârstă.

Înainte de inițierea sau reluarea HSL, trebuie efectuat un istoric personal și familial complet, împreună cu un examen fizic și ginecologic general axat pe contraindicații și avertismente de utilizare. În timpul tratamentului, se recomandă controale periodice, a căror frecvență și natura trebuie ajustate la nevoile individuale ale pacientului. Femeilor trebuie să li se spună ce sân se schimbă pentru a informa medicul sau asistenta. Examinări, inclusiv metode imagistice adecvate, de ex. mamografia trebuie efectuată în conformitate cu procedurile standard de screening și adaptată nevoilor clinice individuale ale pacientului.

Condiții care necesită supraveghere

Dacă oricare dintre următoarele afecțiuni este prezentă, a apărut sau s-a agravat în timpul sarcinii sau după HSL anterioară, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape. Trebuie avut în vedere faptul că aceste condiții se pot întoarce sau se pot agrava în timpul tratamentului cu Femoston 2/10, în special:

leiomiom (fibroame uterine) sau endometrioză;

riscuri în istoria personală sau familială a bolii tromboembolice (vezi mai jos);

factori de risc pentru tumorile dependente de estrogen, de ex. ereditatea de gradul I pentru cancerul de sân;

boli ale ficatului (de exemplu, adenom hepatic);

diabet zaharat cu sau fără complicații vasculare;

migrenă sau cefalee severă;

lupus eritematos sistemic;

istoric de hiperplazie endometrială (vezi mai jos);

Motive pentru oprirea imediată a tratamentului:

Tratamentul trebuie întrerupt dacă apar contraindicații și următoarele condiții:

icter sau agravarea funcției hepatice;

creșterea semnificativă a tensiunii arteriale;

noua apariție a migrenei;

Hiperplazia endometrială și carcinomul

La femeile cu uter intact, riscul de hiperplazie endometrială și carcinom endometrial este crescut dacă estrogenul este administrat singur mult timp. Riscul crescut raportat de cancer endometrial la femeile care iau estrogen în monoterapie este cuprins între două și douăsprezece ori riscul la femeile care nu iau estrogen, în funcție de durata de utilizare și doza de estrogen (vezi pct. 4.8). După întreruperea tratamentului, riscul rămâne crescut cel puțin încă 10 ani.

Adăugarea unui progestogen în mod ciclic timp de cel puțin 12 zile pe lună/28 de cicluri sau terapie combinată continuă de estrogen + progestogen la femeile care nu au fost supuse histerectomiei poate proteja împotriva riscului crescut asociat cu terapia de substituție hormonală cu estrogen (HSL).

Sângerările intermenstruale și petele pot apărea ocazional în primele luni de tratament. Dacă sângerarea intermenstruală sau petele apar după o perioadă de tratament sau persistă după întreruperea tratamentului, trebuie investigată cauza sângerării. O biopsie endometrială poate fi inclusă în examinare pentru a exclude malignitatea endometrială.

Dovezile combinate indică un risc crescut de cancer de sân la femeile care iau estrogen combinat HSL + progestogen și, posibil, HSL care conține estrogen singur. Acest risc depinde de durata utilizării HSL.

Terapie combinată estrogen + progestogen

Studiul clinic randomizat controlat cu placebo „Inițiativa pentru sănătatea femeilor” (WHI) și studiile epidemiologice sunt în concordanță cu constatarea unui risc crescut de cancer de sân la femeile cărora li se administrează estrogen HSL + progestogen combinat, care apare după aproximativ 3 ani (vezi pct. 4.8) .).

Tratamentul cu estrogeni singur

Studiul WHI nu a constatat un risc crescut de cancer mamar la femeile după histerectomie care au folosit estrogenul singur ca HSL. Dintre studiile observaționale, cel mai frecvent raportat a fost un risc mic crescut de cancer de sân, care este semnificativ mai mic decât cel observat la femeile care iau combinația de estrogen + progestogen (vezi pct. 4.8).

Riscul crescut se va manifesta în câțiva ani de utilizare, dar la câțiva ani (maximum 5 ani) după întreruperea tratamentului, riscul este similar cu cel dinaintea tratamentului.

HSL, în special tratamentul estrogen-progestogen, mărește densitatea imaginilor mamografice, care pot afecta negativ expunerea radiologică a cancerului de sân.

Cancerul ovarian este mult mai rar decât cancerul la sân. Utilizarea pe termen lung (cel puțin 5 până la 10 ani) a HSL care conține estrogen în monoterapie a fost asociată cu o ușoară creștere a riscului de cancer ovarian (vezi pct. 4.8). Unele studii, inclusiv studiul WHI, sugerează că utilizarea pe termen lung a HSL combinat poate prezenta un risc similar sau ușor mai mic (vezi pct. 4.8).

HSL este asociat cu un risc de 1,3 până la 3 ori mai mare de a dezvolta tromboembolism venos (TEV), t. j. tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Astfel de evenimente sunt mai susceptibile să apară în primul an de utilizare a HSL decât mai târziu (vezi pct. 4.8).

Riscul de TEV este crescut la femeile diagnosticate cu afecțiuni trombofile și HSL poate crește acest risc. Prin urmare, HSL este contraindicat la astfel de femei (vezi pct. 4.3).

Factorii de risc recunoscuți în mod obișnuit pentru TEV includ: utilizarea estrogenului, vârsta mai înaintată, intervenții chirurgicale majore, imobilizarea pe termen lung, obezitate (IMC> 30 kg/m2), perioada de sarcină și postpartum, lupus eritematos sistemic (LES) și cancer. Opiniile cu privire la rolul posibil al varicelor în TEV sunt inconsistente.

Ca și în cazul tuturor pacienților postoperatori, trebuie luate în considerare măsurile de prevenire a TEV post-chirurgicală. Dacă intervenția chirurgicală prelungită trebuie urmată de imobilizarea prelungită, se recomandă întreruperea temporară a HSL cu 4 până la 6 săptămâni înainte de operație. Tratamentul nu trebuie reluat până când pacientul nu este complet mobil.

La femeile care nu au antecedente de TEV, dar au o rudă de primă linie care a suferit de tromboză la o vârstă fragedă, screening-ul se poate face după explicarea cu atenție a limitelor sale (doar o parte a tulburărilor trombofile sunt detectate în timpul screening-ului).

Dacă o tulburare trombofilă asociată cu tromboza se găsește la rude apropiate sau dacă tulburarea este „severă” (de exemplu, deficiență de antitrombină, proteină S și proteină C sau o combinație a acestora), HSL este contraindicat.

Este necesar să se ia în considerare cu atenție beneficiile și riscurile utilizării HSL pentru femeile care iau terapie anticoagulantă de mult timp.

Dacă TEV apare după începerea tratamentului, tratamentul trebuie oprit. Pacienții trebuie să-și informeze imediat medicul dacă observă posibile simptome tromboembolice (de exemplu, umflături dureroase ale membrelor, dureri toracice bruște, dispnee).

Boala arterelor coronare (CAD)

Studiile controlate randomizate la femei cărora li s-a administrat HSL combinat estrogen + progestogen sau HSL numai estrogen nu au arătat nicio dovadă a unui efect protector al HSL în prevenirea infarctului miocardic la femeile cu sau fără CAD.

Terapie combinată estrogen + progestogen

Riscul relativ de CAD în timpul utilizării HSL estrogen + progestogen este ușor crescut. Deoarece riscul absolut de bază al CAD este strâns legat de vârstă, numărul de cazuri suplimentare de CAD induse de estrogen-progestogen.

Tratament care conține estrogen singur

În datele din studiile controlate randomizate, nu s-a observat un risc crescut de CAD la femeile post-histerectomie care au primit doar tratament cu estrogen.

Accident vascular cerebral ischemic

Tratamentul combinat estrogen + progestogen și tratamentul cu estrogen singur au fost asociate cu un risc crescut de 1,5 ori de accident vascular cerebral ischemic. Riscul relativ nu se modifică odată cu vârsta sau timpul de la menopauză. Cu toate acestea, deoarece riscul inițial de accident vascular cerebral este strâns legat de vârstă, riscul general de accident vascular cerebral va crește la femeile care iau HSL odată cu înaintarea în vârstă (vezi pct. 4.8).

Estrogenii pot provoca retenție de lichide și, prin urmare, pacienților cu disfuncție cardiacă sau renală trebuie să li se acorde o îngrijire sporită.

Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie monitorizate îndeaproape în timpul terapiei de substituție cu estrogen sau HSL, deoarece au fost raportate cazuri rare de creșteri semnificative ale trigliceridelor plasmatice care duc la pancreatită.

Estrogenii cresc globulina care leagă hormonul tiroidian (TBG), crescând astfel nivelurile circulante ale hormonilor tiroidieni măsurați prin iod legat de proteine ​​(PBI), nivelurile T4 (pe coloană sau radioimunotest) sau nivelurile T3 (radioimunotest). Absorbția T3 de către rășină este redusă, ceea ce reflectă nivelul crescut de TBG. Concentrațiile de T4 și T3 libere sunt neschimbate. Alte proteine ​​de legare pot fi crescute în ser, de ex. globulina care leagă corticoizii (CBG), globulina care leagă hormonul sexual (SHBG), ducând la creșterea nivelului acestor hormoni circulanți. Concentrațiile de hormoni liberi sau biologic activi sunt neschimbate. Alte proteine ​​plasmatice pot fi crescute (substrat angiotensinogen/renină, alfa-1-antitripsină, ceruloplasmină).

HSL nu îmbunătățește funcția cognitivă. Există unele dovezi ale unui risc crescut de posibilă demență la femeile care încep să ia HSL continuu combinat sau numai estrogen după vârsta de 65 de ani.

Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.

Acest tratament cu o combinație de estrogen și progestativ nu este un contraceptiv.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Nu au fost efectuate studii de interacțiune.

Eficacitatea estrogenilor și progestogenilor poate fi afectată:

Utilizarea concomitentă a substanțelor care induc enzime metabolizante medicamentoase, în special enzimele P450 2B6, 3A4, 3A5, 3A7, cum ar fi anticonvulsivantele (de exemplu, fenobarbital, carbamazepină, fenitoină) și antiinfecțioase (de exemplu, rifampicină, rifabutină, nevirapină, nevirapestogeni și progenogen.

Ritonavirul și nelfinavirul, deși se știe că sunt inhibitori puternici ai CYP450 3A4, A5, A7, au proprietăți inducătoare în combinație cu hormoni steroizi.

Medicamentele pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) pot induce metabolismul estrogenului și al progestogenului prin intermediul CYP450 3A4.

Din punct de vedere clinic, creșterea metabolismului estrogenilor și progestogenilor poate duce la o reducere a efectului acestora și poate provoca modificări ale sângerării uterine.

Estrogenii pot interfera cu metabolismul altor medicamente:

Estrogenii pot inhiba medicamentele care metabolizează enzima CYP450 prin inhibiție competitivă. Acest lucru trebuie luat în considerare, în special pentru medicamentele cu un indice terapeutic restrâns, cum ar fi:

tacrolimus și ciclosporină A (CYP450 3A4, 3A3);

fentanil (CYP450 3A4);

teofilină (CYP450 1A2).

Din punct de vedere clinic, acest lucru poate duce la creșterea nivelului plasmatic al medicamentelor respective până la concentrații toxice. Prin urmare, poate fi necesară o monitorizare atentă, pe termen lung, a nivelurilor de medicamente și reducerea dozei de tacrolimus, fentanil, ciclosporină A și teofilină.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Femoston 2/10 nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă sarcina este detectată în timpul tratamentului cu Femoston 2/10, tratamentul trebuie întrerupt imediat.

Rezultatele multor studii epidemiologice privind expunerea neintenționată a fătului la combinații de estrogeni și alți progestativi nu au arătat un efect teratogen sau embriotoxic.

Nu există date adecvate privind utilizarea estradiolului/didrogesteronei la femeile gravide. Studiile la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere. Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni.

Femoston 2/10 nu se administrează în timpul alăptării.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Femoston 2/10 nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Reacțiile adverse din studiile clinice și experiența după punerea pe piață sunt după cum urmează: