Articolul expertului medical

Ficatul excretă aproximativ 500 până la 600 ml de bilă pe zi. Plasma izosmotică biliară și constă în principal din apă, electroliți, săruri ale acidului biliar, fosfolipide (în principal lecitină), colesterol, bilirubină și alte componente endogene sau exogene, cum ar fi proteinele care reglează funcția gastro-intestinală, medicamente sau metaboliții acestora. Bilirubina este un produs de degradare a componentelor hemului în distrugerea hemoglobinei. Se știe că formarea sărurilor biliare, a acizilor biliari, provoacă excreția altor elemente ale bilei, în special sodiu și apă. Funcțiile sărurilor biliare includ excreția substanțelor potențial toxice (de exemplu, bilirubina, metaboliții medicamentului) prin solubilizarea grăsimilor și a vitaminelor liposolubile din intestin, care facilitează absorbția și activarea golirii osmotice.

pentru

Pentru sinteza și secreția bilei sunt necesare mecanisme active de transport, precum și procese precum endocitoza și difuzia pasivă. Bila se formează în tubuli între hepatocitele adiacente. Excreția acizilor biliari în tubuli este o etapă în formarea bilei, care limitează rata acesteia. Secreția și absorbția apar și în căile biliare.

În ficat, vezica biliară intră în canalul hepatic proximal sau general din sistemul de colectare intrahepatic. Aproximativ 50% din bila excretată în afara aportului alimentar din canalul hepatic comun pătrunde în vezica biliară prin canalul chistic; Restul de 50% este trimis direct la conducta biliară comună, care este formată prin fuziunea ficatului comun și a conductelor chistice. În afară de alimente, o mică parte a bilei provine direct din ficat. Stomacul vezicii biliare absoarbe până la 90% din apă din bilă, o concentrează și o colectează.

Bila vine de la vezica biliară la conducta biliară comună. Canalul biliar comun este conectat la canalul pancreatic, formând papila papilară, care se deschide în duoden. Înainte de a conecta conducta pancreatică la conducta biliară comună, diametrul se îngustează la +, K + - Membrana basolaterală ATPaza și oferă un gradient chimic și diferența de potențial între hepatocite și spațiul înconjurător. Na +, K + - ATPaza schimbă trei ioni de sodiu intracelulari cu doi ioni extracelulari de potasiu, menținând un gradient de concentrație de sodiu (mare extern, spațiu intern scăzut) și potasiu (scăzut extern, intern ridicat). Ca rezultat, conținutul celulei are o sarcină negativă (-35 mV) în comparație cu spațiul extracelular, ceea ce facilitează captarea ionilor încărcați pozitiv și excreția ionilor încărcați negativ. Na +, K + -ATPaza nu se găsește în membrana tubulară. Fluiditatea membranei poate afecta activitatea enzimei.

[45], [46], [47], [48], [49], [50], [51], [52], [53], [54], [55]

Captarea pe suprafața membranei sinusale

Membrana basolaterală (sinusoidală) are diverse sisteme de transport pentru prinderea anionilor organici, a căror specificitate a substratului coincide parțial. Caracteristicile proteinelor purtătoare au fost raportate anterior pe baza unui studiu asupra celulelor animale. Clonarea recentă a proteinelor de transport uman a făcut posibilă caracterizarea mai bună a funcției acestora. Proteina organică de transport a anionilor (OATP) este independentă de sodiu, purtând molecule ale multor compuși, inclusiv acizi biliari, bromosulfaleină și, eventual, bilirubină. Se crede că transportul bilirubinei către hepatocite este realizat și de alți purtători. Captarea acizilor biliari conjugați cu taurină (sau glicină) se realizează prin proteina cotransportantă sodică/acid biliar (NTCP).

Proteinele, schimbul de Na +/H + și ajustarea pH-ului intra-celular au fost utilizate pentru a transfera ioni peste membrana basolaterală. Această funcție este, de asemenea, îndeplinită folosind proteina cotransport pentru Na +/HCO 3 -. Pe suprafața membranei bazolaterale se află și captarea de sulfați, acizi grași neesterificați, cationi organici.

[56], [57], [58], [59], [60], [61], [62], [63], [64], [65], [66]

Transport intracelular

Transportul acizilor biliari în hepatocite se efectuează folosind proteine ​​citosolice, care includ rolul principal: Za-hidroxisteroid dehidrogenază. Glutationul S-transferază și proteinele care leagă acidul gras sunt mai puțin importante. Transmiterea acizilor biliari include reticulul endoplasmatic și aparatul Golgi. Transportul vezicular este probabil implicat doar cu o intrare semnificativă de acizi biliari în celulă (în concentrații care depășesc fiziologic).

Transportul proteinelor și liganzilor în faza lichidă, cum ar fi IgA și lipoproteinele cu densitate mică, se face prin transcitoză veziculară. Timpul de transfer de la membrana bazolaterală la cea tubulară este de aproximativ 10 minute. Acest mecanism este responsabil doar pentru o mică parte din fluxul total de bilă și depinde de starea microtubulilor.

Secreția tubulară

Membrana tubulară este o porțiune de membrană plasmatică hepatocitară specializată care conține proteine ​​de transport (în special dependente de ATP) responsabile pentru transferul moleculelor din bilă împotriva unui gradient de concentrație. Membrana tubulară localizată și enzime precum fosfataza alcalină, GGT. Transferul de glucuronide și glutation-S-conjugate (de exemplu, bilirubina diglucuronidă) se realizează utilizând o proteină tubulară de transport anion organic organic (transport anion sapalicular multispecific de anion organic - cMOAT), transport de acid biliar - transportor de canal de acid biliar tubular - Matchmaker), a cărei funcție este controlată parțial de potențialul intracelular negativ. Curentul biliar, independent de acizii biliari, este determinat, aparent, de transportul glutationului și de secreția tubulară de bicarbonat, posibil cu implicare proteică, schimb de Cl -/HCO3. - .

Un rol important în transportul substanțelor prin membrana tubulară revine celor două enzime din familia glicoproteinei P; ambele enzime sunt dependente de ATP. Proteina de rezistență la mai multe medicamente 1 (proteina de rezistență la mai multe medicamente 1 - MDR1) poartă cationi organici și, de asemenea, efectuează îndepărtarea medicamentelor citotoxice din celulele tumorale, făcându-le rezistente la chimioterapie (de unde și denumirea de proteină). Substratul endogen al MDR1 este necunoscut. MDR3 tolerează fosfolipidele și acționează ca o flipază pentru fosfatidilcolină. Funcția MDR3 și semnificația acesteia pentru secreția de fosfolipide biliare explicată în experimente pe șoareci săraci cu mdr2-P-glicoproteină (analog uman al MDR3). În absența fosfolipidelor în bilă, acizii biliari provoacă daune epiteliului biliar, ductitei și fibrozei peridoculare.

Apa și ionii anorganici (în special sodiul) sunt excretați în capilarele biliare de-a lungul unui gradient osmotic prin difuzie prin contacte strânse semipermeabile încărcate negativ.

Secreția biliară este reglată de mulți hormoni și mesageri secundari, inclusiv AMPc și protein kinaza C. Creșterea concentrației intracelulare de calciu inhibă secreția biliară. Trecerea bilei de-a lungul tubulilor este cauzată de microfilamente care asigură motilitatea și contracția tubulilor.

Secreție dulară

Celulele epiteliale ale canalelor distale formează o secreție îmbogățită în bicarbonat, care modifică compoziția bilei tubulare (așa-numita curent de duct, bilă). În procesul de secreție, induce producția de AMPc, unele proteine ​​de transport ale membranei, inclusiv proteine, schimbul de Cl -/HCO 3 - și regulator al conductanței transmembranare în fibroza chistică - canal de membrană pentru Cl -, setând cAMP. Secreția ductală este stimulată de secretină.

Se crede că acidul ursodeoxicolinic absoarbe în mod activ celulele conductoare schimbate pentru bicarbonat, este reciclat în ficat și ulterior re-excretat în bilă („holegepatichesky short”). Acest lucru se poate explica prin efectul coleretic al acidului ursodeoxicolic însoțit de o secreție biliară ridicată de bicarbonate în ciroză experimentală.

Presiunea în căile biliare la care secretă bila este în mod normal de 15 până la 25 cm de apă. Artă. Presiunea crește până la 35 cm de apă. Artă. Aceasta duce la suprimarea secreției biliare, la dezvoltarea icterului. Secreția de bilirubină și acizi biliari poate fi oprită complet, în timp ce bila este incoloră (bila alba) și seamănă cu mucoasa.

[67], [68], [69], [70], [71], [72], [73], [74], [75], [76], [77], [78], [79 ]]