Gemcitabină STADA 200 mg - Rezumatul caracteristicilor produsului (SPC)

gemcitabina administrată cu mai mult de 7 zile înainte sau după iradiere, cu excepția revenirii reacției de iradiere. Datele sugerează că tratamentul cu gemcitabină poate începe după rezolvarea efectelor acute ale iradierii sau cel puțin la o săptămână după iradiere.

Au fost raportate leziuni ale radiațiilor cu administrarea concomitentă și non-concomitentă de gemcitabină în

țesuturi țintă (de exemplu, esofagită, colită și pneumonită).

Vaccinul împotriva febrei galbene și alte vaccinuri vii atenuate nu sunt recomandate din cauza riscului sistemic,

posibile boli fatale, în special la pacienții imunocompromiși.

4.6 Sarcina și alăptarea

Nu există date adecvate privind utilizarea gemcitabinei la femeile gravide. Studii pe animale

toxicitate reproductivă demonstrată (vezi pct. 5.3). Pe baza rezultatelor studiilor pe animale

și mecanismul de acțiune al gemcitabinei nu trebuie utilizat în timpul sarcinii decât dacă este absolut necesar. Femeile trebuie sfătuite să nu rămână însărcinate în timpul tratamentului cu gemcitabină și să informeze imediat medicul dacă rămân însărcinate.

Nu se știe dacă gemcitabina este excretată în laptele matern uman și nu pot fi excluse reacțiile adverse la sugarii alăptați. Alăptarea trebuie întreruptă în timpul tratamentului cu gemcitabină.

În studiile de reproducere, gemcitabina a cauzat hipospermatogeneză la șoareci masculi (vezi pct. 5.3). Prin urmare, bărbații tratați cu gemcitabină trebuie sfătuiți să nu creeze un copil în timpul și timp de 6 luni după tratament și să fie informați cu privire la posibilitatea crioconservării spermei înainte de tratament din cauza unei infertilități datorate tratamentului cu gemcitabină.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje. S-a dovedit

cu toate acestea, gemcitabina provoacă somnolență ușoară până la moderată, mai ales în combinație cu consumul de alcool. Pacienții trebuie sfătuiți să nu conducă vehicule sau să folosească utilaje dacă prezintă semne de somnolență după ce au primit gemcitabină.

4.8 Reacții adverse

Cele mai frecvent raportate reacții adverse asociate tratamentului cu gemcitabină sunt: ​​greață cu sau fără vărsături, creșteri ale transaminazelor hepatice (AST/ALT) și fosfatază alcalină, raportate la aproximativ 60% dintre pacienți; proteinurie și hematurie au fost raportate la aproximativ 50% dintre pacienți; scurtarea respirației a fost raportată la 10-40% dintre pacienți (cea mai mare incidență la pacienții cu cancer pulmonar); Erupția cutanată alergică apare la aproximativ 25% dintre pacienți și este asociată cu prurit la 10% dintre pacienți.

Doza, rata de perfuzare și intervalul dintre doze pot afecta frecvența și severitatea reacțiilor adverse (vezi pct. 4.4). Reacțiile adverse precum reducerea trombocitelor, leucocitelor și granulocitelor limitează doza (vezi pct. 4.2).

Date din studii clinice

Frecvențele sunt definite ca: Foarte frecvente (≥1/10), Frecvente (≥1/100 până la 2) au fost administrate prin perfuzie intravenoasă timp de 30 de minute la fiecare 2 săptămâni, cu toxicitate acceptabilă din punct de vedere clinic.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: analogi pirimidinici

Codul ATC: L01BC05.

Activitate citotoxică în modele de cultură celulară

Gemcitabina prezintă efecte citotoxice semnificative împotriva unui număr mare de șoareci cultivați și

celule tumorale umane. Efectul său este specific fazei, gemcitabina ucide în primul rând celulele, v

care sinteză ADN are loc (faza S) și în anumite circumstanțe blochează progresia celulelor de la faza G1 la faza S. In vitro, efectul citotoxic al gemcitabinei este dependent de concentrație și de timp.

Activitatea antitumorală în modele preclinice

La modelele tumorale animale, activitatea antitumorală a gemcitabinei este dependentă de frecvență. Când gemcitabina este administrată zilnic, se observă o mortalitate ridicată a animalelor, dar se observă o activitate antitumorală minimă. Cu toate acestea, dacă gemcitabina este administrată la fiecare a treia sau a patra zi, aceasta poate fi administrată în doze neletale cu activitate antitumorală semnificativă împotriva unei game largi de tumori de șoarece.

Metabolismul celular și mecanismul de acțiune: Gemcitabina (dFdC), un antimetabolit al pirimidinei, este metabolizată intracelular de către nucleozid kinază în nucleozid difosfat activ (dFdCDP) - și nucleosid trifosfat (dFdCTP). Efectul citotoxic al gemcitabinei este inhibarea sintezei ADN prin două mecanisme de acțiune prin dFdCDP și dFdCTP. În primul, dFdCDP inhibă ribonucleotid reductaza, care este singurul responsabil pentru catalizarea deoxinucleozidului trifosfat (dCTP) generând reacții pentru sinteza ADN-ului. Inhibarea acestei enzime de către dFdCDP reduce în general concentrația deoxinucleozidelor și, în special, concentrația de dCTP. În al doilea dFdCTP, acesta concurează cu dCTP pentru includerea în catena ADN (autopotențare).

De asemenea, o cantitate mică de gemcitabină poate fi inclusă în ARN. Astfel redus în acest fel

concentrația intracelulară de dCTP potențează încorporarea dFdCTP în ADN. EPSilon ADN polimeraza nu este capabilă să elimine gemcitabina și să repare firele de ADN. După ce gemcitabina este încorporată în ADN, se adaugă o altă nucleotidă la catena rezultată. După această adăugare, există în esență o inhibare completă a sintezei ulterioare a ADN-ului (terminarea catenelor ascunse). Când este încorporată în ADN, gemcitabina pare să inducă moartea celulară programată cunoscută sub numele de apoptoză.

Cancerul vezicii urinare

Un studiu randomizat de fază III la 405 pacienți cu cancer avansat sau metastatic

vezica urinară din epiteliul tranzitoriu nu a prezentat nicio diferență între cele două tratamente

gemcitabină/cisplatină versus metotrexat/vinblastină/adriamicină/cisplatină (MVAC)

supraviețuirea mediană (12,8 și 14,8 luni, p = 0,547), timpul până la progresia bolii (7,4 și 7,6 luni, p = 0,842) și rata de răspuns (49,4% și 45,7%, p = 0,512). Cu toate acestea, combinația gemcitabinei cu cisplatina a avut un profil de toxicitate mai bun decât MVAC.

Într-un studiu randomizat de fază III la 126 de pacienți cu cancer avansat sau metastatic

din pancreas, gemcitabina a prezentat un număr semnificativ statistic de răspunsuri clinice mai mari

îmbunătățiri precum 5-fluorouracil (23,8% și 4,8%, p = 0,0022). De asemenea, a fost observat semnificativ statistic

extinderea timpului până la progresie de la 0,9 la 2,3 luni (log-rank p 2 .

Volumul din compartimentul periferic nu depinde de sex.

Legarea proteinelor plasmatice a fost considerată neglijabilă.

Timp de înjumătățire: variază de la 42 la 94 de minute, în funcție de vârstă și sex. La doza recomandată

regimul, gemcitabina este aproape complet eliminată în 5 până la 11 ore de la începutul perfuziei. Gemcitabina nu se acumulează atunci când este administrată săptămânal.

Gemcitabina este metabolizată rapid de citidina deaminază în ficat, rinichi, sânge și alte țesuturi. ÎN

monofosfații, difosfații și trifosfații gemcitabinei (dFdCMP) se formează prin metabolism intracelular,

dFdCDP și dFdCTP), dintre care difosfații și trifosfații sunt considerați activi. Acestea intracelular

metaboliții nu au fost găsiți în plasmă sau urină. Metabolitul primar 2'-deoxi-2 ', 2'-difluorouridină (dFdU) este inactiv și se găsește în plasmă și urină.

Clearance-ul sistemic a variat de la 29,2 l/h/m2 la 92,2 l/h/m2, în funcție de sex și vârstă.

(variabilitatea interindividuală a fost de 52,2%). Clearance-ul la femei a fost cu aproximativ 25% mai mic decât la bărbați.

Există o scădere a clearance-ului cu vârsta atât la bărbați, cât și la femei, dar rămâne totuși rapidă. La doza recomandată

gemcitabină 1.000 mg/m2 administrată sub formă de perfuzie de 30 de minute, valori ale clearance-ului mai mici la femei și bărbați pot să nu necesite o reducere a dozei de gemcitabină.

Eliminare urinară: Mai puțin de 10% este excretat nemodificat.

Clearance-ul renal a fost de 2 până la 7 l/h/m2.

În decurs de o săptămână de la administrare, 92 până la 98% din doza administrată de gemcitabină este excretată în urină, 99%, predominant sub formă de dFdU și 1% din doză este excretată în materiile fecale.

Acest metabolit poate fi găsit în celulele mononucleare din sângele periferic și enumerat mai jos

informațiile se referă la aceste celule. Concentrațiile intracelulare cresc proporțional cu dozele

gemcitabină 35-350 mg/m2/30 minute, rezultând concentrații la starea de echilibru de 0,4-5/g/ml. La concentrații plasmatice de gemcitabină peste 5 µg/ml, nivelurile de dFdCTP nu cresc, indicând saturație în aceste celule.

Timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare: 0,7-12 ore.

Concentrațiile plasmatice maxime (3-15 minute după sfârșitul unei perfuzii de 30 de minute cu o doză de 1.000 mg/m2): 28-52/g/ml.

Cea mai mică concentrație după administrarea o dată pe săptămână: 0,07-1,12/g/ml, fără acumulare aparentă.

Grafic trifazat al concentrației plasmatice și al timpului, timpul de înjumătățire mediu al fazei terminale - 65 de ore (interval 33-84 ore).

Formarea dFdU din materia primă: 91% -98%.

Volumul mediu de distribuție în compartimentul central: 18 l/m2 (interval 11-22 l/m 2).

Volumul mediu de distribuție la starea de echilibru (Vss): 150 l/m2 (interval 96-228 l/m 2).

Distribuția țesuturilor: extinsă.

Clearance-ul aparent mediu: 2,5 l/h/m2 (interval 1-4 l/h/m 2).

Excreție urinară: completă.

Terapie combinată cu gemcitabină și paclitaxel

Terapia combinată nu a afectat farmacocinetica gemcitabinei sau a paclitaxelului.

Terapie combinată cu gemcitabină și carboplatină

Farmacocinetica gemcitabinei nu a fost afectată atunci când a fost combinată cu carboplatină.

Insuficiență renală

Insuficiența renală ușoară până la moderată (GFR de la 30 ml/min la 80 ml/min) nu a avut nici un efect semnificativ permanent asupra farmacocineticii gemcitabinei.

5.3 Date preclinice de siguranță

În studiile de toxicitate cu doze repetate care au durat până la 6 luni la șoareci și câini, aceasta a fost majoră

constatarea suprimării dozei și a dozei dependente și reversibile a hematopoiezei.

Gemcitabina este mutagenă într-un test de mutagenicitate in vitro și un test in vivo pentru micronucleul măduvei osoase.

Nu s-au efectuat studii pe termen lung pe animale pentru a evalua potențialul cancerigen al gemcitabinei.

În studiile de fertilitate, gemcitabina a cauzat hipospermatogeneză reversibilă la șoareci

masculi. Nu s-a observat niciun efect asupra fertilității feminine.

Evaluarea studiilor experimentale pe animale a arătat toxicitate asupra funcției de reproducere, de ex. malformații congenitale și alte efecte asupra dezvoltării embrionare sau fetale, sarcinii sau dezvoltării peri- și postnatale.

6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Gemcitabină STADA 200 mg conține:

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

Gemcitabină STADA 1 g conține:

Hidroxid de sodiu (pentru ajustarea pH-ului)

Acid clorhidric (pentru ajustarea pH-ului)

6.2 Incompatibilități

Acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente, cu excepția celor menționate la punctul 6.6.

6.3 Perioada de valabilitate

Flacoane nedeschise:3 ani.

Stabilitatea chimică și fizică la utilizare a fost determinată timp de 24 de ore la 30 ° C. Din microbiologice

În acest sens, produsul trebuie utilizat imediat. Dacă nu este utilizat imediat, timpii și condițiile de păstrare înainte de utilizare sunt responsabilitatea utilizatorului și în mod normal nu ar trebui să depășească 24 de ore la temperatura camerei, cu excepția cazului în care reconstituirea (și diluarea ulterioară, dacă este cazul) se efectuează sub aseptic controlat și validat condiții.

Soluțiile reconstituite de gemcitabină nu trebuie păstrate la frigider, deoarece se pot forma

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

Flacon nedeschis: Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

Pentru condițiile de păstrare a medicamentului reconstituit, vezi pct. 6.3.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Gemcitabină STADA 200 mg

Flacon din sticlă tubulară incoloră de 10 ml tip I cu dop din cauciuc bromobutilic și jantă de 20 mm.

Gemcitabină STADA 1 g

Flacon din sticlă suflată incoloră de 50 ml tip I cu dop din cauciuc bromobutilic și jantă de 20 mm.

Fiecare pachet conține 1 flacon.

6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări

La prepararea și eliminarea soluției perfuzabile trebuie respectate măsurile de precauție obișnuite pentru agenții citotoxici. Soluția perfuzabilă trebuie manipulată într-o cutie de siguranță folosind paltoane și mănuși de protecție. Dacă nu este disponibilă o cutie de siguranță, echipamentul trebuie să includă și o mască și ochelari de protecție.

Dacă soluția intră în contact cu ochii, poate apărea o iritare severă. Ochii trebuie luați imediat

și clătiți bine cu apă. Dacă iritația persistă, consultați un medic. Dacă soluția este vărsată

pe piele, spălați-l bine cu apă.

Instrucțiuni pentru reconstituire (și diluare suplimentară, dacă este necesar)

Singurul solvent aprobat pentru reconstituirea pulberii sterile de gemcitabină este de 9 mg/ml

(0,9%) soluție injectabilă de clorură de sodiu (fără conservant). În ceea ce privește solubilitatea, este

concentrația maximă de gemcitabină după reconstituire 40 mg/ml. La reconstituirea în concentrații

mai mare de 40 mg/ml poate duce la dizolvarea incompletă și trebuie evitată.

1. Utilizați tehnica aseptică în timpul reconstituirii și diluării ulterioare a gemcitabinei pentru administrare

2. Pentru reconstituire, adăugați 5 ml soluție injectabilă sterilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), fără

conservanți, flacon de până la 200 mg sau 25 ml soluție sterilă injectabilă

clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), fără conservant, într-un flacon de 1.000 mg. Per total

volumul după reconstituire este de 5,26 ml (flacon de 200 mg) sau 26,3 ml (flacon de 1,000 mg).

flacon). Astfel, se obține o concentrație de gemcitabină de 38 mg/ml, care ia în considerare și volumul

pulbere liofilizată. Se agită pentru a dizolva pulberea. Soluția poate fi diluată steril

soluție injectabilă de clorură de sodiu 9 mg/ml (0,9%), fără conservant. Reconstituit

soluția este limpede, incoloră până la galben pal.

3. Înainte de administrare, medicamentele parenterale trebuie inspectate vizual pentru depistarea particulelor și a decolorării. Dacă apar particule, nu utilizați medicamentul.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

STADA Arzneimittel AG

D-61118 Bad Vilbel

8. NUMERE DE ÎNREGISTRARE

Gemcitabină STADA 200 mg: 44/0276/08-S

Gemcitabină STADA 1 g: 44/0277/08-S

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI

• Asigurați-vă aroma PLUS FIBER de vanilie, 1x200 ml
• GEMZAR 200 mg plv ifo 1x200 mg
• Câine; Vizualizare subiect - Prim ajutor pentru otrăvire
• Ducray Creastim Soluție de pierdere a părului 2 luni tratament 2x30ml farmacie online
• Granule pentru pisici Ontario