severă

  • obiecte
  • abstract
  • introducere
  • caz
  • discuţie
  • Conflict de interese

obiecte

  • Terapia biologică
  • Tulburări metabolice
  • pediatrie
  • semne si simptome

abstract

Galactozemia clasică rezultă din mutații ale genei galactozei-1-fosfat uridiltransferazei și determină apariția sugarilor cu icter după alăptare. Icterul asociat cu galactozemie este adesea considerat o fracție directă semnificativă. Am raportat un copil cu galactozemie care a avut icter sever din cauza hiperbilirubinemiei indirecte și a îndeplinit criteriile pentru transfuzia de schimb în 48 de ore de la ingestia de lapte.

Icterul este o problemă frecventă care apare în primele zile după naștere la sugarii prematuri și prematuri. 1 Icterul la majoritatea nou-născuților este hiperbilirubinemie indirectă, benign în prognostic și reprezintă de obicei un dezechilibru între producția de bilirubină și metabolism (icter fiziologic). 1, 2 La majoritatea nou-născuților, aceste dezechilibre se remit în 72 de ore, iar icterul se rezolvă. Hiperbilirubinemia indirectă în prima zi postnatală este adesea nefiziologică. Diagnosticul diferențial al hiperbilirubinemiei indirecte în prima zi postnatală este cel mai frecvent proces hemolitic (de exemplu, incompatibilitatea grupului sanguin și mai puțin frecvent enzimele eritrocitare și defectele membranei). 3 Acest raport descrie un copil cu galactozemie care a dezvoltat hiperbilirubinemie extremă indirectă în prima zi postnatală.

caz

Aici raportăm cazul unui copil de sex masculin născut la 39 de săptămâni cu vârsta de 18 ani, 6 ani, care este acum mamă pentru 1 într-o unitate de nivel 1. Ultimele cinci sarcini au dus la avorturi spontane după 6 săptămâni de sarcină cu etiologie necunoscută. Examinările de laborator ale mamelor prenatale nu au fost neglijabile și au fost negative pentru colonizarea streptococilor din grupul B. Istoricul medical, chirurgical și familial anterior a trecut. Ecografia după 17 săptămâni de sarcină nu a fost neglijabilă, iar sarcina a fost neexecutabilă.

Livrarea a fost realizată prin eliberarea vaginală a vidului de-a lungul căilor inimii fetale care nu răspund, 13 ore de membrane rupte și creșterea pitocinei. Copilul a avut efort respirator, tonus și culoare scăzut și a necesitat aerisire timp de 2 minute. Scorul Apgar a fost de 5, 7 și 9 după 1, 5 și 10 minute, iar sângele ombilical a avut un pH de 7, 22 și un deficit de bază de -7, 2. Greutatea la naștere a fost de 3040 g. Bebelușul a fost înscris într-o creșă neonatală și examinarea fizică după 12 ore de viață a fost remarcabilă în ceea ce privește caputa succedaneum și parametrii normali de creștere. După 31 de ore de viață, s-a observat icter extrem și nivelurile totale și directe de bilirubină (T/D) au fost de 22, 1 și 0,6 mg la 100 ml. Fototerapia a fost începută, iar nivelurile de bilirubină nu s-au modificat după 5 ore de tratament. Activitatea a fost normală, hrănirea a fost slabă (7-20 ml de nutriție pe furaj) și copilul a fost transferat la un spital pentru femei și copii.

La internare, sugarul cântărea 2865 g (5,8% sub greutatea la naștere), iar testul a fost caracterizat prin semne vitale stabile, icter marcat, succesiune capitulară, absența hepatosplenomegaliei și tonus muscular adecvat, răspuns și nivel de activitate. Evaluarea de laborator la 39 de ore a relevat niveluri T/D ale bilirubinei 22, 8 și 0,8 mg la 100 ml, hematocrit 48,6%, morfologie normală a celulelor roșii din sânge cu policromazie ocazională, număr de reticulocite 8,6%, WBC 14.200 mcl - 1 cu 63% neutrofile și 26% limfocite și trombocite 272.000 mcl −1. Grupul sanguin al sugarului a fost O pozitiv și negativ atât pentru testarea directă, cât și pentru cea indirectă a anticorpilor. Concentrația T/D a bilirubinei din sângele ombilical a fost de 1, 9 și 0,3 mg la 100 ml. A fost trimisă o hemocultură, care a fost ulterior negativă. Electrolitele au fost neglijabile, cu excepția azotului uree din sânge de 25 mg la 100 ml și a concentrațiilor de creatinină de 1,0 mg la 100 ml.

Cursul spitalului a fost caracterizat printr-o creștere treptată a bilirubinei în ciuda fototerapiei intensive, a lichidului intravenos suplimentar (135 ml kg-1 pe zi) și a aportului enteral continuu utilizând o formulă care conține lactoză. După 57 de ore de viață, bilirubina totală a fost de 25 mg la 100 ml și copilul a fost transfuzat într-un volum dublu. Concentrațiile seriale de bilirubină sunt reprezentate grafic în Figura 1.

Valorile seriale pentru concentrațiile totale și directe de bilirubină (diamant solid și pătrate) sunt reprezentate grafic în timp. Timpul 0 h reprezintă determinarea sângelui din cordonul ombilical. Ora de începere a fototerapiei este indicată de o săgeată neagră, ora transfuziei de schimb este indicată de o săgeată gri, iar ora notificării unui ecran neonatal pozitiv la galactozemie este indicată de o săgeată albă.

Imagine la dimensiune completă

La 68 de ore de viață, ecranul nou-născut obținut la spitalul de referință a fost pozitiv pentru galactozemie. Formula care conține lactoză a fost schimbată într-o formă pe bază de soia și absorbția enterală a fost îmbunătățită. Activitatea de galactoză-1-fosfat uridiltransferază (GALT) a fost normală, reflectând sângele donatorului. Conținutul de galactoză-1-fosfat din celulele roșii din sânge după transfuzia de schimb a fost de 248 μg per g Hgb (interval normal de 5 până la 29 μg per g Hgb), care a fost în concordanță cu galactozemia. Testarea genetică a indicat un genotip heterozigot complex pentru două dintre cele mai frecvente alele cu deficit GALT, Q188R și L195P. 4 Examenul oftalmologic a fost negativ pentru cataractă.

La externarea din spital, nivelurile de bilirubină T/D erau de 5, 9 și 0,4 mg la 100 ml, cântăreau 2670 g, aportul enteral a fost bun, iar evaluarea auzului (testul emisiei otoacustice și testul automat de răspuns al trunchiului cerebral auditiv) a fost normal. A fost studiat la clinica de metabolism și este stabil pe o dietă cu restricție de galactoză.

discuţie

Acest caz indică faptul că hiperbilirubinemia severă indirectă poate fi o manifestare a galactozemiei la scurt timp după naștere. Etiologiile mai frecvente pentru hiperbilirubinemia indirectă, cum ar fi incompatibilitățile grupului sanguin și defectele membranei celulelor roșii din sânge, au fost excluse prin testarea anticorpilor și frotiul de sânge periferic. După diagnosticul de galactozemie, defectele enzimei celulelor roșii din sânge nu au fost examinate. De la naștere, bebelușul s-a hrănit prost și a sugerat o circulație enterohepatică crescută, ceea ce contribuie la hiperbilirubinemia indirectă. Cu toate acestea, numărul ridicat de reticulocite și bilirubina cordonului ombilical sugerează că etiologia este o transformare rapidă a celulelor roșii din sânge și, retrospectiv, probabil că hrana slabă poate reflecta galactozemia. Interesant este că galactozemia lipsește în diferențierea hiperbilirubinemiei indirecte în referințele neonatale mari. 6, 7

Galactozemia este rezultatul deficiențelor uneia dintre cele trei enzime, GALT, galactokinază sau uridină difosfat galactoză 4-epimerază. Deficitul de GALT este cea mai frecventă și severă formă de galactozemie și este denumită în mod obișnuit „galactozemie clasică”. 5, 8 Este o tulburare autozomală recesivă cu peste 150 de mutații cauzatoare de boli în gena GALT localizată pe cromozomul 9p13. 8 Incidența estimată în Statele Unite este de aproximativ 1 din 40.000 până la 60.000

Galactozemia clasică la nou-născuți se manifestă prin vărsături, diaree, icter, hepatomegalie, ascită și/sau sepsis de Escherichia coli în câteva zile după începerea consumului de lapte. 5, 10 Prevenirea morții sau a consecințelor neurologice permanente depinde de diagnosticul precoce și de introducerea unui tratament adecvat. 10 Deși galactozemia este în general investigată prin lege în fiecare stat american, 11 nou-născuți afectați se îmbolnăvesc adesea înainte ca rezultatele să fie disponibile. 10 Copilul din acest raport a avut o dietă slabă și hiperbilirubinemie severă indirectă la scurt timp după naștere.

Acest raport de caz arată o asociere între galactozemie și hiperbilirubinemie indirectă precoce, care este suficient de severă pentru a îndeplini criteriile pentru transfuzia de schimb în 48 de ore de la administrarea laptelui. Galactozemia trebuie luată în considerare la copiii cu hiperbilirubinemie indirectă precoce inexplicabilă, deși acest lucru este rar.