abstract

Pentru a evalua asocierile dintre concentrația de folat seric și ratele de adipozitate la femeile aflate în postmenopauză.

raport

proiecta:

Acest studiu a fost realizat ca o analiză transversală într-un segment de control al unui studiu randomizat încrucișat în care femeile aflate în postmenopauză (n = 51) au consumat 0 g (martor), 15 g (o băutură) și 30 g (două băuturi) alcool. (etanol)/zi timp de 8 săptămâni ca parte a unei diete controlate. Subiecții dintr-un braț de tratament au fost încrucișați cu un alt braț după o perioadă de spălare de 2 până la 5 săptămâni. S-a măsurat indicele de masă corporală (IMC) și în timpul controlului (0 g alcool) femeilor li s-a administrat o imagine dublă cu energie de absorbție a razelor X (DEXA) în timpul controlului (0 g alcool) și a fost prelevată o probă de sânge din acest grup începutul și la săptămâna 8 a fiecărei săptămâni. și analizate pentru folat, B12, homocisteină și acid metilmalonic.

setări:

Acest studiu a fost efectuat la Centrul de Cercetare pentru Nutriția Umană din Beltsville, MD, SUA.

rezultatele:

Într-o analiză multivariată, femeile supraponderale au fost cu 12% mai mici, iar femeile obeze au avut concentrații de folat seric cu 22% mai mici, comparativ cu femeile normale (tendința P = 0,02). Vitamina B12 a scăzut, de asemenea, odată cu creșterea IMC (tendința P = 0,08). Creșterea IMC, procentul de grăsime corporală și cantitățile absolute de grăsime centrală și periferică au fost asociate în mod semnificativ cu scăderea folatului seric, dar nu au fost legate de serul B12, homocisteină sau acidul metilmalonic.

concluzie:

Datele noastre arată că adipozitatea este asociată cu niveluri mai scăzute de folat seric la femeile aflate în postmenopauză. Cu obezitatea în condiții epidemice, aceste date, dacă sunt confirmate de studii prospective sau randomizate controlate, au implicații semnificative pentru sănătatea publică.

Menopauza naturală, un aspect normal al procesului de îmbătrânire, afectează riscul de cancer de sân (Edwards și colab., 2002), cel mai frecvent cancer nou la femeile din Statele Unite. La debutul menopauzei, greutatea corporală a unei femei atinge maximul natural și orice creștere ulterioară a greutății corporale relative se prezintă sub formă de țesut adipos, în special grăsime abdominală sau centrală, care apare odată cu înaintarea în vârstă (Astrup, 1999). Există dovezi considerabile că riscul de cancer mamar postmenopauză este crescut de obezitate (Calle și colab., 2003; Lahmann și colab., 2004) și afectat de distribuția grăsimii corporale (Folsom și colab., 1990). În studii prospective, creșterea adipozității centrale a fost evaluată prin raportul bandă-șold asociat cu un risc crescut de cancer mamar postmenopauzal (Ballard-Barbash și colab., 1990; Folsom și colab., 1990), precum și mortalitatea prin cancer mamar postmenopauză (Borugian și colab., 2003).

Într-un studiu curent de hrănire clinică, am examinat relația dintre folatul seric, vitamina B12, homocisteina și acidul metilmalonic cu IMC evaluat de obezitate și alte măsurători ale adipozității la femeile sănătoase în postmenopauză care nu au fumat sau au primit terapie de substituție hormonală (HRT).,

Subiecte și metode

Design de studiu

Acest studiu a fost realizat ca o analiză transversală într-un segment de control al unui studiu încrucișat randomizat în care femeile aflate în postmenopauză (n = 51) au consumat 0 (control), 15 g (o băutură) și 30 g (două băuturi) alcool. (etanol)/zi timp de 8 săptămâni cu o dietă controlată. Detalii despre proiectarea și procedurile studiului au fost publicate anterior (Dorgan și colab., 2001; Baer și colab., 2002). Pe scurt, indivizilor li s-au atribuit trei perioade separate de 8 săptămâni în care au consumat o dietă controlată și li s-a oferit zilnic o băutură (suc de portocale) conținând 0, 15 sau 30 g de alcool (95% etanol) în ordine aleatorie. Fiecare subiect a suferit trei diete; fiecare dietă a fost separată prin perioade de spălare de 2 până la 5 săptămâni. DEXA (Lunar Corp., Model DPX-L, Madison, WI, SUA) au fost administrate femeilor în timpul celei de-a patra săptămâni a tratamentului cu 0 g medicament (control), iar sângele postit a fost colectat la locul unde a fost valorile efectuate și în săptămâna 8 a fiecărei diete pentru analize de folat, vitamina B12, homocisteină și acid metilmalonic. IMC a fost măsurat în aceeași zi.

obiecte

Femeile aflate în postmenopauză au fost acceptate prin publicitate din comunitățile din jurul Centrului de Cercetare Nutriție Umană din Beltsville (Beltsville, MD, SUA). Criteriile de eligibilitate au fost: (1) femei cu vârsta de 49 de ani, (2) postmenopauză (ultima menstruație> 12 luni înainte de studiu sau hormon foliculostimulant> 40.000 UI/l, menopauză naturală sau histerectomie cu cel puțin un ovar intact). (3) să nu luați HRT, (4) să nu luați medicamente eliberate pe bază de rețetă care ar putea interfera cu studiul (5) doresc și sunt capabili să consume o dietă pregătită sau aprobată de centru și fără alte alimente sau băuturi, (6) fără personal sau părinți antecedente de abuz de alcool și (7) nefumători (adică nu a folosit produse din tutun în ultimele 12 luni). Subiecții au fost evaluați de un medic și s-au dovedit a fi în stare bună de sănătate, fără semne sau simptome de vreo boală.

Acest studiu a fost aprobat de Consiliul de revizuire instituțională al Institutului Național al Cancerului și de Comitetul de cercetare umană de la Universitatea Bloomberg, Universitatea Johns Hopkins din Bloomberg. Toți pacienții au fost pe deplin informați cu privire la cerințele studiului și li s-a cerut să citească și să semneze un formular de consimțământ cu informații detaliate cu privire la obiectivele, riscurile și beneficiile studiului. Subiecții au fost compensați pentru participarea lor.

Dietele și hrănirea

Toate mesele au fost pregătite la Centrul de Cercetare pentru Nutriția Umană din Beltsville din mese tipice americane și servite într-un meniu de 7 zile. În fiecare zi, dieta a furnizat 15% energie sub formă de proteine, 50% energie sub formă de carbohidrați și 35% energie sub formă de grăsimi, cu un raport poliinsaturat/mononesaturat/grăsimi saturate de 0,6: 1: 1. Aportul zilnic de fibre a fost de 10 g/1000 kcal și zilnic aportul de colesterol a fost de 150 mg/1000 kcal. Dieta a furnizat 100% din suplimentele nutritive recomandate pentru vitamine și minerale în Statele Unite (NRC, 1989). Participanții la studiu au fost testați săptămânal de către cercetători la instalația din Beltsville și aportul de energie a fost ajustat pentru a menține o greutate corporală constantă.

Măsurători DEXA

Compoziția corpului a fost determinată utilizând un fascicul de creion DEXA (Lunar Corp., Model DPX-L, Madison, WI, SUA). Subiecții au fost plasați în decubit dorsal cu brațele și picioarele aproape de corp pentru a scana întregul corp în conformitate cu protocolul recomandat de producător. Masa totală slabă corporală și regională (masa țesuturilor moi osoase și negrase) și masa grasă au fost determinate utilizând algoritmul producătorului (versiunea software 1.33).

Colectarea și analiza probelor biologice

În ultima săptămână de tratament de control, s-au prelevat probe de sânge pentru analiza folatului, a vitaminei B12, a homocisteinei și a acidului metilamonic de post (> 12 ore) înainte de micul dejun (0630-0900) în fiecare din cele trei zile consecutive din fiecare perioadă de dietă. Un volum egal de ser din fiecare probă de sânge a fost colectat pentru analiză. Serul a fost colectat și alicote au fost înghețate la -70 ° C. Pentru controlul calității, 11 alicote din proba de ser au fost plasate aleatoriu în probele de studiu, dar nu într-un set de trei probe de la fiecare subiect individual. Coeficienții de variație ai probelor de control al calității au fost după cum urmează: folat = 2,9%, vitamina B12 = 3,7%, homocisteină = 2,9% și acid metilmalonic = 11,0%.

Testele pentru folat, B12 și acid metilmalonic au fost descrise anterior (Laufer și colab., 2004). Testele de folat seric și ser B12 au fost efectuate prin radioimunotest, folosind metoda lui Gunter și colab. (1996). Testul a măsurat concentrațiile totale de folat seric. Homocisteina serică a fost măsurată prin cromatografie lichidă de înaltă performanță cu derivatizare precolumnă și detectare fluorescentă conform Pfeiffer și colab. (1999). Acidul metilmalonic seric a fost măsurat prin cromatografie gazoasă și spectrometrie de masă validat de Pfeiffer și Gunter (1999). Toate aceste teste au fost efectuate la Laboratorul NHANES de la Centrele pentru Controlul și Prevenirea Bolilor (Atlanta, GA, SUA).

analize statistice

discuţie

Scopul acestui studiu de hrănire controlată a fost de a determina relația dintre măsurători bine definite ale adipozității serice și folat, vitamina B12, homociteina și acidul metilmalomic la femeile aflate în postmenopauză. S-a obținut o precizie suplimentară prin ajustarea factorilor de risc pentru cancerul de sân (antecedente familiale) și expunerea la estrogeni (paritate și vârsta menarhei) în modele. Concentrațiile serice de folat au fost invers proporționale cu adipozitatea, măsurată prin IMC, procentul din grăsimea totală și masa centrală și periferică. Adipozitatea nu a implicat niveluri serice de vitamina B12 sau indicatori de acid folic/B12, acid metilmalonic sau metabolismul homocisteinei.

Acest tip de studiu este important deoarece oferă o perspectivă mecanică potențială asupra asocierii cu cancerul obezității. Folatul și vitamina B12 sunt cruciale pentru menținerea stabilității ADN-ului, care la rândul său este necesar pentru funcționarea normală a celulelor. Epuizarea folatului și/sau a vitaminei B12 are ca rezultat modificarea metabolismului unic al carbonului, care poate duce la o susceptibilitate crescută la cancer prin mecanisme precum dezintegrarea uracilului, ruperea firelor de ADN, anomalii de reparare a ADN-ului și anomalii ale metilării ADN-ului (Choi și Mason, 2000; Bailey și colab., 2001).

Este posibil ca concentrația serică de folat să nu fie un indice adecvat al stării de folat. Herbert (1962) a arătat că nivelurile de folat seric au scăzut la un deficit (14 ng/ml) și se află încă în intervalul normal (5-16 ng/ml). Odată cu creșterea și creșterea obezității epidemice cu fiecare nou studiu, este necesară o investigație suplimentară asupra interacțiunilor dintre metabolismul folatului și obezitate.