Științe ale naturii »Medicină
Medicamentele sistemului endocrin
1. Antidiabetice
Cele mai frecvente tulburări endocrine sunt diabetul zaharat, caracterizat printr-o tulburare a metabolismului glucozei cauzată de producția insuficientă de insulină sau rezistența crescută la insulină a țesuturilor periferice. Antidiabeticele sunt în general împărțite în insulină (administrată parenteral) și orală.
1.1 Preparate de insulină
Clasificăm insulina antidiabetică în termeni de:
A) sursă biologică și puritate pe:
- insuline de origine animală - în trecut pur insulină,
- insuline umane - INSUMAN inj, HUMULIN (skr.HM) inj,
- analogi de insulină umană - INZULIN apaspart, lispro glargín- inj
b) timpul de expunere la:
- Pe termen scurt: - uman 30-45 min (HUMULIN R, INSUMAN rapid,
ACTRAPID HM,
- porc 30-45 min (INSULIN -MONO N,
ACTRAPID MC
- analog lispro până la 15 min. (HUMALOG)
- pe termen mediu - 1 - 3 ore:
- uman (HUMULIN N, HUMULIN L,
INSULATARD HM),
- porc (INSULIN MONO ID, MONOTARD MC)
- amestecat (MC LENTE),
- extins - uman - 3-4 ore (ULTRADARD HM, HUMULIN U)
- amestecat - 3-4 ore (INSULIN MONO SD)
- vită - 3-4 ore (ULTRALENTE MC)
- analog de insulină glargină - 1 oră LANTUS)
Etiologie și clasificare
Tipul 1 apare la pacienții care nu au producție de insulină. Acești pacienți sunt tratați cu insulină. Pacienții cu producție redusă de insulină sau rezistență la insulină sunt incluși în tipul 2 (Tabelul II-6.1). Acestea sunt tratate p.o. Antidiabetice și/sau insulină. La pacienții cu diabet zaharat, pe lângă metabolismul carbohidraților, metabolismul proteinelor și lipidelor este afectat, ceea ce poate duce la afectarea multiorganică a pacientului diabetic (Tabelul II-6.2).
Insulină
Insulina este principalul regulator care controlează metabolismul și stocarea surselor de energie de bază consumate, care sunt carbohidrații, grăsimile și proteinele. Este produs de celulele b ale insulelor pancreatice din Langerhans.
Mecanism de acțiune
Acesta își exercită efectele fiziologice în legarea la receptori specifici ai membranei. Insulina afectează depresia prin exprimarea diferitelor gene similare cu hormonii de creștere. Prin acest mecanism, insulina este implicată nu numai în reglarea căilor metabolice de bază, ci și în reglarea creșterii celulare (Tabelul II-6.3).
Metode de aplicare
Cel mai frecvent administrat astăzi este s.c. Doar insulinele solubile în apă care au un efect scurt pot fi administrate intravenos. Prelungirea activității insulinei a fost realizată prin precipitare cu zinc. În acest fel, se formează cristale relativ puțin solubile, care sunt absorbite încet după sc. Administrare sub formă de suspendare. Formarea unui complex de insulină cu protamine (Protamin-zinc-insulină) asigură formarea preparatelor cu acțiune îndelungată cu un debut lent de acțiune.
Efecte adverse
Cel mai grav efect secundar al terapiei cu insulină este hipoglicemia, care poate fi adesea cauza decesului cu terapia intensivă cu insulină. Tratamentul acestei complicații se concentrează în principal pe p.o. Sau i.v. Administrarea de glucoză este posibilă i.m. Administrarea de glucagon.
1.2 Antidiabetice orale
Majoritatea pacienților cu diabet zaharat de tip 2 necesită farmacoterapie pe lângă modificarea dietei. Controlul glicemic îmbunătățit se realizează prin utilizarea diabeticilor pe cale orală. Compensarea metabolică la diabetici de tip 2 poate fi obținută prin creșterea secreției reziduale de insulină, sau prin modificarea sensibilității țesuturilor la insulină, adică reducerea rezistenței la insulină. În consecință, antibioticele pot fi împărțite în medicamente care stimulează preferențial secreția de insulină (de exemplu, sulfoniluree) și în cele care cresc sensibilitatea țesutului la insulină (de exemplu, biguanide). Substanțele din grupul inhibitorilor glucozidazei intestinale duc la încetinind digestia zaharurilor complexe la monozaharide.Astfel, se poate spune că le împărțim în general în:
a) Stimulatori ai secreției de insulină,
b) Sensibilizatori pentru insulină,
c) Inhibitori ai glucozidazei intestinale.
1.2.1 Stimulatori ai secreției de insulină
Sulfoniluree
Sulfonilureele determină o reducere a glicemiei prin creșterea sensibilității la glucoză a celulelor beta pancreatice și prin stimularea secreției de insulină. Secreția lor de insulină este o condiție prealabilă pentru eficacitatea lor. În al doilea rând, reduc rezistența la insulină.
Acestea includ: glibenclamidă (MANINIL, GLUKOBENE), glipizidă (ANTIDIAB, MINIDIAB), gliquidonă (GLURENORM), gliclazidă (DIAPREL, glimepiridă (AMARIL))
Metode de aplicare
Hipoglicemicele cu sulfonamide diferă prin efectul lor, timpul de înjumătățire și metabolismul. P.o. efectiv pe termen lung Antidiabeticele sunt utilizate rar (sau deloc) astăzi, în principal datorită posibilității de hipoglicemie, în special la vârstnici.
Derivați de meglitinide
Având în vedere că repaglinidă (NOVONORM) nu induce secreția de insulină în absența glucozei, este adecvată administrarea acesteia cu fiecare masă principală. Acest lucru are ca rezultat o simulare mai fiziologică a necesităților de insulină pe parcursul zilei, comparativ cu sulfonilureele.
Efecte adverse
Hipoglicemie, cefalee, greață, vărsături.
1.2.2 Sensibilizatori pentru insulină
Biguanidele sunt medicamentul de alegere pentru diabeticii cu supraponderalitate și obezitate, la care hiperglicemia este cauzată în principal de acțiunea insuficientă a insulinei. Singurul reprezentant actual este metformina (METFORMIN, GLUCOFAG, SIOFOR).
1.2.3 Inhibitori ai glucozidazei intestinale
Medicamentele acestui grup inhibă competitiv și reversibil enzimele cu activitate alfa-amilazică (zaharază, maltază, izomaltază, glucoamilază) în intestinul subțire, ceea ce încetinește hidroliza zaharurilor complexe.
Reprezentanții sunt acarbose (GLUCOBAY), miglitol (DIASTABIL).
Cele mai frecvente efecte secundare ale acestui grup de substanțe sunt cauzate de acțiunea florei intestinale microbiene asupra glucidelor complexe nedigerate (flatulența diareei și durerile abdominale).
2. Corticosteroizi
Sunt sintetizate în cortexul suprarenal. În special, acestea afectează metabolismul glucidelor și proteinelor sau reglează excreția sărurilor din organism.
Mecanism de acțiune
Corticosteroizii se leagă de receptorul intracelular și modulează transcrierea genei prin interacțiunea directă cu ADN-ul. De asemenea, inhibă proliferarea celulelor imune și funcțiile acestora (de exemplu, fagocitoza). Sunt capabili să inhibe sinteza mediatorilor inflamatori și imuni, de ex. Prostaglandine, leucoterine și interleukerine. În general, le împărțim în glucocorticoizi și mineralocorticoizi.
2.1 Glucocorticoizi
Glucocorticoizii, ca substanțe liposolubile, pătrund foarte bine în membrane și, de asemenea, în p.o. Matrițele sunt absorbite rapid. Sunt folosite cel mai adesea pentru acțiunea lor inflamatorie, antialergică și imunosupresivă. Dar indicațiile endocrine ale glucocorteidelor sunt de asemenea foarte numeroase.
Utilizarea clinică a glucocorticoizilor
Glucocorticoizii sunt folosiți pe scară largă. În special pentru: astm, fibroză pulmonară, artrită reumatoidă, cardită reumatică, miocardită, eczemă, inflamație a pielii, șoc anafilactic, cum ar fi imunosupresia în transplantul de organe, și mai departe vezi Tab II-6.4 p.144.
Metode de aplicare
Glucocorticoizii pot fi împărțiți în funcție de timpul de înjumătățire biologic în trei grupe de bază:
a) Corticoizi cu acțiune scurtă: hidrocortizon (HIDROCORTIZON, inj., tbl., ung,
CORTEF tbl., PREDNISON tbl).
b) Corticoizi cu acțiune medie: triamcinolonă (TRIAMCINOL crm., lot. Spr., ung
c) Corticoizi cu acțiune îndelungată: dexametazonă (DEXAMETHAZON ung), betametazonă (BETNOVATE crm., liq., ung., CELESTODERM V crm.,
ung., DIPROPHOS inj.).
70% din cortizol este metabolizat în ficat. Corticoizii sintetici suferă același proces de biotransformare ca și steroizii naturali. Efectul activ al prednisonului și metilprednisolonului (comprimate MEDROL, DEPO-MEDROL și SOLUMEDROL inj) depinde de transformarea lor anterioară în prednisolon și metilprednisolon. Eliminarea corticoizilor sintetici are loc exclusiv pe cale renală. Aplicarea topică (inhalare, creme) este în prezent preferată pentru reacțiile adverse grave cu administrare sistemică pe termen lung.
Efecte adverse
În toate indicațiile în care glucocorticoizii sunt utilizați ca agenți antiinflamatori, antialergici și imunosupresori, efectele lor hormonale ale glucocorticoizilor și ale corticosteroizilor minerali sunt nedorite. Aplicarea acută nu provoacă efecte secundare semnificative. Cu toate acestea, aplicarea generală pe termen lung poate duce la apariția unor reacții adverse grave (diabet corticoid, osteoporoză, vindecare lentă a rănilor, susceptibilitate la boli infecțioase, ulcer peptic, glaucom și tulburări mentale).
2.2 Corticoizi minerali
Hormonul suprarenal natural aldosteron nu este utilizat terapeutic. Reglarea fiziologică a aldosteronului este afectată de trei factori principali: ACTH, sistemul renină-angiotensină și concentrațiile plasmatice de potasiu. Reducerea tensiunii arteriale sau a volumului de lichid extracelular este însoțită de eliberarea de renină în rinichi. Renina mediază apoi secreția de aldosteron prin angiotensină. Prin creșterea retenției de sodiu și apă prin feedback, aldosteronul inhibă eliberarea reninei.
Creșterea producției de aldosteron poate fi primară sau secundară, datorită hipertensiunii maligne, constricției arterelor renale, sarcinii, cirozei hepatice, edemului nefrotic și, la unii pacienți, a bolilor cardiace congestive.
Principiile terapiei cu corticosteroizi
a) căutați contraindicații relative,
b) să excludă sau să trateze infecția,
c) selectați cu atenție tipul de cortizon,
d) se administrează cea mai mică doză eficientă,
e) tratați în cel mai scurt timp posibil,
(f) reduce substanța utilizată cât mai curând posibil,
g) monitorizați greutatea, tensiunea arterială, glicozuria și potasiul,
h) limitați absorbția NaCl,
) o dietă proteică cu suficient calciu,
ch) la doze mari se adaugă KCl.
3. tip HORMONY
3.1 Hormoni sexuali
Hormonii sexuali sunt sintetizați în organele de reproducere, dar și în alte țesuturi ale corpului uman. În funcție de sex, le împărțim în două grupe de bază, care sunt hormoni sexuali feminini și masculini, formați din mai multe tipuri de substanțe individuale.
Mecanism de acțiune
Mecanismul molecular de acțiune al tuturor hormonilor steroizi este similar. Acestea traversează membrana celulară liber și se leagă de receptorii intracelulari. Complexul receptorilor hormonali se leagă de situsuri specifice de legare a ADN-ului și activează sinteza ARNm selectivi. Ca urmare a acestei activări, sunt produse diferite enzime și alte proteine.
Metode de aplicare
Hormonii sexuali sunt foarte legați de proteinele plasmatice (globuline și albumine). Acestea sunt metabolizate în ficat și tractul gastro-intestinal. Acestea sunt excretate în urină în principal sub formă de conjugate glucuronil.
3.1.1 Estrogeni și progesteron
Acestea se numără printre hormonii sexuali feminini care asigură dezvoltarea organelor genitale feminine și reglarea funcției acestora.
Utilizare clinică
Estrogenii sunt utilizați în principal în absența producției de estrogen ovarian. Alte indicații sunt insuficiența ovariană, sângerări uterine disfuncționale, amenoree primară, test de estrogen, cancer de sân și prostată la bărbați, izbucniri postmenopauzale și contracepție (Tabelul II-6.6, Tabelul II-6.7, pp. 146-147).
Progesteronul este utilizat în principal în cazul producerii insuficiente a corpului galben oval, pentru a induce sângerări și separarea rapidă a endometrului, în cazul producției insuficiente de progesteron în timpul sarcinii și contracepție.
Efecte adverse
Greața și vărsăturile apar adesea după doze mari de estrogen. Cu toate acestea, cele mai grave efecte secundare ale utilizării contraceptive combinate sunt susceptibilitatea crescută și riscul de complicații tromboembolice, toleranța la glucoză afectată (poate contribui la diabet) și riscul crescut de cancer de col uterin. Retenția de sodiu și apă are ca rezultat edem și creșterea în greutate. Creșterea sarcinii de degradare poate afecta negativ funcția hepatică, asociată cu metabolizarea redusă a medicamentului și icter. Modificările pielii se manifestă prin apariția acneei și creșterea pigmentării. Există, de asemenea, un risc crescut de a dezvolta hipertensiune. Cu toate acestea, în general, incidența și intensitatea efectelor secundare sunt mai mici cu terapia de substituție.
3.1.2 Androgeni
Androgenii sunt orice substanță capabilă să inducă și să mențină diferențierea și dezvoltarea funcțiilor genitale, precum și a caracteristicilor sexuale secundare la bărbați.
Utilizare clinică
Principala indicație a androgenilor în clinică este terapia de substituție pentru hipogonadismul masculin. De asemenea, pot fi administrate copiilor în creștere în timpul pubertății pentru a stimula creșterea și în tratamentul ginecomastiei. Capacitatea testosteronului de a stimula sinteza proteinelor este utilizată în indicațiile care necesită efecte anabolice. Acestea sunt afecțiuni după infecții severe, intervenții chirurgicale, traume, chimioterapie citotoxică și radioterapie. Efectul antiestrogen al androgenilor este utilizat în tratamentul cancerelor de sân dependente de estrogen.
Efecte adverse
Administrarea de androgeni la femei determină virilizarea, care se manifestă prin acnee și hirsutism. Neregulile din ciclul menstrual sunt frecvente. Dozele mari sunt însoțite de o schimbare a adâncimii vocii și o creștere a clitorisului. Înainte de pubertate, stimularea creșterii poate accelera închiderea fisurilor cartilaginoase epifizare și poate provoca oprirea prematură a creșterii. Hepatotoxicitatea și retenția de apă și sodiu nu sunt neglijabile.
3.2 Hormoni tiroidieni
Acțiunea principală a hormonilor tiroidieni (tiroxină-T4 și triiodotiroxină-T3) este de a afecta creșterea și maturarea organismului, CN și activitățile metabolice. Lipsa acestor hormoni în timpul dezvoltării perinatale încetinește creșterea și maturarea oaselor și a creierului. În SNC, acești hormoni afectează în principal maturarea neuronală, dezvoltarea axonală și mielinizarea, a cărei deteriorare este reversibilă problematic.
Mecanism de acțiune
Receptorii celulari ai hormonilor tiroidieni sunt intercelulari. În timpul ontogenezei, receptorii nucleari pentru hormonii tiroidieni se dezvoltă diferit în funcție de țesut. Sunt prezenți în creier în prima treime a dezvoltării fertile, în timp ce apar în ficat abia după naștere. Efectele complexului hormon-receptor se manifestă prin activarea ARN polimerazelor, creșterea nivelului de globuline nucleare și fosforilarea proteinelor implicate în catalizarea mecanismelor menționate. Rezultă că hormonii tiroidieni sunt implicați în reglarea transcripției. În plus, au efecte metabolice semnificative în mai multe forme. Efectul calorigen se explică prin creșterea consumului de oxigen. Activarea metabolică are loc după 12-36 ore din faza de latență.
Utilizare clinică
Principala zonă de indicație pentru utilizarea hormonilor tiroidieni este hipofuncția glandei tiroide de diferite origini. Efectul lor este utilizat și în unele tipuri de tumori tiroidiene.
Reprezentanții sunt: tiroxina-T4 (comprimate EUTHYROX, comprimate L-tiroxină, triiodotironină (T3) - comprimate TRIODODIRONINĂ), preparate combinate (comprimate TH YREOTOM, comprimate JODTHYROX).
Metode de aplicare
Concentrația de T4 în sângele circulant este de aproximativ 60 de ori mai mare decât concentrația de T3. În plasmă, este în formă liberă, dar și într-o formă legată de proteinele plasmatice. Principalele proteine plasmatice care transportă hormoni tiroidieni sunt globulinele, prealbuminele care leagă tiroxina și albumina.
Efecte adverse
Orice supradozaj induce, în general, simptome de hipertiroidism. Un efect alergenic este foarte rar. Deoarece este o terapie de substituție, teoretic nu există nicio contraindicație.
3.3 Substanțe antitiroidiene
Acestea sunt utilizate pentru tratarea hipertiroidismului (tirotoxicoza), care se caracterizează printr-o producție excesivă de hormoni tiroidieni cu o creștere consecventă a metabolismului, producția de căldură, transpirație, nervozitate, frisoane, pierderea în greutate cu o creștere concomitentă a apetitului.
Reprezentanți: carbimazol (CARBIMAZOL tbl.), Ioduri (JODID tbl.).