plu por 1x70 ml (fl.PE)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Textul aprobat al deciziei de prelungire, nr. Înregistrare: 2011/08195

1x70

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

400 mg/57 mg/5 ml pulbere pentru suspensie orală

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare 5 ml de suspensie reconstituită conține următoarele medicamente în proporție de 7: 1: amoxicilină trihidrat 459,1 mg (corespunzător la 400 mg amoxicilină) și clavulanat de potasiu 67,9 mg (corespunzător 57 mg acid clavulanic).

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Pulbere pentru suspensie orală.

Descriere: Pulbere albă până la aproape albă.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Megamox duo este indicat pentru tratamentul următoarelor infecții la adulți și copii (vezi pct. 4.2, 4.4 și 5.1):

Sinuzită bacteriană acută (diagnosticată adecvat)

Otita medie acută

Exacerbări acute ale bronșitei cronice (diagnosticate în mod adecvat)

Pneumonie dobândită în comunitate

Infecții ale pielii și ale țesuturilor moi, în special flegmon, mușcături de animale, abces dentar sever cu flegmon răspândit

Infecții osoase și articulare, în special osteomielită

Ar trebui luate în considerare îndrumările oficiale privind utilizarea adecvată a agenților antibacterieni.

4.2 Doze și mod de administrare

Dozele sunt exprimate peste tot în termeni de conținut de amoxicilină/acid clavulanic, cu excepția cazului în care dozele sunt exprimate în funcție de componenta individuală.

Doza de Megamox aleasă pentru tratarea unei infecții individuale trebuie să ia în considerare:

Patogeni presupuși și susceptibilitatea lor probabilă la agenți antibacterieni (vezi pct. 4.4)

Severitatea infecției și locul infecției

Vârsta, greutatea corporală și funcția renală a pacientului, așa cum este descris mai jos.

Dacă este necesar, trebuie luată în considerare utilizarea unor forme alternative de Megamox (de exemplu, cele care oferă doze mai mari de amoxicilină și/sau diferite rapoarte de amoxicilină în acid clavulanic) (vezi pct. 4.4 și 5.1).

Pentru adulți și copii cu greutatea ≥ 40 kg, această formulare de Megamox oferă o doză zilnică totală de 1.750 mg amoxicilină/250 mg acid clavulanic în doza de două ori pe zi și 2.625 mg amoxicilină/375 mg acid clavulanic în doza de trei ori pe zi, administrată ca recomandat mai jos. Pentru copii cu greutatea de 1

4.9 Supradozaj

Simptome și semne de supradozaj

Pot apărea simptome gastro-intestinale și dezechilibru de lichide și electroliți. S-a observat cristalurie indusă de amoxicilină, ducând în unele cazuri la insuficiență renală (vezi pct. 4.4).

Convulsiile pot apărea la pacienții cu insuficiență renală sau la cei tratați cu doze mari.

S-a raportat că amoxicilina poate precipita în cateterul urinar, mai ales după administrarea intravenoasă de doze mari. Permeabilitatea cateterului trebuie verificată în mod regulat (vezi pct. 4.4).

Simptomele gastro-intestinale pot fi tratate simptomatic, acordând atenție echilibrului apei/electroliților.

Amoxicilina/acidul clavulanic pot fi îndepărtate din fluxul sanguin prin hemodializă.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: combinații de peniciline, inclusiv inhibitori de beta-lactamază; Codul ATC: J01CR02.

Amoxicilina este o penicilină semi-sintetică (antibiotic beta-lactamic) care inhibă una sau mai multe enzime (deseori denumite proteine ​​de legare a penicilinei, PBP) ale căii biosintetice a peptidoglicanului bacterian, care este o componentă structurală integrală a peretelui celular bacterian. Inhibarea sintezei peptidoglicanului duce la o slăbire a peretelui celular, după care apare de obicei liza celulară și moartea.

Amoxicilina este susceptibilă de degradare de către beta-lactamaze produse de bacterii rezistente și, prin urmare, spectrul de activitate al amoxicilinei singure nu include microorganismele care produc aceste enzime.

Acidul clavulanic este un beta-lactam care este legat structural de penicilină. Inactivează unele enzime beta-lactamaze, prevenind astfel inactivarea amoxicilinei. Acidul clavulanic singur nu prezintă un efect antibacterian benefic clinic.

Relația dintre farmacocinetică (FK) și farmacodinamică (FD)

Timpul în care nivelurile de amoxicilină sunt peste concentrația minimă inhibitoare (CMI) este considerat a fi un factor determinant major al eficacității amoxicilinei.

Cele două mecanisme principale de rezistență la amoxicilină/acid clavulanic sunt:

Inactivarea de către acele beta-lactamaze bacteriene care nu sunt ele însele inhibate de acidul clavulanic, inclusiv cele din grupele B, C și D.

O modificare a PBP care reduce afinitatea unui agent antibacterian pentru un agent patogen țintă.

Impermeabilitatea bacteriană sau mecanismul pompei de eflux pot induce sau contribui la rezistența bacteriană, în special la bacteriile Gram negative.

Valorile limită MIC pentru amoxicilină/acid clavulanic provin de la Comisia Europeană pentru testarea sensibilității antimicrobiene (EUCAST).

Prevalența rezistenței poate varia geografic și în timp în speciile selectate și trebuie obținute informații locale despre rezistență, în special în tratamentul infecțiilor severe. Dacă este necesar, ar trebui solicitat sfatul experților atunci când prevalența locală a rezistenței este de așa natură încât utilitatea medicamentului este discutabilă pentru cel puțin unele tipuri de infecție.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Amoxicilina și acidul clavulanic sunt complet solubile în soluție apoasă la pH fiziologic. După administrarea orală, ambele componente sunt absorbite rapid și bine. Absorbția optimă a amoxicilinei/acidului clavulanic se realizează atunci când medicamentul este luat la începutul mesei. După administrarea orală, biodisponibilitatea amoxicilinei și a acidului clavulanic este de aproximativ 70%. Profilul plasmatic al ambelor componente este similar, iar timpul până la concentrația plasmatică maximă (Tmax) este de aproximativ o oră în ambele cazuri.

Următoarele sunt rezultatele farmacocinetice obținute într-un studiu în care amoxicilină/acid clavulanic (comprimate de 875 mg/125 mg de trei ori pe zi) a fost administrată grupurilor postite de voluntari sănătoși.

Concentrațiile serice de amoxicilină și acid clavulanic obținute după administrarea de amoxicilină/acid clavulanic sunt similare cu cele obținute după administrarea orală de doze egale de amoxicilină singură sau acid clavulanic singur.

Aproximativ 25% din totalul acidului clavulanic plasmatic și 18% din totalul amoxicilinei plasmatice este legat de proteine. Volumul aparent de distribuție este de aproximativ 0,3-0,4 l/kg pentru amoxicilină și de aproximativ 0,2 l/kg pentru acidul clavulanic.

După administrarea intravenoasă, amoxicilina și acidul clavulanic au fost detectate în vezica biliară, țesutul abdominal, pielea, țesutul adipos și muscular, lichidul sinovial și peritoneal, bila și putregaiul. Amoxicilina nu este suficient distribuită în lichidul cefalorahidian.

Studiile la animale nu au evidențiat o retenție semnificativă a țesuturilor de substanțe legate de medicamente în ambele componente. Amoxicilina, ca majoritatea penicilinelor, poate fi detectată în laptele matern. Urme de acid clavulanic pot fi, de asemenea, detectate în laptele matern (vezi pct. 4.6).

S-a demonstrat că amoxicilina și acidul clavulanic traversează bariera placentară (vezi pct. 4.6).

Amoxicilina este parțial excretată în urină sub formă de acid penicilinic inactiv, într-o cantitate corespunzătoare a 10-25% din doza inițială. Acidul clavulanic este metabolizat pe scară largă la om și excretat în urină și fecale și excretat ca dioxid de carbon prin ventilație pulmonară.

Amoxicilina este excretată în principal prin rinichi, în timp ce acidul clavulanic este excretat prin rinichi și pe calea extracelulară.

La subiecții sănătoși, timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare a amoxicilinei/acidului clavulanic este de aproximativ o oră, iar clearance-ul total mediu este de aproximativ 25 l/oră. Aproximativ 60 până la 70% din amoxicilină și aproximativ 40 până la 65% din acid clavulanic sunt excretate neschimbate în urină în primele 6 ore după o singură doză de comprimate Megamox 375 sau Megamox 625 forte. Diverse studii au descoperit că 50 până la 85% din amoxicilină și 27 până la 60% din acid clavulanic sunt excretate în urină în decurs de 24 de ore. În cazul acidului clavulanic, cea mai mare cantitate de medicament este excretată în primele 2 ore după administrare.

Administrarea concomitentă de probenecid încetinește excreția amoxicilinei, dar nu încetinește excreția acidului clavulanic de către rinichi (vezi pct. 4.5).

Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al amoxicilinei la copiii cu vârste cuprinse între 3 luni și 2 ani și la copiii mai mari și adulți este similar. La copii foarte mici (inclusiv sugari prematuri) în prima săptămână de viață, intervalul de dozare nu trebuie să depășească de două ori pe zi, din cauza imaturității căii excretoare renale. Deoarece pacienții vârstnici au o probabilitate mai mare de a reduce funcția renală, doza trebuie aleasă cu atenție și poate fi utilă monitorizarea.

După administrarea orală de amoxicilină/acid clavulanic la bărbați și femei sănătoși, sexul nu a avut niciun efect semnificativ asupra farmacocineticii amoxicilinei sau acidului clavulanic.

Insuficiență renală

Clearance-ul total al amoxicilinei/acidului clavulanic scade proporțional cu scăderea funcției renale. Scăderea clearance-ului medicamentului este mai pronunțată cu amoxicilină decât cu acid clavulanic, deoarece amoxicilina este excretată într-o măsură mai mare de rinichi. Prin urmare, în cazul insuficienței renale, trebuie selectate doze care să evite acumularea excesivă de amoxicilină, menținând în același timp niveluri suficiente de acid clavulanic (vezi pct. 4.2).

Insuficiență hepatică

Pacienții cu insuficiență hepatică trebuie tratați cu precauție, iar funcția hepatică trebuie monitorizată la intervale regulate.

5.3 Date preclinice de siguranță

Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de siguranță farmacologică, genotoxicitate și toxicitate asupra reproducerii.

Studiile de toxicitate pe doze repetate cu amoxicilină/acid clavulanic efectuate la câini au arătat iritație gastrică, vărsături și limbă decolorată.

Nu s-au efectuat studii de cancerigenitate cu Megamox sau cu componentele sale.

6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Guma xantan, acid succinic, silice coloidală anhidră, aspartam, hipromeloză, sirop simplu, aromă de portocală, silice.

6.2 Incompatibilități

6.3 Perioada de valabilitate

Perioada de valabilitate a cutiei de carton închise este de 24 de luni, dacă se păstrează sub 25 ° C.

După diluare, suspensia trebuie păstrată la frigider (2 până la 8 ° C) timp de 7 zile. După acest timp, suspensia neutilizată trebuie aruncată.

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

A se păstra în ambalajul original într-un loc uscat la o temperatură care nu depășește 25 ° C. Păstrați recipientul bine închis.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

Flacon alb din polietilenă transparentă (PE) de 55 ml sau 90 ml, cu capac alb cu șurub CRC. Ambalajul de 35 ml este furnizat într-o cutie cu o seringă de dozare din polistiren.

După reconstituire, se formează o suspensie de culoare crem.

Dimensiunea ambalajului: 1 x 35 ml, 1 x 70 ml.

6.6 Precauții speciale pentru eliminare

Fără cerințe speciale.

Verificați integritatea capacului înainte de utilizare. Agitați flaconul astfel încât pulberea să curgă liber. Adăugați un volum de apă (așa cum se arată mai jos), inversați sticla și agitați bine.