tbl flm 60x10 mg (blis.PVC/PE/PVDC/Al)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

filmate

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Fluconazol Aurobindo 50 mg capsule

Fluconazol Aurobindo 100 mg capsule

Fluconazol Aurobindo 150 mg capsule

Fluconazol Aurobindo 200 mg capsule

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fluconazol Aurobindo 50 mg capsule

Fiecare capsulă conține 50 mg fluconazol.

Excipient: 50,56 mg lactoză/capsulă tare.

Fluconazol Aurobindo 100 mg capsule

Fiecare capsulă conține 100 mg fluconazol.

Excipient: 101,12 mg lactoză/capsulă tare.

Fluconazol Aurobindo 150 mg capsule

Fiecare capsulă conține 150 mg de fluconazol.

Excipient: 151,68 mg lactoză/capsulă tare.

Fluconazol Aurobindo 200 mg capsule

Fiecare capsulă conține 200 mg de fluconazol.

Excipient: 202,24 mg lactoză/capsulă tare.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Fluconazol Aurobindo 50 mg capsule

Capsulă dură de gelatină, dimensiunea 4, umplută cu pulbere de culoare albă până la gri, imprimată cu „E” pe un capac opac de la alb la gri și imprimată cu „95” pe un corp opac de la alb la gri, cu o amprentă galbenă.

Fluconazol Aurobindo 100 mg capsule

Capsulă dură de gelatină dimensiunea 2, umplută cu pulbere de culoare albă până la gri, imprimată cu „E” pe un capac opac de la alb la gri și imprimată cu „96” pe un corp opac de la alb la gri, cu o amprentă galben.

Fluconazol Aurobindo 150 mg capsule

Capsulă dură de gelatină dimensiunea 1 umplută cu pulbere de culoare albă până la gri, imprimată cu „E” pe un capac opac de culoare albă până la gri și imprimată cu „97” pe un corp opac de culoare albă până la gri, cu o amprentă galbenă.

Fluconazol Aurobindo 200 mg capsule

Capsulă dură de gelatină dimensiunea 0, umplută cu pulbere de culoare albă până la gri, imprimată cu „E” pe un capac opac de culoare albă până la gri și imprimată cu „98” pe un corp opac de culoare albă până la gri, cu o amprentă galbenă.

4. DATE CLINICE

Indicații terapeutice

Candidoza vaginală acută sau recurentă dacă tratamentul sistemic este considerat adecvat.

Infecții mucoase Candida. Acestea includ candidoză bronfo-pulmonară orofaringiană, esofagiană, mucocutanată și neinvazivă și candidoză la pacienții cu funcție imunitară afectată.

Candidoza sistemică la pacienții fără neutropenie.

Meningita criptococică acută la adulți. Fluconazolul poate fi utilizat ca tratament de întreținere pentru a preveni recidiva bolii criptococice la pacienții cu SIDA.

Profilaxia infecțiilor cu candida profundă (în special Candida albicans) la pacienții cu neutropenie datorată transplantului de măduvă osoasă.

Ar trebui să se ia în considerare îndrumările oficiale privind utilizarea adecvată a antifungicelor.

Utilizare la copii și adolescenți

Nu toate indicațiile se aplică copiilor și adolescenților, vezi pct. 4.2 pentru mai multe informații.

Fluconazolul nu trebuie utilizat pentru tratarea tinea captis.

4.2 Doze și mod de administrare

Pentru uz oral, capsulele trebuie înghițite întregi, indiferent de aportul de alimente.

Doza depinde de tipul și severitatea infecției fungice. Tratamentul infecțiilor care necesită doze multiple trebuie continuat până când parametrii clinici sau rezultatele testelor de laborator indică suprimarea infecției fungice în curs. Durata inadecvată a tratamentului poate duce la reapariția infecției active.

În funcție de gravitatea bolii și de starea clinică a pacienților, poate fi necesară administrarea intravenoasă. Doza zilnică de fluconazol nu trebuie modificată dacă calea de administrare se schimbă de la intravenos la oral.

Adulți:

Candidoza vaginală: 150 mg ca doză unică.

Candidoza mucoasă:

Candidoza orofaringiană: doza zilnică uzuală: 50 - 100 mg timp de 7 - 14 zile. Durata tratamentului depinde de răspunsul clinic.

Candidoza bronhopulmonară esofagiană și mucocutanată, neinvazivă și candidoză: doza uzuală este de 50 mg zilnic timp de 14-30 de zile. În cazurile severe și mai ales recurente, doza poate fi crescută la 100 mg.

Candidoza sistemică:

Doza pentru candidaemie și alte infecții invazive cauzate de Candida este de 400-800 mg în prima zi și apoi de 200-400 mg pe zi. Doza depinde de tipul și severitatea infecției. În multe cazuri, este preferată o doză de încărcare de 800 mg în prima zi, urmată de o doză de 400 mg pe zi. Durata tratamentului, adesea până la câteva săptămâni, este determinată de răspunsul clinic.

Prevenirea infecțiilor cu candida la pacienții neutropenici:

400 mg o dată pe zi. Profilaxia cu fluconazol trebuie inițiată la momentul debutului neutropeniei așteptate. Tratamentul trebuie continuat timp de 7 zile după creșterea numărului de neutrofile la 1 x 10 9/l.

Meningita criptococică la pacienții cu un sistem imunitar slăbit: Pentru infecțiile cu meningită criptococică, doza uzuală este de 400 mg în prima zi, urmată de 200-400 mg o dată pe zi. Durata tratamentului pentru infecțiile criptococice depinde de răspunsul clinic, dar pentru meningita criptococică este de obicei de cel puțin 6-8 săptămâni.

Pentru a preveni recidiva meningitei criptococice la pacienții cu SIDA, fluconazolul poate fi administrat pe termen nelimitat la o doză zilnică de 200 mg.

Durata tratamentului de întreținere la pacienții cu SIDA trebuie luată în considerare cu atenție din cauza riscului crescut de a dezvolta rezistență la fluconazol.

Utilizare la copii și adolescenți:

Ca și în cazul infecțiilor similare la adulți, durata tratamentului se bazează pe răspunsul clinic și micologic. Fluconazolul se administrează ca doză zilnică unică.

Este posibil ca formularea capsulei să nu fie adecvată copiilor cu vârsta sub 5-6 ani.

Pentru copiii cu insuficiență renală, vezi doza din secțiunea „Utilizarea la pacienții cu insuficiență renală”.

Copii mai mari de 4 săptămâni:

Doza recomandată de fluconazol pentru candidoză mucoasă este de 3 mg/kg pe zi. O doză de încărcare de 6 mg/kg poate fi utilizată în prima zi pentru a atinge nivelurile de stare de echilibru mai rapid.

Pentru tratamentul candidozei sistemice și a infecțiilor criptococice, doza recomandată este de 6 - 12 mg/kg pe zi, în funcție de gravitatea bolii.

Pentru prevenirea infecțiilor fungice la pacienții imunocompromiși, trebuie luat în considerare riscul de neutropenie după chimioterapie citotoxică sau radioterapie, în funcție de amploarea și durata neutropeniei induse (vezi dozarea la adulți).

La copii, doza maximă nu trebuie să depășească 400 mg pe zi.

Copii cu vârsta de cel puțin patru săptămâni:

Nou-născuții excretă fluconazol încet. În primele două săptămâni de viață, trebuie utilizată aceeași doză în mg/kg ca la copiii mai mari, dar administrată la fiecare 72 de ore. Pe parcursul a 3-4 săptămâni de viață, aceeași doză trebuie administrată la fiecare 48 de ore. Multe date farmacocinetice sunt disponibile pentru a susține această administrare neonatală (vezi pct. 5.2).

La copiii cu vârsta mai mică de două săptămâni, doza maximă nu trebuie să depășească 12 mg/kg la fiecare 72 de ore. La copiii cu vârsta cuprinsă între 3 și 4 săptămâni, nu trebuie să depășească 12 mg/kg la fiecare 48 de ore. Farmacocinetica fluconazolului nu a fost studiată la copiii cu insuficiență renală.

Utilizarea la pacienții vârstnici

Dacă nu sunt disponibile dovezi ale insuficienței renale, poate fi utilizată doza uzuală. La pacienții cu insuficiență renală (clearance-ul creatininei mai mic de 50 ml/min), regimul de dozare trebuie ajustat conform descrierii de mai jos.

Utilizare la pacienți (adulți și copii și adolescenți) cu insuficiență renală:

Fluconazolul este excretat în mod predominant nemodificat prin urină. Tratamentul nu necesită ajustări ale dozei unice. La pacienții cu insuficiență renală care vor primi doze multiple de fluconazol, doza inițială obișnuită trebuie administrată în ziua 1 (așa cum este indicat), iar doza zilnică trebuie continuată în ziua 2, în conformitate cu tabelul următor:

Copii și adolescenți: Natura și incidența reacțiilor adverse și a modificărilor de laborator observate în timpul studiilor clinice pediatrice sunt comparabile cu cele observate la adulți.

Supradozaj

Simptome:

Au fost raportate cazuri de supradozaj cu fluconazol în care au fost raportate concomitent halucinații și comportament paranoic.

Tratament:

În caz de supradozaj, tratamentul simptomatic poate fi suficient (cu măsuri de susținere și spălare gastrică, dacă este necesar).

Fluconazolul este excretat în principal în urină, iar eliminarea acestuia este probabil accelerată de diureza forțată. Hemodializa de trei ore va reduce nivelul plasmatic cu aproximativ 50%.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: antifungice de uz sistemic, derivați de triazol.

Codul ATC: J02AC01

Fluconazolul este un medicament care aparține medicamentului din grupa derivaților triazolici. Medicamentul este eficient în special împotriva bacteriilor din genul Candida și criptococilor.

Fluconazolul este foarte specific pentru enzimele fungice ale citocromului P-450 și este un inhibitor puternic și specific al sintezei fungice a sterolilor.

Fluconazolul are un spectru larg de activitate antifungică. În multe studii de activitate in vivo la animale (p.o. și i.v.), fluconazolul este eficient în infecțiile superficiale și sistemice cauzate de Candida, Cryptococcus și dermatofiți diferiți. aplicațiile includ un număr de agenți patogeni, inclusiv Candida albicanus și nonCandida albicanus, Cryptocoscus spp și dermatofiți. Candida crusei este rezistentă la fluconazol. 40% din Candida glabrata sunt în primul rând rezistente la fluconazol. Infecțiile cauzate de speciile Aspergillus nu trebuie tratate cu fluconazol. Au fost raportate ocazional izolate Candida albicans rezistente la fluidazol la pacienții cu SIDA tratați cu fluconazol pentru o lungă perioadă de timp.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Absorbţie:

Fluconazolul administrat oral este bine absorbit. Biodisponibilitatea absolută este mai mare de 90%.

Absorbția orală nu este afectată de aportul concomitent de alimente. Concentrațiile plasmatice maxime sunt atinse între 0,5 și 1,5 ore după administrare în stare de repaus alimentar. Nivelurile de 90% la starea de echilibru sunt atinse la 4-5 zile după administrarea o dată pe zi.

Concentrațiile plasmatice sunt proporționale cu doza. După administrarea a 200 mg fluconazol, Cmax este de aproximativ 4,6 mg/l, iar concentrațiile plasmatice la starea de echilibru după 15 zile sunt de aproximativ 10 mg/l. După administrarea de 400 mg fluconazol, Cmax este de aproximativ 9 mg/l, iar concentrațiile plasmatice la starea de echilibru după 15 zile sunt de aproximativ 18 mg/l.

Administrarea unei doze duble în ziua 1 are ca rezultat aproximativ 90% din concentrațiile plasmatice la starea de echilibru în ziua 2.

Distribuție:

Volumul de distribuție corespunde volumului de apă totală din corp. Legarea proteinelor plasmatice este scăzută (11-12%).

Concentrația salivară corespunde concentrației plasmatice. Concentrațiile de fluconazol în lichidul cefalorahidian la pacienții cu meningită criptococică reprezintă aproximativ 80% din nivelurile plasmatice relevante.

Concentrații mari, mai mari decât în ​​ser, sunt atinse de fluconazol în piele în stratul cornos, epiderm-derm și în transpirația excretată. Fluconazolul se acumulează în stratul cornos. La o doză de 150 mg o dată pe săptămână, concentrația de fluconazol în stratul cornos a fost de 23,4 μg/g și la 7 zile după a doua doză a fost încă 7,1 μg/g.

Eliminare:

Fluconazolul este excretat în principal prin rinichi. Aproximativ 80% din doza administrată este excretată nemodificată în urină. Clearance-ul fluconazolului este direct proporțional cu clearance-ul creatinei. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare este de aproximativ 30 de ore. Metaboliții circulanți nu au fost detectați.

Timpul de înjumătățire plasmatică este de aproximativ 30 de ore.

Farmacocinetica la copii:

Datele farmacocinetice au fost evaluate la 113 pacienți copii și adolescenți din 5 studii; 2 studii cu doză unică, 2 studii cu doză repetată și un studiu la sugari prematuri. Datele dintr-un studiu nu au putut fi interpretate din cauza modificărilor parțiale ale compoziției medicamentelor în timpul studiului. Au fost obținute date suplimentare dintr-un studiu în care medicamentul a fost administrat din motive umanitare.

Următoarele date farmacocinetice au fost raportate la copii:

* Indică ultima zi

După administrarea de 2-8 mg/kg fluconazol la copii cu vârsta cuprinsă între 9 luni și 15 ani, a fost observată o ASC de aproximativ 38 .g.h/ml pentru fiecare doză de 1 mg/kg. Timpul mediu de înjumătățire plasmatică prin eliminare al fluconazolului a variat între 15 și 18 ore, iar volumul de distribuție după dozele repetate a fost de aproximativ 880 ml/kg. După o doză unică, s-a observat un timp de înjumătățire plasmatică prin eliminare mai mare de fluconazol de aproximativ 24 de ore. Acest lucru este comparabil cu timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al fluconazolului după o singură administrare de 3 mg/kg i.v. copii cu vârsta de 11 zile - 11 luni. Volumul de distribuție în această grupă de vârstă a fost de aproximativ 950 ml/kg.

Experiența cu fluconazol la nou-născuți este limitată la studii farmacocinetice la sugari prematuri. Vârsta medie la prima doză la 12 sugari prematuri cu o vârstă gestațională medie de aproximativ 28 de săptămâni a fost de 24 de ore (interval 9-36 ore) și greutatea medie la naștere a fost de 0,9 kg (interval 0,75-1,10 kg). 7 pacienți au finalizat tratamentul; pacienții au primit maximum 5 perfuzii intravenoase de 6 mg/kg la fiecare 72 de ore. Timpul de înjumătățire mediu (în ore) a fost de 74 în prima zi (variind de la 44 la 185), care a scăzut treptat la un timp de înjumătățire mediu de 53 (30-131) în a șaptea zi și la 47 (27-68 ) în a treisprezecea zi. Suprafața de sub curbă (mg.h/ml) a fost de 271 în 1 zi (variind de la 173 la 385), crescând treptat și în medie în a 7-a zi a fost de 490 (292 - 734) și în a 13-a zi a scăzut la valoarea medie 360 ​​(167 - 566). Volumul de distribuție (ml/kg) a fost de 1.183 (interval 1.070 - 1.470) în ziua 1 și a crescut treptat până la o medie de 1184 (510 - 2.130) în ziua 7 și 1.328 (1.040 - 1.680) în ziua 13.

Date preclinice de siguranță

Datele preclinice nu au evidențiat niciun risc special pentru oameni pe baza studiilor convenționale de toxicitate generală, toxicitate după doze repetate, genotoxicitate sau potențial cancerigen, ceea ce nu este menționat în alte secțiuni ale RCP.

Studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la șobolani au arătat o incidență crescută a hidronefrozei, lărgirea pelvisului renal și o creștere a letalității embrionare. Au fost raportate o creștere a modificărilor anatomice și a osificării întârziate, precum și o prelungire a nașterii și distociei, efecte corespunzătoare inhibării sintezei estrogenilor la șobolani. Au fost raportate avorturi în studiile de toxicitate asupra funcției de reproducere la iepuri.

6. DATE FARMACEUTICE