sol inj 24x0,35 ml/17,5 mg (striek.napl.skl. so vsad.ihl.)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Anexa nr. 1 la notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament, ev. Nr.: 2009/05420

soluție

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Metoject 50 mg/ml soluție injectabilă

COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

1 ml soluție injectabilă conține 50 mg metotrexat (sub formă de metotrexat disodic).

1 seringă preumplută de 0,15 ml conține 7,5 mg metotrexat.

O seringă preumplută de 0,20 ml conține 10 mg metotrexat.

1 seringă preumplută de 0,25 ml conține 12,5 mg metotrexat.

1 seringă preumplută de 0,30 ml conține metotrexat de 15 mg.

1 seringă preumplută de 0,35 ml conține metotrexat de 17,5 mg.

O seringă preumplută de 0,40 ml conține 20 mg metotrexat.

O seringă preumplută de 0,45 ml conține 22,5 mg metotrexat.

O seringă preumplută de 0,50 ml conține metotrexat de 25 mg.

O seringă preumplută de 0,55 ml conține 27,5 mg metotrexat.

1 seringă preumplută de 0,60 ml conține 30 mg metotrexat.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

FORMA FARMACEUTICĂ

Soluție injectabilă, seringă preumplută.

Soluție clară, bronzată.

DATE CLINICE

Indicații terapeutice

Metoject 50 mg/ml este indicat pentru tratament

artrita reumatoidă activă la pacienții adulți,

forme poliartritice de artrită idiopatică juvenilă activă severă atunci când răspunsul la medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) este insuficient,

psoriazis debilitant incontrolabil sever care nu răspunde în mod adecvat la alte forme de terapie, cum ar fi fototerapia, PUVA și retinoizii și artrita psoriazică severă la pacienții adulți.

Doze și mod de administrare

Metoject 50 mg/ml trebuie prescris numai de un medic care este conștient de diferitele caracteristici ale medicamentului și mecanismul său de acțiune. Se injectează Metoject 50 mg/ml o dată pe săptămână.

Pacientul trebuie informat despre acest lucru, nu despre doza uzuală o dată pe săptămână, informat în mod explicit. Se recomandă determinarea unei zile adecvate și stabile a săptămânii ca ziua injecției.

Excreția metotrexatului este limitată la pacienții cu un al treilea loc de distribuție (ascită, revărsături pleurale). În special, acești pacienți necesită o monitorizare atentă a toxicității și necesită reducerea dozei sau, în unele cazuri, întreruperea metotrexatului (vezi pct. 5.2 și 4.4).

Doze la pacienții adulți cu poliartrită reumatoidă:

Doza inițială recomandată este de 7,5 mg metotrexat o dată pe săptămână, administrat subcutanat, intramuscular sau intravenos. În funcție de activitatea bolii și tolerabilitatea individuală a pacientului, doza inițială poate fi crescută treptat cu 2,5 mg în fiecare săptămână. Doza săptămânală de 25 mg nu trebuie depășită în general. Cu toate acestea, dozele mai mari de 20 mg/săptămână sunt asociate cu o creștere semnificativă a toxicității, în special supresia măduvei osoase. Răspunsul la tratament poate fi așteptat după aproximativ 4-8 săptămâni. Odată ce rezultatul dorit terapeutic a fost atins, doza trebuie redusă treptat la cea mai mică doză eficientă de întreținere.

Doze la copii și adolescenți cu vârsta de până la 16 ani cu forme poliartritice de artrită idiopatică juvenilă

Doza recomandată este de 10 - 15 mg/m2 din suprafața corporală totală /o dată pe săptămână. În cazurile în care tratamentul nu este început, doza săptămânală poate fi crescută până la 20 mg/m2 din suprafața corporală totală /o dată pe săptămână. Cu toate acestea, dacă doza este crescută, este indicată o frecvență crescută de monitorizare.

Datorită disponibilității limitate a datelor intravenoase la copii și adolescenți, administrarea parenterală este limitată la injecția subcutanată și intramusculară.

Pentru tratamentul copiilor/adolescenților, pacienții cu artrită idiopatică juvenilă (AIJ) trebuie să consulte întotdeauna un specialist, un reumatolog.

Utilizare la copii 50 100%

5 mg/dl (85,5 µmol/l), metotrexatul este contraindicat.

Pentru o listă completă a contraindicațiilor, vezi secțiunea 4.3.

Utilizare la vârstnici:

La pacienții vârstnici trebuie luată în considerare reducerea dozei din cauza funcției hepatice și renale reduse, precum și a rezervelor reduse de folat care apar la vârste mai înaintate.

Utilizare la pacienții cu a treia zonă de distribuție (revărsături pleurale, ascită):

La pacienții cu un al treilea spațiu de distribuție, timpul de înjumătățire plasmatică al metotrexatului poate fi crescut de 4 ori comparativ cu normalul, prin urmare poate fi necesară reducerea dozei sau, în unele cazuri, întreruperea metotrexatului (vezi pct. 5.2 și 4.4).

Durata și modul de administrare:

Medicamentul este de unică folosință.

Soluția injectabilă Metoject 50 mg/ml poate fi administrată pe cale intramusculară, intravenoasă sau subcutanată (la copii și adolescenți numai subcutanat sau intramuscular).

Medicul decide durata totală a tratamentului.

La schimbarea administrării orale la parenterale, poate fi necesară reducerea dozei datorită biodisponibilității variabile a metotrexatului după administrarea orală.

Conform ghidurilor actuale de tratament, se poate lua în considerare administrarea suplimentară de acid folic.

Contraindicații

Metoject 50 mg/ml este contraindicat în cazul

hipersensibilitate la metotrexat sau la oricare dintre excipienți,

insuficiență hepatică (vezi pct. 4.2),

insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei mai mic de 20 ml/min, vezi pct. 4.2 și pct. 4.4),

discrazii sanguine preexistente, cum ar fi hipoplazia măduvei osoase, leucopenia, trombocitopenia sau anemia semnificativă,

infecții grave, acute sau cronice, cum ar fi tuberculoza, HIV sau alte sindroame de imunodeficiență,

ulcerele orale și boala ulcerului gastrointestinal activ cunoscut,

sarcină, alăptare (vezi pct. 4.6),

vaccinarea cu vaccinuri vii în același timp.

Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Pacienții trebuie informați în mod clar că tratamentul este administrat o dată pe săptămână, nu zilnic. Pacienții tratați trebuie supravegheați în mod adecvat, astfel încât semnele de posibile efecte toxice sau reacții adverse să poată fi identificate și determinate cu o întârziere minimă. Prin urmare, metotrexatul trebuie administrat numai de sau sub supravegherea medicilor ale căror cunoștințe și experiență includ utilizarea terapiei antimetabolite. Datorită posibilității de reacții toxice severe sau chiar fatale, medicul trebuie să informeze pe deplin pacientul cu privire la riscurile implicate în terapie și la măsurile de precauție recomandate.

Utilizare la copii -7 mol/l.

În caz de supradozaj masiv, hidratarea și alcalinizarea urinei pot fi necesare pentru a preveni precipitarea metotrexatului și/sau a metaboliților săi în tubii renali. Nici hemodializa, nici dializa peritoneală nu au arătat o îmbunătățire a excreției de metotrexat. Clearance-ul eficient al metotrexatului a fost raportat în hemodializa acută, intermitentă, utilizând tehnici foarte permeabile.

PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: analogi ai acidului folic

Codul ATC: L01BA01

Medicament antireumatic pentru tratamentul bolilor reumatice cronice, inflamatorii și a formelor poliartritice de artrită idiopatică juvenilă.

Metotrexatul este un antagonist al acidului folic care aparține unui grup de citostatice cunoscut sub numele de antimetaboliți. Acționează inhibând competitiv enzima dihidrofolat reductază și inhibând astfel sinteza acidului dezoxiribonucleic (ADN). Până în prezent, nu s-a clarificat dacă eficacitatea metotrexatului în tratamentul psoriazisului, artritei psoriazice și poliartritei cronice se datorează efectelor antiinflamatorii sau imunosupresoare și în ce măsură contribuie creșterile induse de metotrexat ale concentrațiilor extracelulare de adenozină la locurile de inflamație. la aceste efecte.

Proprietăți farmacocinetice

După administrarea orală, metotrexatul este absorbit din tractul gastro-intestinal. La doze mici (doze cuprinse între 7,5 mg/m2 și 80 mg/m2 de suprafață corporală), biodisponibilitatea medie este de aproximativ 70%, dar sunt posibile variații semnificative interindividuale și intraindividuale (25-100%). Concentrațiile serice maxime sunt atinse după 1-2 ore.

Biodisponibilitatea după injecția subcutanată, intravenoasă și intramusculară este comparabilă și este de aproape 100%.

Aproximativ 50% din metotrexat este legat de proteinele serice. Imediat după distribuția în țesuturile corpului, s-au găsit concentrații mari sub formă de poliglutamați, în special în ficat, rinichi și splină, care pot fi menținute săptămâni sau luni. Când este administrat în doze mici, metotrexatul trece în cantități minime în fluidele corporale. Timpul de înjumătățire plasmatică mediu are 6-7 ore și se caracterizează printr-o variabilitate considerabilă (3 - 17 ore). Timpul de înjumătățire poate fi prelungit de patru ori lungimea normală la pacienții cu un al treilea spațiu de distribuție (revărsat pleural, ascită).

Aproximativ 10% din doza administrată de metotrexat este metabolizată intrahepatic. Metabolitul principal este 7-hidroximetotrexatul.

Metotrexatul este excretat în principal nemodificat, predominant de rinichi, filtrare glomerulară și secreție activă în tubii proximali.

Aproximativ 5-20% din metotrexat și 1-5% din 7-hidroximetotrexat sunt excretați în bilă. Există o circulație enterohepatică substanțială.

În cazul insuficienței renale, excreția este semnificativ încetinită. Nu se cunoaște o exacerbare a excreției din cauza insuficienței hepatice.

Date preclinice de siguranță

Studiile la animale au arătat că metotrexatul afectează fertilitatea, este embrion și fetotoxic și este teratogen. Metotrexatul este mutagen in vivo și in vitro. Deoarece nu s-au efectuat studii convenționale de carcinogenitate și datele din studiile de toxicitate cronică la șobolani sunt inconsistente, metotrexatul nu este clasificabil în domeniul cancerigenității umane.

DATE FARMACEUTICE

Lista excipienților

Hidroxid de sodiu pentru ajustarea pH-ului

Apă pentru preparate injectabile

Incompatibilități

Nu au fost efectuate studii de compatibilitate, prin urmare acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.

Termen de valabilitate

Precauții speciale pentru depozitare

A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C. Păstrați seringa preumplută în cutie pentru a fi protejată de lumină.

Tipul ambalajului și conținutul ambalajului

Tipul și conținutul ambalajului:

Seringi din sticlă transparentă preumplute (tip I) de 1 ml cu un ac introdus. Dopuri din cauciuc clorobutilic (tip I) și tije din polistiren inserate în dop pentru a forma pistonul seringii

Seringi din sticlă transparentă preumplute (tip I) de 1 ml cu un ac atașat. Dopuri din cauciuc clorobutilic (tip I) și tije din polistiren inserate în dop pentru a forma pistonul seringii.

Seringile preumplute de 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml, 0,50 ml, 0,55 ml sau 0,60 ml soluție injectabilă sunt disponibile în pachete de 1, 4, 6, 12 și 24 seringi cu sc ac de injecție și tampoane cu alcool

Seringile preumplute de 0,15 ml, 0,20 ml, 0,25 ml, 0,30 ml, 0,35 ml, 0,40 ml, 0,45 ml, 0,50 ml, 0,55 ml sau 0,60 ml soluție injectabilă sunt disponibile în pachete de 1, 4, 6, 12 și 24 seringi cu sc ac de injecție și tampoane cu alcool.

Toate dimensiunile ambalajului sunt disponibile cu calibrare.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări

Manipularea și eliminarea trebuie să fie în conformitate cu cerințele naționale pentru medicamentele citotoxice. Personalul medical însărcinat nu trebuie să manipuleze și/sau să administreze Metoject 50 mg/ml.

Metotrexatul nu trebuie să intre în contact cu pielea sau membranele mucoase. În caz de contaminare, zona afectată trebuie clătită imediat cu apă suficientă.

Doar pentru o singură utilizare.

Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.

DEȚINĂTORUL DECIZIEI DE ÎNREGISTRARE

Gesellschaft für klinische Spezialpräparate mbH

NUMĂR DE ÎNREGISTRARE

DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI