beneficiază

obiecte

  • cancer
  • epidemiologie
  • Obezitatea

Oamenii obezi au o incidență mai mare a cancerului de rinichi, dar sunt mai predispuși să supraviețuiască bolii. Este „obezitatea paradoxală” reală sau este un artefact al efectuării de studii?

Participanții la simpozionul cancerului genito-urinar 2015 din Orlando, Florida, au fost prezentați cu un răzuitor pe cap. La o întâlnire de poster despre cancerul de rinichi, o echipă de la Institutul Dane-Farber pentru Cancer de Rinichi din Boston, Massachusetts, condusă de Laurence Albiges, acum în Gustav Roussy, lângă Paris, și-a prezentat concluziile dintr-un studiu realizat pe 4.657 de persoane cu cancer renal metastatic. . Aproape două treimi au fost clasificate ca obezi sau obezi pe baza indicelui de masă corporală (IMC) 1. Această defalcare a avut sens - obezitatea sa dovedit a crește riscul de a dezvolta cancer la rinichi la om. Cu toate acestea, cercetătorii au găsit ceva izbitor: cu cât IMC al pacientului este mai mare, cu atât timpul de supraviețuire este mai mare.

Imagine: Tommy Parker

Această constatare contraintuitivă a contribuit la creșterea numărului de dovezi ale paradoxului obezității în cancerul de rinichi. Rezultate similare apar la persoanele obeze cu alte tulburări, inclusiv boli de inimă, diabet și chiar fracturi de șold. Specialistul în rinichi Kamyar Kalantar-Zadeh de la Universitatea din California, Irvine, a fost unul dintre primii care a raportat aceste rezultate confuze. Compară situația cu un tip greșit de prieten. Este ca și cum „tipul care te-a condus la închisoare ți-a devenit prieten în închisoare”, spune el.

Cu toate acestea, această idee este controversată. Într-adevăr, participanții la aceeași sesiune la un simpozion din Orlando ar putea găsi, de asemenea, un poster care disprețuiește incidența paradoxală a obezității. Cercetătorii conduși de Kathryn Wilson de la Brigham and Women Hospital și Harvard TH Chan School of Public Health, ambii din Boston, au analizat datele din două studii longitudinale pentru a identifica 575 de persoane care au continuat să dezvolte cancer la rinichi. Oamenii au fost urmăriți timp de trei decenii sau mai mult decât o parte din două studii epidemiologice pe termen lung. Când cercetătorii au abordat istoricul medical al acestor pacienți și au analizat traiectoria IMC, au descoperit că participanții obezi au dezvoltat nu numai cancer la rinichi, ci că au murit din cauza acestuia.

„Adevărata întrebare este dacă obezitatea paradoxală este un fenomen real”.

„Adevărata întrebare este dacă obezitatea paradoxală este un fenomen biologic real”, a spus Martin Lajous, un epidemiolog de la Școala de Sănătate Publică Harvard TH Chan care nu a participat la studiu. Este mai probabil ca rezultatele neclare să fie doar „rezultatul unei strategii analitice proaste”.

Determinarea dacă paradoxul obezității este valid în problemele cancerului renal pentru medicii care tratează și gestionează boala. De exemplu, oamenii grași și săraci dezvoltă diferite tipuri de cancer la rinichi? Ar trebui ca tratamentele să ia în considerare greutatea corporală? Și medicii ar trebui să sfătuiască persoanele supraponderale cu cancer la rinichi să se abțină de la dietă?

„Pe măsură ce obezitatea atinge aceste proporții epidemice”, spune Helena Furberg, un epidemiolog la Centrul Memorial Sloan Kettering Cancer din New York, „trebuie să aflăm ce se întâmplă cu acest paradox.

Rădăcinile paradoxului

La începutul anilor 1980, un grup din Franța a constatat că pacienții cu dializă cu afecțiuni renale avansate au avut mai puține complicații cardiovasculare și durate mai mari de supraviețuire dacă au supraponderal. Cercetările din următoarele decenii au confirmat această constatare. În 2012, cercetătorii din Coreea de Sud au găsit dovezi că paradoxul se aplică și cancerului de rinichi.

Secțiune Natura: cancer la rinichi

Cel mai frecvent tip de cancer renal este carcinomul cu celule renale. Cel mai mare factor de risc pentru această boală este obezitatea, care reprezintă 40% din toate cazurile în Statele Unite și 30% în Europa. În plus, rata cancerului la rinichi este în creștere la nivel mondial - în SUA între 1997 și 2007 a existat o creștere de la 2 la 6% de la an la an. În Coreea de Sud, a crescut cu 6% pe an între 1999 și 2007. Pentru a investiga în continuare rolul obezității în cancerul de rinichi, cercetătorii sud-coreeni au identificat 1.543 de pacienți care au fost operați între 1994 și 2008 pentru a elimina cancerul de rinichi. că persoanele obeze cu cancer la rinichi au avut un risc cu 53% mai mic de a muri de cancer la rinichi decât pacienții cu greutate normală 2 .

Echipa a constatat că rezultatele lor s-au potrivit cu cele ale altor laboratoare din întreaga lume, au analizat literatura și au publicat 15 studii de supraviețuire specifice cancerului în Europa, Asia și Statele Unite. Cercetătorii au descoperit că supraviețuirea la 5 ani a pacienților din cea mai mică categorie de IMC a fost de aproximativ 76%, comparativ cu aproape 93% la pacienții din cea mai înaltă categorie de IMC.

Cu toate acestea, studiul a fost pur observațional. „Nu cunoaștem mecanismul exact”, spune co-autorul Jung Eun Lee, epidemiolog la Universitatea Femeilor Sookmyung din Seul.

Găsirea mecanismului

De cealaltă parte a lumii, Furberg și specialistul în rinichi Ari Hakimi, de asemenea la Memorial Sloan Kettering Cancer Center, au întâlnit obezitate paradoxală în cercetările lor. Cu toate acestea, echipa lor a realizat că acest lucru ar putea duce la analize.

La mijlocul anilor '20, Institutul Național al Cancerului din SUA și Institutul Național pentru Cercetarea Genomului Uman au început să profileze genomul diferitelor tipuri de cancer pentru Atlasul genomului cancerului. Institutele de cancer din Statele Unite și Canada au început să colecteze informații genomice despre tumori, inclusiv Memorialul Sloan Kettering. Când Rețeaua de cercetare a genomului cancerului la rețea a raportat profilarea genomică a tumorilor renale cu celule clare, aproximativ un sfert dintre participanți (126 de pacienți) au operat Memorial Sloan Kettering 3.

Furberg, Hakimi și colegii lor au colectat date medicale de la aceste 126 de persoane și au calculat IMC-ul fiecărui pacient chiar înainte de operație 4. Au vrut să afle dacă IMC-ul unei persoane a avut vreun efect asupra expresiei genelor tumorale. A facut. Ei au găsit o expresie mai scăzută a genei FASN la persoanele obeze. FASN codifică enzima sintază a acizilor grași, care este responsabilă pentru producerea acizilor grași - o sursă esențială de energie. Expresia modificată a genelor ar putea duce la creșterea lentă a tumorilor renale.

Echipa Albiges a urmărit activitatea lui Furberg și Hakimi prin compararea ratelor de supraviețuire a greutății normale și a persoanelor obeze cu cancer renal metastatic. Pacienții obezi nu numai că au avut rezultate mai bune de supraviețuire, dar au avut și o expresie mai scăzută a acidului gras sintază. Explicând potențialul mecanism genetic, spune Kalantar-Zadeh, Memorialul lui Sloan Kettering „a adus acest paradox la un nivel mai înalt de înțelegere”.

Aranjarea grăsimii corporale

Scepticii paradoxali ai obezității, precum Lajous, critică utilizarea IMC ca înlocuitor pentru grăsimi. Deoarece mușchiul cântărește mai mult decât grăsimea, un culturist ar putea avea același IMC ca și cineva obez. Fumătorii, care sunt de obicei mai subțiri, fac adesea parte din analize. Iar IMC nu ia în considerare condițiile care provoacă irosirea mușchilor, oferindu-i unei persoane obeze o măsurare normală a IMC. Se știe că persoanele cu cancer și sarcopenie au rezultate slabe.

Pentru a înțelege paradoxul obezității în cancerul de rinichi, unii oameni de știință se concentrează acum asupra grăsimii care înconjoară rinichii. Pe lângă metabolism, grăsimea corporală poate fi folosită și în scopuri metabolice.

„Dacă ați lua toată acea grăsime, rinichii dvs. nu ar funcționa cel mai probabil în mod optim”, spune Steven Heymsfield, cercetător în metabolism la Pennington Biomedical Research Center din Baton Rouge, Louisiana.

Oncologul molecular Ricardo Ribeiro de la Universitatea din Lisabona a studiat grăsimea din diferite organe examinând proprietățile sale moleculare și măsurând grosimea acesteia folosind instrumente precum scanere CT. „Ne uităm la relevanța anumitor depozite de grăsimi”, spune Ribeiro.

Deși cercetările lui Ribeiro privind grăsimea la rinichi sunt prea noi pentru a produce rezultate, lucrările sale anterioare privind cancerul de prostată ar putea oferi câteva indicii despre paradoxul obezității în cancerul de rinichi. Se știe că grăsimea din corp, inclusiv în jurul organelor, vine într-o varietate de culori, de la maro la alb. Sugarii se nasc cu grăsime predominant brună; Pe măsură ce oamenii îmbătrânesc, tot mai multe grăsimi brune sunt înlocuite cu grăsimi albe. Cu toate acestea, exercițiul fizic pare să transforme grăsimea albă în grăsimea bej - mijlocul dintre alb și maro.

Ribeiro a arătat că culoarea grăsimilor din jurul prostatei afectează agresivitatea cancerului de prostată 5. Analiza moleculară și observațiile microscopice au arătat că grăsimea din jurul cancerului de prostată este în mare parte albă. Când Ribeiro a studiat interacțiunea dintre celulele grase cu diferite culori și celulele canceroase de prostată în laborator, a constatat că tumorile erau mai agresive în prezența grăsimii albe. Acest lucru ar sugera că grăsimea nu oferă niciun beneficiu supraviețuirii - și că incidența paradoxală a obezității în cancerul de prostată nu există.

Grăsimea la rinichi pare să rămână mai maro, indiferent de greutate. Echipa Ribeiro investighează acum compoziția moleculară a grăsimilor din jurul rinichilor, în special a țesuturilor aflate în contact strâns cu tumorile. De asemenea, folosește CT de la peste 200 de pacienți cu cancer renal pentru a vedea dacă grosimea și densitatea acestor depozite de grăsime la rinichi este o măsură mai bună a obezității decât IMC.

Este prea devreme pentru a ști exact ce se întâmplă, spune Ribeiro. Cu toate acestea, el crede că atât culoarea grăsimii din jurul rinichilor, cât și grosimea acesteia ar putea oferi o oarecare perspectivă asupra motivului pentru care obezitatea pare să suprime tumorile renale.

Problema metodologiei

Dar, în timp ce oamenii de știință precum Ribeiro vor găsi modalități mai precise de măsurare a grăsimii, criticii paradoxului obezității spun că există mai multă părtinire în selectarea pacienților pentru astfel de studii.

"Este acesta un fenomen care ar putea fi explicat prin alți factori confuzi?"

Participă la studiul Memorial Sloan Kettering. Când Hakimi, Furberg și colegii săi au început să investigheze incidența paradoxală a obezității în cancerul de rinichi, s-au uitat la toate modurile în care abordarea lor ar putea distorsiona rezultatele. „Prima noastră întrebare a fost:„ Este acesta un fenomen care ar putea fi explicat prin alți factori potențiali? ” „Spune Hakimi.

Cercetătorii au identificat mai multe variabile. Ei au măsurat dimensiunea tumorii și au constatat că persoanele cu greutate normală și supraponderale aveau o masă de dimensiuni similare. De asemenea, au măsurat albumina nutrițională și nu au găsit diferențe între grupuri. (Cantitatea scăzută de albumină poate indica faptul că persoana a început să risipească boala.) Ori de câte ori este posibil, pacienții au fost întrebați dacă au slăbit înainte de operație. Dar nici asta nu a schimbat rezultatele.

Celulele grase brune - depunerile acestor celule sunt situate în jurul rinichilor. Imagine: S. Cinti/SPL

„Constatările au persistat în ciuda diferitelor ajustări”, spune Furberg.

Singurele informații care lipseau din studiu au fost traiectoria greutății pacienților timp de mulți ani - studiul a inclus o singură măsurare a greutății efectuată cu doar câteva săptămâni înainte de operație. Cu toate acestea, criticii paradoxului obezității văd că măsurătorile individuale ale IMC sunt problematice, în special pentru cancer. Spre deosebire de alte boli cu paradoxul obezității, precum diabetul și bolile cardiovasculare, cancerul poate provoca pierderi neașteptate de greutate înainte de apariția semnelor clinice ale bolii, spune Hailey Banack, un epidemiolog care a finalizat recent un doctorat la Universitatea McGill din Montreal, Canada. Așadar, măsurarea IMC-ului unei persoane înainte de operație și chiar întrebarea despre pierderea în greutate recentă ar putea duce la obezitatea persoanelor care se asociază anterior cu persoanele care au un IMC normal de mulți ani. Mai mult, pierderea în greutate prelungită poate anunța forme mai agresive de cancer. Acest lucru ar putea explica rezultatele slabe la persoanele cu greutate normală cu cancer la rinichi.

Acest argument este motivul pentru care constatările prezentate de grupul lui Wilson au fost atât de uimitoare. În acest studiu, cercetătorii au avut acces la istoricul medical al participanților înscriși la Nurses 'Health Study, care a început în 1976 pentru a evalua sănătatea femeilor din Statele Unite și la studiul corespunzător de urmărire efectuat de profesioniștii din domeniul sănătății, care a început în 1986 Participanții și-au măsurat IMC la fiecare doi ani. Privind mulți ani, beneficiile obezității la persoanele cu cancer renal au dispărut.

Asistenta medicala

Când oamenii de știință încearcă să înțeleagă ce se întâmplă, medicii trebuie să afle cum să sfătuiască persoanele diagnosticate cu cancer de rinichi. „Vine direct la culcare”, spune Heymsfield. „Ar trebui să spui cuiva:„ Nu, nu este momentul să ții o dietă? ” "

Majoritatea persoanelor care studiază incidența paradoxală a obezității în cancerul de rinichi consideră că modificarea ghidurilor medicale pentru a promova obezitatea sau creșterea în greutate în loc de scăderea în greutate este înșelătoare. Grăsimea nu este brusc benefică după diagnostic.

În schimb, Banack și Furberg cred că o explicație credibilă pentru diferența dintre persoanele grase și cele sărace este că aceștia dezvoltă diferite subtipuri de cancer renal. Deși supraponderalitatea ar fi contribuit la apariția cancerului de rinichi la persoanele obeze (sau obeze anterior), vinovații cancerului cu greutate normală sunt probabil altceva decât, de exemplu, factorii de mediu sau o predispoziție genetică. Acest cancer de „persoană slabă” este oarecum mai agresiv.

„Obezitatea pare a fi protectoare”, spune Banack, dar este o iluzie. Este mai probabil ca variantele bolilor care provin din alte cauze să fie mult mai grave.

Furberg speră că într-o zi va fi posibil să se utilizeze IMC-ul unui individ - sau un alt agent mai adecvat pentru obezitate - pentru a dezvolta un tratament specific unui subtip de cancer uman, precum și pentru a oferi un prognostic mai bun. „Eu și colegii noștri facem cercetări pentru a vedea dacă putem înțelege mai bine tipurile de cancer renal care le conferă dimensiuni corporale diferite”, spune Furberg.

Echipa de vis

Diversi jucători care au studiat incidența paradoxală a obezității în cancerul de rinichi au făcut ceva neobișnuit în lumea crudă a cercetării științifice și au decis să lucreze împreună.

„Este mult mai logic să lucrăm împreună”, spune Mark Preston, urolog la Brigham și la spitalul pentru femei.

Echipa Memorial Sloan Kettering este planificată să evalueze profilurile genetice ale tumorilor excizate de la pacienți în două cohorte longitudinale utilizate de Wilson, Preston și colegi. Diferite grupuri vor aborda, de asemenea, deficiențele în măsurarea greutății prin evaluarea IMC și circumferința taliei, care este un înlocuitor mai bun pentru obezitate (culturistii rareori fac sport pe abdomenul bombat).

"Se pare că primim aceste două răspunsuri diametral opuse în acest moment", spune Preston. - Cred că există probabil adevăr în ambele.

Link-uri conexe

Linkuri conexe în sondajul de natură

  • Marele adevăr gras
  • Creșterea grăsimii „bune” pentru a arde rău
  • Perspectivele obezității

Comentarii

Prin trimiterea unui comentariu, sunteți de acord să respectați Termenii și condițiile și Regulile comunității. Dacă găsiți ceva jignitor sau nu respectați termenii sau liniile directoare, marcați-l ca fiind nepotrivit.