Video: @FattyPillowTV Story - Repere și pantofi noi: D (1:30) 3.5.2015 20h31m54s (februarie 2021)
obiecte
Soarta celulelor stem este determinată de semnale din microambientul extern sau „nișă”. În foliculul pilos, celulele stem în sine par să acționeze ca nișă pentru celulele musculare vecine care provoacă pielea de găină.
Când ești furios, rece sau speriat, părul tău se va ridica. Această reacție este mediată de mușchiul arterial al pililor, care duce de la umflătură - partea permanentă a foliculului pilos - la suprafața pielii. Contracția mușchiului deplasează unghiul părului pe piele. Piloerecția sau pielea de găină face părul mai bine izolat și își schimbă aspectul pentru a trimite un mesaj, aspru sau blufat. Fujiwara și colab. 1 descriu modul în care celulele stem bombate acționează ca nișă pentru aceste celule musculare netede, coordonează diferențierea lor și asigură localizarea lor corectă cu o reproductibilitate ridicată. Deși piloerecția pare să apară, chiar și atunci când celulele musculare nu sunt atașate exact în locul potrivit, aceste date oferă o perspectivă valoroasă asupra biologiei celulelor stem.
Foliculul pilos a făcut obiectul unor cercetări în parte, deoarece la adulți partea sa inferioară este supusă ciclurilor de degenerare și regenerare. Keratinocitele, care regenerează foliculul și arborele de păr, sunt derivate dintr-o populație de celule stem situate în umflătură (Fig. 1).
Foliculul pilos în timpul fazei de creștere ( A ) și în faza de repaus - între sfârșitul fazei de degenerare și începutul unei noi faze de creștere ( b ). Celulele stem sunt situate în zona de expresie CD34 (albastru închis), care este în general mai liniștită decât zonele înconjurătoare. Celulele cele mai liniștite, LRC (roșu), sunt, de preferință, situate pe spate, aproape de locul de atașare a mușchiului arector pili (APM). Fujiwara și colab. 1, este evident că într-un mutant de nefronectină, APM se leagă de obicei deasupra zonei celulelor stem (nu este prezentată). Linia punctată separă partea permanentă a foliculului de partea care este înlocuită în fiecare ciclu.
Imagine la dimensiune completă
Primele observații au propus un model simplu în care celulele care păstrează eticheta (LRC) - cea mai confortabilă populație de celule stem din epiteliul folicular - se află pe baza unei ierarhii a celulelor stem/celule progenitoare 2. La începutul fazei de regenerare, s-a crezut că LRC-urile suferă o diviziune asimetrică, care produce celule de amplificare tranzitorii - celule cu potențial mai puțin proliferativ și de dezvoltare, care formează în cele din urmă tipuri de celule ale foliculului inferior și ale măduvei părului. LRC-urile sunt situate într-o zonă concavă adiacentă locului de atașare a mușchiului pilon arterial (APM), iar APM a fost speculat că va servi ca nișă pentru întreținerea celulelor stem foliculare.
O analiză directă a dinamicii keratinocitelor din folicul a dezvăluit o poveste mai complexă, care evidențiază în continuare importanța potențială a nișei. De exemplu, cele mai liniștite LRC au o funcție mai limitată în regenerarea foliculară (servind probabil ca rezervă de celule stem stem), în timp ce alți precursori ai keratinocitelor din foliculul permanent joacă un rol mai activ în procesul de regenerare ciclică. .
În plus, diviziunea asimetrică nu pare a fi un mecanism care produce un progenitor al soartei limitat, care este diferit de celulele stem. În schimb, poziția în folicul pare să joace un rol mai important în păstrarea caracterului celulelor stem. Celulele care mențin în mod activ foliculii sunt dispuse atât în zona celulelor stem - care include LRC și se caracterizează prin exprimarea proteinei marker CD34 - cât și în embrionul secundar de sub aceasta (Fig. 1).
Zona de celule stem face parte din foliculul permanent, în timp ce embrionii secundari sunt o structură de tranziție încorporată în foliculul inferior regenerant. În special, există un flux semnificativ de keratinocite către și din zona celulei stem, nu numai din cauza deteriorării, ci și în timpul fiecărui ciclu de regenerare și degenerare 3, 4, 5. În ciuda acestei mișcări, zonele de expresie genică și proprietățile biologice corelate sunt păstrate. În acest context, se poate aștepta ca stimulii locali să joace un rol important în menținerea acestei arhitecturi foliculare.
Fujiwara și colab. 1 este un test al funcției proteinelor produse de celulele stem și depuse selectiv în membrana bazală a regiunii convexe. Au ales nefronectina, o proteină pe care o depozitează celulele stem keratinocitare în matricea extracelulară a cavității. Au descoperit că nefronectina conduce atașarea celulelor APM la bombat prin legarea cu afinitate ridicată la receptorul integrinei α8β1 de pe suprafața acestor celule.
Autorii raportează că șoarecii lipsiți fie de nefronectină, fie de lanțul integrinei α8 din piele încă formează APM în majoritatea foliculilor lor. Dar când gena care codifică nefronectina este mutată, APM se leagă cel mai adesea ușor de foliculi, ca de obicei. În mod similar, deși la șoarecii cu deficit de α8 APM își găsește de obicei locul normal de atașare, se leagă mai sus de foliculi mai frecvent decât la animalele normale. Atașarea APM în apropierea locului său normal în ambii mutanți poate fi explicată prin prezența EGFL6 - un alt ligand care se leagă de receptorul integrinei α8β1, deși cu afinitate mai mică - în mutanții nefronectinici și deasupra integrinei αM la APM care se leagă de α8β1 receptorul integrinei. se poate lega de nefronectină în mutantul α8.
Această analiză frumos executată oferă o imagine clară a modului în care conexiunea APM este direcționată către cocoașa născută. Remarcabil, cu toate acestea, autorii nu au găsit niciun defect în activitatea celulelor stem la acești mutanți. (Rețineți că această analiză a fost limitată la expresia normală a mai multor markeri exprimați preferențial în keratinocite concave.)
Din această observație apar două întrebări. În primul rând, acești mutanți dau lumină asupra importanței păcii relative în ierarhia celulelor stem? Această întrebare poate părea eretică când s-a presupus în mod pașnic că este o trăsătură definitorie a celulelor stem. Dar pe măsură ce ne dezvoltăm înțelegerea celulelor stem din folicul, este rezonabil să ne întrebăm dacă LRC se află într-adevăr în ierarhia rădăcinii celulelor stem. Cum afectează locația neobișnuită sau absența APM LRC? LRC-urile rămân localizate cu APM oriunde este conectat? Și calmul relativ al acestor celule are mai mult de-a face cu interacțiunea lor cu APM decât cu „gemerea” lor? Dacă celulele cele mai liniștite co-localizează cu APM în mutantul nefronectină, ar fi util să se evalueze proprietățile pe care aceste celule le prezintă atunci când se află în afara zonei „normale” a celulelor stem.
A doua întrebare este dacă APM nu este o nișă pentru celulele stem, ce alți stimuli păstrează populația de celule stem în zona concavă? Poate că răspunsul este în membrana bazală. Proteinele, care sunt exprimate preferențial de keratinocite concave și sunt depozitate în matricea extracelulară, sunt candidate pentru a lăsa markerul de aderență în umflătură - pentru a ajuta la sortarea celulelor care revin în regiunea concavă în timpul fazei de degenerare. Sau poate lasă un marker instructiv pentru a sprijini restabilirea profilului adecvat al markerului de suprafață și a comportamentului celulei pentru celulele care se întorc la umflătură. Deși nefronectina nu pare să îndeplinească aceste criterii, saparea ulterioară în membrana bazală poate identifica componente suplimentare care vor face acest lucru.
Poate că merită să vă scufundați mai adânc. APM a fost un candidat pentru un situs mezenchimal pentru celulele stem. Papila dermică este un alt grup bine caracterizat de celule mezenchimale din foliculul pilos, a cărui activitate este crucială pentru reglarea regenerării foliculare și a morfogenezei 6. Cu toate acestea, este separat fizic de umflătură la fiecare ciclu de creștere și nu poate servi drept gol pentru celulele stem (Fig. 1).
Există un al treilea grup specializat de celule mezenchimale care ajută la menținerea umflăturii sau este o funcție care este abordată în epiteliul însuși? O analiză suplimentară a membranei bazale foliculare poate oferi un răspuns.
Comentarii
Prin trimiterea unui comentariu, sunteți de acord să respectați Termenii și condițiile și Regulile comunității. Dacă găsiți ceva jignitor sau nu respectați termenii sau liniile directoare, marcați-l ca fiind nepotrivit.