obezitate

Este dificil să ne punem la îndoială faptul că incidența obezității supraponderale și obeze crește la nivel mondial și că obezitatea devine din ce în ce mai gravă. Există puține certitudini cu privire la cauzele reale ale acestui fenomen. Auzim adesea că, din cauza faptului că fondul de gene umane nu s-ar putea schimba suficient de repede pentru a explica această creștere acută a prevalenței, aceasta se datorează, fără îndoială, schimbărilor din mediul nostru și modul de viață. În unele părți, nu este neobișnuit să citiți sau să auziți că biologia nu are nimic de-a face cu actuala epidemie supraponderală. Dar este adevărat și opusul; există biologi care cred că acest lucru se datorează vulnerabilităților din genomul nostru. Așa cum se întâmplă de obicei atunci când astfel de puncte de vedere diametral opuse sunt confirmate, adevărul stă undeva la mijloc.

Nimeni nu ar trebui să se îndoiască că epidemia supraponderală este cauzată de un dezechilibru energetic mare în favoarea stocării unui surplus energetic neutilizat. O modalitate convenabilă de a descrie situația predominantă este de a grupa potențialii contribuabili la această epidemie în patru domenii principale: mediul construit, mediul social, comportamentul și biologia. Figura 1 prezintă un model ierarhic al acestor patru clase de influențatori. Factorii din mediul construit (de exemplu, dependența de mașini, proiectarea clădirilor și lipsa trotuarelor sigure) și mediul social (de exemplu, publicitate, presiunea consumului etc.) sunt de așa natură încât mediul global a devenit „obez” nu numai în țările dezvoltate, ci și în țări dezvoltate.de asemenea în majoritatea zonelor în curs de dezvoltare ale lumii. Mediul obez favorizează comportamentul obez (de exemplu, consumul de porții mari, diete bogate în grăsimi, aport ridicat de zahăr, multe ore de vizionare la televizor, jucând jocuri video sau stând la computer). Sunt de acord că mediul și comportamentele obezogene susțin creșterea acută a excesului de greutate și a obezității pe care lumea o experimentează în prezent.

Model ierarhic de relații între principalele clase de determinanți ai echilibrului energetic. Mediul obezogen este definit de multe caracteristici în mediul social și construit. Mediul obezogen susține adoptarea și menținerea comportamentului obezogen. Efectul net al stilului de viață obezogen este modulat de caracteristici biologice care sunt foarte răspândite în populație.

Imagine la dimensiune completă

Cu toate acestea, nu ar trebui să omitem biologia din discuție. Mai multe linii de dovezi susțin afirmația că există diferențe individuale în predispoziția de a câștiga în greutate și că variația genetică are mult de-a face cu riscul obezității, în special obezitatea severă. Este dincolo de sfera acestui comentariu să examinăm toate argumentele în favoarea acestui argument. Pe scurt, cele mai eficiente date pentru a susține acest concept provin din trei studii experimentale efectuate cu perechi de gemeni identici, unul suprasolicitat 1 și două balanțe de energie negative, 2, 3 din protocoale foarte standardizate. Aceste studii au arătat că a existat un câștig ridicat (și un ratat mare) și un câștig redus (și un ratat redus) și că cantitatea de greutate câștigată sau pierdută a fost puternic dependentă de predispoziția care părea a fi în mare parte moștenită. Acest lucru este ilustrat schematic în Figura 1 prin trei săgeți care leagă predispoziția biologică de un bilanț energetic pozitiv. Cea mai îngustă săgeată reprezintă o predispoziție biologică foarte scăzută sau inexistentă; săgețile mijlocii și cele mai groase înseamnă o creștere a sensibilității biologice pentru a fi într-un bilanț energetic pozitiv pe termen lung.

Bineînțeles, ne întrebăm unde este exact locul vulnerabilității biologice la obezitate. Acesta este un domeniu de cercetare pe care oamenii de știință în materie de obezitate îl vor păstra timp de decenii. Multe lecții au fost deja învățate, inclusiv faptul că modelele de rozătoare nu sunt întotdeauna modelele experimentale perfecte pe care le putem concluziona despre ființele umane. Cu toate acestea, mai multe opțiuni pot fi utilizate pentru a defini mecanismele susceptibilității noastre biologice la obezitate.

În acest context, oamenii de știință și clinicile de obezitate au fost expuși așa-numitelor Ipoteza „genotipului verde” propusă acum 45 de ani de către geneticianul James V Neel de la Universitatea din Michigan Medical School. 4 Deși documentul original din 1962 nu se concentra în mod special asupra echilibrului energetic și obezității, este citat în cea mai mare parte ca sursă a ideii că predispoziția biologică la obezitate constă în trăsături genetice care favorizează blândețea. Începând din octombrie 2006, acest document a fost citat de 848 de ori, în principal pentru a susține această ipoteză. Ipoteza a fost revizuită și clarificată în noul ziar Neel, inclusiv unul publicat în 1999 cu doar câțiva ani înainte de moartea sa. 5 Pe scurt, în istoria noastră evolutivă, expunerile repetate la foamete au fost propuse ca forțe de selecție, ceea ce ar fi putut duce la o prevalență ridicată a genotipului blând. Cu toate acestea, s-a sugerat că ipoteza unui genotip blând este insuficientă și are deficiențe fundamentale. 6

Am efectuat o astfel de verificare folosind versiunea din 2005 a hărții genei obezității umane. 7 Sa dovedit că există 127 de gene cu cel puțin o asociere pozitivă cu unele fenotipuri relevante pentru obezitate. Dintre acestea, 22 susțin cel puțin cinci studii pozitive. Ultimele gene sunt ACE, ADIPOQ, ADRB2, ADRB3, DRD2, GNB3, HTR2C, IL6, INS, LDLR, LEP, LEPR, LIPE, MC4R, NR3C1, PPARG, RETN, TNFA, UCP1, UCP2, UCP3 și VDR. Când se compară aceste gene cu trăsături biologice sau comportamentale care pot favoriza un echilibru energetic pozitiv susținut, tind să apară cinci clase majore de genotipuri. Acestea sunt

genotip blând: rată metabolică scăzută și termogeneză insuficientă;

genotipul hiperfagic: reglarea slabă a poftei de mâncare și a sațietății și susceptibilitatea la aport excesiv;

genotip sedens: tendința de a fi cartofi de canapea sau inactivi fizic;

genotipul scăzut al oxidării lipidelor: susceptibilitate la oxidarea scăzută a lipidelor; A

genotipul adipogenezei: capacitatea de a extinde complementul adipocitar și capacitate mare de stocare a lipidelor.

Mai multe despre aceste cinci ipoteze despre genotipuri pot fi găsite într-o publicație recentă. 8 Nu se exclud reciproc. Predispoziția genetică de a câștiga în greutate care pare a fi atât de răspândită în toate populațiile ar putea fi rezultatul diferențelor biologice și comportamentale declanșate de mai multe și poate chiar de multe gene sau de o combinație a acestor genotipuri. Cu toate acestea, nu se poate exclude faptul că unele dintre predispozițiile biologice nu se datorează heterogenității secvenței ADN (și, prin urmare, nu genetice în sens restrâns), ci mai degrabă programării și/sau evenimentelor epigenetice (suprapuse cu secvența ADN) care au loc în timpul vieții fetale sau chiar în perioada postnatală timpurie. În plus, trebuie luat în considerare rolul unor viruși, în special subgrupul adenovirusurilor, în extinderea masei țesutului adipos.