asociate

  • obiecte
  • abstract
  • obiective:
  • metode:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • introducere
  • Materiale și metode
  • Declarație etică
  • obiecte
  • Analiza variabilelor metabolice și a hormonilor
  • Măsurarea PFAA
  • analize statistice
  • Rezultatul
  • Analiza cluster a nivelurilor PFAA și a altor variabile
  • Caracteristicile subiecților înscriși în studiu
  • Profiluri PFAA prin insulină plasmatică și niveluri de HbA1c în post
  • Corelația dintre PFAA și profilurile clinice
  • discuţie

obiecte

  • Obezitatea
  • patologie
  • Medicina preventiva
  • Factori de risc

abstract

obiective:

Profilele de aminoacizi fără plasmă (PFAA) sunt asociate cu un risc viitor de a dezvolta diabet sau boli cardiovasculare la persoanele fără diabet. Aceste modificări ale PFAA pot fi în primul rând rezultatul unei schimbări metabolice datorate rezistenței la insulină și depozitului de grăsime viscerală. Diversitatea profilelor PFAA la pacienții diabetici nu a fost studiată în mod adecvat. În acest studiu, ne-am concentrat pe diabetici de tip 2 și am examinat asocierea dintre profilurile PFAA și variabilele legate de insulină și glucoză.

metode:

Cincizeci și unu de japonezi diagnosticați cu diabet de tip 2 au fost admiși din ambulatoriu. Concentrații plasmatice de 21 de aminoacizi; markeri legați de glucoză, inclusiv glucoză, hemoglobină A1c (HbA1c), glicoalbumină și 1,5-anhidroglucitol; markeri legați de insulină, inclusiv insulină, peptidă C și un model de homeostază pentru evaluarea rezistenței la insulină; și s-au determinat adipocitokine, inclusiv adiponectină și leptină. A fost analizată asocierea PFAA și a altor profiluri metabolice și s-au efectuat analize stratificate ale PFAA și au fost efectuate caracteristicile clinice în funcție de nivelurile de insulină plasmatică și de HbA1c în repaus alimentar. În plus, au fost evaluați indicii PFAA care se corelează cu obezitatea grăsimii viscerale.

rezultatele:

În acest studiu, am măsurat variabile legate de concentrația de glucoză și insulină și aminoacizi din plasmă la persoanele diagnosticate cu diabet de tip 2. Concentrația PFAA și valorile indicelui de aminoacizi care evaluează acumularea de grăsime viscerală au fost analizate în funcție de nivelurile de insulină plasmatică sau de hemoglobină A1c (HbA1c) în repaus alimentar. A fost investigată corelația lor cu adipocitokine precum adiponectina și leptina. Prin aceste analize, am caracterizat profilurile PFAA și indicii de aminoacizi la pacienții cu diabet zaharat de tip 2.

Materiale și metode

Declarație etică

Acest studiu a fost realizat în conformitate cu Declarația de la Helsinki și protocolul a fost aprobat de comitetele de etică ale Ajinomoto Co., Inc. Toți participanții au dat consimțământul informat în scris pentru înscriere înainte de a participa la studiu. În timpul studiului, toate datele au fost analizate anonim. Studiul a fost înregistrat în registrul studiilor clinice clinice ale rețelei medicale a spitalelor universitare (UMIN-CTR) UMIN000011594.

obiecte

Acest studiu a fost o evaluare transversală a relației dintre profilurile PFAA și variabilele legate de insulină și glucoză la 51 de persoane japoneze diagnosticate cu diabet de tip 2 care au fost tratați cu medicină internă Iseki. Participanții au inclus pacienți cu vârsta peste 20 de ani care nu au avut probleme grave de sănătate, inclusiv boli cardiovasculare. Criteriile de excludere la începutul studiului au fost sarcina, tulburările psihice și cancerul. Hipertensiunea și dislipidemia au apărut la 37% (19/51) și 39% (20/51) persoane cu diabet zaharat de tip 2. Conform criteriilor, obezitatea a fost definită ca un IMC de 30 kg m - 2 sau mai mult, iar supraponderalitatea a fost definită ca un IMC de 25 kg m - 2 sau mai mult; 18% (9/51) și 55% (28/51) dintre pacienți au fost clasificați ca obezi sau supraponderali. Șaptezeci și unu la sută (36/51) dintre pacienți luau antidiabetice în momentul recoltării sângelui. Nu s-a raportat fumatul.

Analiza variabilelor metabolice și a hormonilor

Probele de sânge (5 ml) au fost prelevate din venele antebrațului după un post peste noapte. Nivelurile serice ale colesterolului lipoproteinelor cu densitate mare, ale colesterolului lipoproteinelor cu densitate scăzută și ale trigliceridelor au fost determinate enzimatic. Nivelurile de glucoză plasmatică în repaus alimentar (FPG) au fost măsurate prin metoda hexokinazei și HbA1c a fost determinat prin imunoanaliză de aglutinare cu latex. Nivelurile plasmatice de glicoalbumină (GA), 1,5-anhidroglucitol (1,5-AG), insulină, peptidă C, leptină și adiponectină au fost măsurate imunologic. Evaluarea modelului de homeostazie a rezistenței la insulină (HOMA-IR) a fost calculată utilizând următoarea ecuație: HOMA-IR = nivelul de insulină în post (μU ml -1) × nivelul de glucoză plasmatică în post (mg dl -1)/405. 11 până la evaluarea rezistenței la insulină cu HOMA-IR, FPG ar trebui să fie mai mică de 140 mg pe zi și, prin urmare, analiza HOMA-IR din acest studiu are limitări.

Măsurarea PFAA

analize statistice

Analizele statistice și multidimensionale, cum ar fi analiza cluster și analiza corelației, au fost efectuate cu JMP 9.0.0 (SAS Institute Inc., Cary, NC, SUA). Analiza ierarhică a clusterului conform metodei Ward a fost efectuată pe baza valorii relative a fiecărei variabile individuale. Datele din tabele sunt exprimate ca medie ± Sd Testul t Student a fost utilizat pentru a compara variabilele dintre grupurile ridicate și scăzute de insulină plasmatică în post sau HbA1c. Semnificația statistică a fost determinată pe P

Analiza cluster a aminoacizilor din plasmă și a altor variabile clinice la pacienții cu diabet zaharat de tip 2. Sunt prezentate dendrogramele obținute prin analiza ierarhică în cluster a aminoacizilor din plasmă și unele variabile clinice legate de glucoză, rezistență la insulină și homeostazie lipidică la 51 de pacienți cu diabet de tip 2. Metoda lui Ward a fost utilizată pentru analiză. Blocul roșu reprezintă un nivel relativ ridicat, iar blocul verde reprezintă un nivel relativ scăzut. Linia punctată reprezintă ramurile cluster ale dendrogramei. HDL, lipoproteine ​​de înaltă densitate; LDL, lipoproteine ​​cu densitate mică; TG, trigliceride.

Imagine la dimensiune completă

Caracteristicile subiecților înscriși în studiu

Pentru a dezvălui relația dintre PFAA și markerii asociați insulinei sau glucozei, subiecții au fost împărțiți în două grupe în funcție de concentrațiile plasmatice de insulină sau HbA1c în post. Valorile insulinei de post au variat de la un minim de 2,1 μU ml -1 până la un maxim de 32,2 μU ml -1 (masculin: 3, 1-32, 2 μU ml -1, feminin: 2, 1-16, 1 μU ml - 1). Valorile HbA1c au variat de la un minim de 5,1% la un maxim de 9,4% (masculin: 5, 1 - 9, 4%, femeie: 6, 1 - 8, 6%). Valorile limită pentru insulină și HbA1c între grupurile ridicate și scăzute au fost de 7,1 μU ml -1 și 7,5% la bărbați și 9,1 μU ml -1 și 7,1% la femei.

Vârsta, IMC, sexul și variabilele metabolice din fiecare grup sunt rezumate în Tabelul 1. Niveluri mai ridicate de peptidă C și HOMA-IR și concentrații mai mici de adiponectină au fost observate în grupul cu hiperinsulinemie la ambele sexe. Diferențe semnificative în IMC, colesterolul lipoproteinelor cu densitate ridicată, trigliceridele și leptina între grupurile cu insulină ridicată și cea scăzută au fost observate numai la femei. Grupul cu niveluri mai ridicate de HbA1c a prezentat niveluri mai ridicate de FPG și GA și niveluri mai mici de 1,5-AG la ambele sexe. Aceste rezultate indică faptul că concentrațiile plasmatice de insulină în post și nivelurile de HbA1c sunt independente una de cealaltă. Nu am putut găsi o tendință specifică în utilizarea antidiabeticelor în ceea ce privește nivelurile de insulină, în timp ce o rată mai mare de consum de droguri a fost observată în grupul de femei cu niveluri mai ridicate de HbA1c.

Tabel în dimensiune completă

Profiluri PFAA prin insulină plasmatică post și niveluri de HbA1c

Tabelul 2 arată fiecare concentrație plasmatică de aminoacizi în funcție de diferența dintre nivelurile plasmatice de post și HbA1c. Nivelurile plasmatice de Tyr, BCAA (femele), Met (femele), Ala (femele), Pro (femele) și Glu (femele) au fost semnificativ crescute în grupul cu hiperinsulinemie. Conform nivelurilor de HbA1c, diferențe semnificative în nivelurile de PFAA între grupurile ridicate și scăzute s-au găsit numai la nivelurile de Ile și Leu la femei.

Tabel în dimensiune completă

Valorile indicilor de aminoacizi (1 și 2) care evaluează acumularea de grăsime viscerală din profilurile PFAA au fost mult mai mari în grupurile cu hiperinsulinemie la ambele sexe (index de aminoacizi-1; 1, 88 ± 0,85 vs 0,59 ± 0,87 în bărbații, P 15 și rezistența la insulină au prezis apariția ulterioară a insuficienței cardiace, independent de factorii de risc stabiliți, inclusiv diabetul zaharat, 16 sugerând relații independente. variabilele reflectă diferite stări metabolice Un studiu anterior a arătat că concentrațiile de adiponectină sunt mai puternic afectate de acumularea de țesut adipos visceral, în timp ce nivelurile de leptină sunt afectate de țesutul adipos subcutanat.

În ceea ce privește relația dintre diabet și nivelurile de aminoacizi din plasmă, Leutscher 4 a fost primul care a raportat că pacienții cu diabet zaharat sever netratat au avut niveluri plasmatice mai ridicate de aminoacizi în repaus alimentar și că administrarea de insulină a făcut ca nivelurile rapide să revină la normal. Multe grupuri au raportat de atunci modificări ale profilurilor de aminoacizi în condiții rezistente la insulină, în special creșteri ale nivelurilor de BCAA. 21, 22, 23 Motivul creșterii BCAA în sânge a fost o scădere a absorbției BCAA în mușchi datorită acțiunii reduse a insulinei și a utilizării reduse a aminoacizilor în mușchi. Un studiu recent a arătat că BCAA sunt metabolizate în țesutul adipos visceral și în mușchi, iar rezistența la insulină determină o scădere a nivelurilor de expresie a enzimelor catalizatoare BCAA din țesutul adipos. 25, 26 În grupul cu hiperinsulinemie, s-au observat concentrații mai mari de Ala, Tyr, Glu și Pro; cu toate acestea, mecanismul de bază al acestor modificări nu este clar. Niciun aminoacizi nu a arătat o corelație semnificativă cu variabilele legate de nivelul glicemiei. În plus, mai mulți aminoacizi s-au corelat cu 1,5-AG, un marker al controlului glicemic pe termen scurt27, sugerând că o modificare glicemică pe parcursul mai multor zile ar putea avea un efect redus asupra profilurilor de aminoacizi din plasmă.

Studiul nostru care a implicat pacienți cu diabet zaharat de tip 2 a arătat că unii markeri de aminoacizi și aminoacizi care evaluează obezitatea grăsimii viscerale au fost puternic asociați cu variabile legate de insulină și cu nivelurile de adiponectină plasmatică, care sunt factori de risc pentru dezvoltarea bolilor cardiovasculare. Acest rezultat subliniază faptul că profilurile PFAA sunt considerate a fi un indicator util al diagnosticului preventiv sau al evaluării asistenței medicale pentru pacienții diabetici. Este necesar un studiu util de cohortă pentru a investiga în continuare dacă modificările concentrațiilor plasmatice de aminoacizi apar înainte de modificările altor variabile metabolice, cum ar fi insulina sau adiponectina. Pentru a examina, de asemenea, dacă indicele bazat pe profilele PFAA poate fi utilizat ca indicator independent și timpuriu pentru a evalua starea de sănătate la pacienții cu diabet zaharat de tip 2, studii ulterioare privind evaluarea potențială a riscului dezvoltării evenimentelor cardiovasculare viitoare la pacienții diabetici care au demonstrat sunt necesare valori index.aminoacizi.