obiecte
abstract
20% dintre pacienți recidivează în decurs de un an de la auto-SCT. 4 Kumar și colab., 5 au raportat o analiză multivariantă la un grup de 494 de pacienți tratați în principal cu inducție de chimioterapie convențională, urmată de auto-SCT, care a arătat că doar un indice crescut de marcare a celulelor plasmatice (> 1%) la transplant, mai mult de un regimul de tratament înainte de auto-SCT și eșecul realizării CR au prezis recăderea în decurs de 12 luni de la auto-SCT. Într-o analiză multivariată, nu s-a găsit nicio asociere cu citogenetica anormală, chiar și la un grup mic de pacienți evaluați pentru FISH.
De asemenea, s-a demonstrat că expunerea la NA poate îmbunătăți supraviețuirea după recidivă.
Puncte finale
Obiectivul principal al studiului a fost evaluarea impactului ER asupra sistemului de operare; și obiectivele secundare au inclus evaluarea posibililor markeri predictivi pentru ER, inclusiv markeri citogenetici și serologici, precum și ratele PFS la pacienții supuși unui singur auto-SCT după chimioterapie indusă de NA.
Analize statistice
Rolul ER pe SO a fost evaluat și diferențele în variabilele continue între grupuri au fost comparate folosind testele Mann-Whitney sau Kruskal-Wallis. Modelul de pericol proporțional Cox a fost utilizat pentru a efectua analize unilaterale și multidimensionale ale posibilelor variabile de prognostic pentru SO după confirmarea proporționalității fiecărei variabile utilizând covariabile dependente de timp. Variabilele incluse în analizele univariate și multivariate au fost: vârsta> 60 ani, beta-2 microglobulină (β2M)> 460 μmol/L, lactat dehidrogenază> 350 UI/L, proteină C reactivă> 20 mg/l, albumină 200 μmol/L, tipul regimului de inducție, categoria ER, realizarea PRVGPR în ziua 100 după auto-SCT și citogenetica cu risc ridicat definită prin prezența oricărei ștergeri t (4; 14), t (14; 16) și 17p ca determinat de evaluarea FISH. Analiza Cox a fost efectuată folosind metode de eșantionare secvențială. Curbele de supraviețuire au fost construite în conformitate cu metoda Kaplan-Meier și comparate folosind testul log rank. Toate analizele au fost efectuate utilizând software-ul SPSS 20.0 (IBM Statistics, San Francisco, CA, SUA). Toate valorile P au fost bilaterale și semnificative statistic dacă 
( A ) Sistem de operare pentru întregul grup de pacienți tratați cu chimioterapie nouă inducătoare de medicamente la Princess Margaret Cancer Center din 2002 până în 2012. ( b ) OS în funcție de prezența recăderii timpurii (ER) după o singură auto-SCT. OS median a fost semnificativ mai scurt în grupul de pacienți cu ER (20 de luni comparativ cu 93 de luni) (P = 0,001).
Imagine la dimensiune completă
OS median a fost semnificativ mai scurt în grupul de pacienți cu ER (20 de luni, IC 95%: 15, 56-24, 51 vs. 93 luni, IC 95%: 75-111) (P = 0,001) (Figura 1b) . Pacienții cu ER au prezentat o frecvență mai mică a PRVGPR, că pacienții cu ER non-ER și cu moderat au fost mai scurți în grupul de pacienți care au obținut VGPR cu ER comparativ cu cei care au obținut GVGPR, dar nu au prezentat ER (median OS 79, 3 luni ), 95% CI: 64, 63-94, 1 vs. 38, 53 luni, IC 95%: 18, 58-58, 38, P = 0, 013) (Figura 2). În general, a existat o tendință de îmbunătățire a SG la pacienții care au obținut GVGPR în întregul grup de pacienți (mai puțin de 79 de luni), dar nu a fost semnificativă statistic (P = 0,0559) (Figura 3).
OS pentru pacienții care obțin> VGPR prin prezență sau fără ER după un singur SCT auto. OS median a fost mai scurt în grupul de pacienți care au obținut GVGPR cu ER comparativ cu cei care au obținut GVGPR, dar care nu au prezentat ER (79,3 luni față de 38,53 luni, P = 0,013).
Imagine la dimensiune completă
OS și obținerea unei valori mai mari decât VGPR la pacienții cu MM care au suferit o auto-SCT care au primit chimioterapie nouă indusă de agent, indiferent de dezvoltarea ER. La pacienții care au atins GVGPR în întregul grup de pacienți (mai puțin de 79 de luni), a existat o tendință către o mai bună OS, dar nu a fost semnificativă statistic (P = 0,0559).
Imagine la dimensiune completă
În plus, OS median nu a fost atins în grupul tratat cu PI (medie 78, 12 luni, IC 95%: 67, 5-88, 6) comparativ cu OS mediu de 77 luni (IC 95%: 59, 2 -95, 2) pentru grupul tratat prin metoda imunomodulatoare. inducerea medicamentului (P = 0, 16).
În plus, OS median a fost mai scurt pentru grupul de pacienți cu β2M> 460 μmol/L, 39 de luni (IÎ 95%: 16, 1-62, 2) comparativ cu 93,4 luni (IÎ 95%: 63, 8-122, 9) (P = 0, 0001) pentru pacienții cu valoare diagnostică mai mică (Figura 4).
OS în funcție de nivelul β2M. OS median a fost mai scurt pentru grupul de pacienți cu β2M> 460 μmol/L, 39 de luni comparativ cu 93,4 luni (P = 0, 0001) la pacienții cu valoare mai mică la diagnostic.
Imagine la dimensiune completă
Analiza multidimensională
Variabilele prognostice au fost examinate pentru semnificație în testele cu doză unică, incluzând: vârsta, cel mai bun răspuns la chimioterapia de inducție, cel mai bun răspuns în ziua 100 după auto-SCT, regimul de inducție, β2M, Hb, creatinină, albumină, lactat dehidrogenază, proteină C-reactivă și ER post auto-SCT. Într-un număr semnificativ de pacienți (n = 42) care au fost alertați după inițierea tratamentului, β2M a fost omis la diagnostic și, prin urmare, valoarea la prezentare a fost înregistrată la toți pentru a evita prejudecatea β2M la diagnostic. analiză. Analiza multivariată a arătat prezența ER, precum și a β2M> 460 μmol/L ca factori de prognostic independenți unici pentru OS (P = 0,001 și P = 0,003). Anomaliile citogenetice detectate de FISH au fost disponibile în 78 din 184 de cazuri și doar 1 din 27 de pacienți cu ER și 0/48 pacienți cu non-ER au prezentat semne de risc ridicat (ștergerea p53, t (4; 14) și t. (14; 16)) (P = 0, 5) (Tabelul 3).
Tabel în dimensiune completă
discuţie
În ultimul deceniu, introducerea NA pentru tratamentul MM a îmbunătățit semnificativ rezultatele clinice, inclusiv ratele de răspuns și SO. 11, 12 Cu toate acestea, nu toți pacienții răspund la aceste medicamente noi și, în plus, unii pacienți recidivează rapid, indiferent de rezultatele anterioare ale răspunsului, sugerând că unele mecanisme biologice de rezistență apar în astfel de clone agresive de mielom. În plus, a fost identificată existența unei organizații progenitoare în MM primar care recapitulează etapele de maturare între celulele B și celulele plasmatice și care contribuie la rezistența clinică la pacienții cu recidivă de mielom. 13, 14 Leung-Hagesteijn și colab. 13 au arătat recent că celulele MM capătă rezistență la bortezomib printr-un angajament în maturizarea terminală a celulelor plasmatice, în timp ce altele au descoperit că această rezistență ar putea fi legată de diferențierea plasmacitică. 15
Cu toate acestea, utilizarea NA în faza de inducție urmată de auto-SCT a fost asociată cu o calitate a răspunsului îmbunătățită, cu un număr mai mare de pacienți care au obținut VGPR sau mai bine, ceea ce la rândul său este un beneficiu major pentru OS și PFS.
Datorită valorii pronostice puternice a trăsăturilor citogenetice, cum ar fi anomaliile t (4; 14), t (14; 16) și p53 la rezultatul după auto-SCT, am examinat ER ca factor de prognostic în contextul acestor variabile stabilite în datele noastre. Doar 1 din cele 27 de cazuri cu ER și niciunul din grupul non-ER a prezentat citogenetică cu risc ridicat utilizând analiza FISH. Din păcate, lipsesc rezultatele pentru ștergerea 1p și amplificarea 1q, care au fost identificate recent ca factori de progresie genetică. Una dintre limitările din acest studiu din studiul nostru este numărul mic de cazuri cu analiză genetică completă și, prin urmare, este necesară o caracterizare biologică mai cuprinzătoare.
În plus, s-a efectuat analiza multivariată și nu s-au găsit diferențe semnificative statistic pentru vârsta la diagnostic sau transplant, nivelul proteinei M, procentul de celule BM plasmatice, lactat dehidrogenază, sex, creatinină, prezența leziunilor osoase, subtipul lanțului greu sau lumina liberă nivelurile lanțului. Alți markeri de prognostic, cum ar fi indicele de etichetare a celulelor plasmatice și celulele plasmatice circulante în recoltarea celulelor stem, au fost raportați ca predictori ai ER folosind Clinica Mayo într-un cadru de chimioterapie convențional. Din păcate, indicele de etichetare a celulelor plasmatice nu este utilizat pe scară largă din cauza dificultăților tehnice care îl fac mai puțin atractiv. Nu am căutat celule plasmatice circulante în momentul recoltării celulelor stem, dar acest lucru ar trebui investigat în era NA, deoarece pacienții expuși la aceste medicamente sunt considerați a avea reacții mai profunde în trecut decât cei tratați cu chimioterapie convențională în trecut.,
Unele alte limitări ale raportului actual sunt incapacitatea de a analiza impactul unui răspuns complet (CR strict) și a unei boli reziduale minime care ar putea fi asociată cu SFP mai scurtă. Cu toate acestea, studiul nostru oferă noi informații despre variabilitatea răspunsului între diferite regimuri de inducție și efectul auto-SCT asupra îmbunătățirii răspunsului în ziua 100 după auto-SCT.
Pe baza constatărilor noastre, concluzionăm că ER după auto-SCT pare a fi variabila prognostică majoră în MM. Pacienții cu ER după auto-SCT ar trebui să fie caracterizați biologic în studii prospective pentru a înțelege mai bine mecanismul de rezistență asociat cu această entitate specială. Deoarece pacienții cu ER au o rată mai mică de VGPR sau mai mare, trebuie luate în considerare medicamente de nouă generație (adică pomalidomidă, carfilzomib sau anticorpi monoclonali) și strategii precum consolidarea sau întreținerea, în special la pacienții cu o sarcină tumorală ridicată. Studiile asupra bolii reziduale minime și un grup mai larg și mai profund de citogenetică vor ajuta la identificarea unor factori biologici intrinseci care ar putea fi asociați cu o durabilitate scăzută a răspunsului.
Contribuțiile autorului
VHJ-Z și VK au efectuat cercetări, au colectat, analizat, au interpretat date, au efectuat analize statistice și au scris manuscrisul. și DER, ST, RT și CC au proiectat cercetarea, au analizat și au interpretat datele și au scris manuscrisul.