consumul

  • obiecte
  • abstract
  • Fundal:
  • metode:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • Principalul
  • Rezultatul
  • discuţie
  • Istoria schimbărilor

obiecte

  • Cancer mamar
  • Diabet
  • epidemiologie
  • Factori de risc

Acest articol a fost actualizat

abstract

Fundal:

Am efectuat un studiu de cohortă populațional pentru a evalua dacă tratamentul cu tamoxifen este asociat cu o incidență crescută a diabetului.

metode:

Datele obținute din baza de date națională de cercetare a asigurărilor de sănătate din Taiwan au fost utilizate pentru un studiu de cohortă bazat pe populație. Cohorta studiului a inclus 22.257 pacienți cu cancer mamar diagnosticați între 1 ianuarie 2000 și 31 decembrie 2004. Dintre aceștia, 15.210 cazuri au fost tratați cu tamoxifen și 7.047 pacienți au fost absenți. Ca grup de control, patru subiecți fără cancer de sân au fost repartizați în funcție de vârstă și indicele de vârstă. Rapoartele de pericol (HR) și intervalele de încredere de 95% (IC) au fost estimate utilizând analiza de regresie a riscurilor proporționale Cox multivariate.

rezultatele:

Pacienții cu cancer de sân au avut o rată de diabet cu 14% mai mare (HR ajustată = 1, 14, 95% CI = 1, 08-1, 20) comparativ cu martorii fără cancer de sân, dar o diferență semnificativă a fost limitată la utilizatorii de tamoxifen. În plus, utilizatorii de tamoxifen au prezentat un risc semnificativ crescut de diabet în comparație cu utilizatorii non-tamoxifen la femeile diagnosticate cu cancer de sân (HR ajustat = 1, 31, 95% CI = 1, 19-1, 45). Defalcarea în funcție de vârstă a indicat faptul că atât femeile mai tinere, cât și cele mai în vârstă diagnosticate cu cancer de sân au avut un risc semnificativ mai mare de diabet decât martorii normali, iar utilizatorii de tamoxifen au avut în mod constant un risc semnificativ mai mare de diabet decât non-tamoxifenul sau subiecții de control normal, indiferent de vârstă. Recent, utilizarea la distanță a tamoxifenului a fost asociată cu o probabilitate crescută de diabet.

concluzie:

Rezultatele acestui studiu de cohortă populațional sugerează că utilizarea tamoxifenului la pacienții cu cancer de sân poate crește riscul ulterior de diabet. Mecanismul de bază rămâne neclar și sunt necesare studii mai ample pentru a confirma constatările noastre.

Principalul

Tamoxifenul este un modulator selectiv al receptorilor de estrogen și se leagă de receptorul de estrogen ca agonist parțial sau antagonist într-o manieră dependentă de țesut (Yeh și colab., 2014). Este unul dintre cele mai frecvent utilizate tratamente hormonale și s-a dovedit a fi eficient atât în ​​stadiile incipiente cât și în cele avansate ale cancerului de sân (MacGregor și Jordan, 1998). S-a raportat că peste 67% din cancerele de sân sunt sensibile la terapia cu tamoxifen (Rakha și colab., 2007; Yang și colab., 2012). În general, terapia cu tamoxifen este relativ tolerabilă, cu un grad adecvat de aderență (Wigertz și colab, 2012). Efectele secundare bine documentate ale tamoxifenului includ tromboembolismul, simptomele menopauzei și cancerul endometrial (McCarthy, 2004; Amir și colab., 2011; Lipscombe și colab., 2012). Riscul utilizării diabetului și tamoxifenului ar putea fi probabil legat de observarea efectului inhibitor al estrogenului tamoxifenului și de rolurile interactive ale insulinei și estrogenului (Bryzgalova și colab., 2006; Lundholm și colab., 2008; Rondini și colab., 2011 ).

Pe baza unei revizuiri a literaturii, nu sunt disponibile date privind utilizarea tamoxifenului și riscul de diabet la femeile în premenopauză diagnosticate cu cancer de sân. Am efectuat acest studiu de cohortă a populației pentru a determina posibila asociere a tamoxifenului și diabetului la pacienții asiatici cu cancer de sân cu vârsta de 20 de ani și peste.

Rezultatul

Factorii demografici de bază și comorbiditățile participanților la studiu sunt enumerați în Tabelul 1 în funcție de starea cancerului de sân. Studiul a inclus o cohortă de 22.257 de femei cu cancer de sân și 89.028 de femei fără cancer cu o vârstă medie similară (50 de ani). Dintre aceștia, 5079 și 7879 subiecți s-au pierdut din cauza urmăririi în grupul de cancer de sân și în grupul de control. În comparație cu subiecții care nu au cancer de sân, pacienții cu cancer de sân au avut o prevalență mai mare a unor cantități asigurate mai mici (45,31% față de 20,05%), utilizarea steroizilor (53,05% față de 47,65%), diuretice tiazidice (16, 20% față de 15, 59%) și statine (5, 24% față de 4, 37%) și o prevalență mai mică de CAD (10, 20% față de 10, 72%), accident vascular cerebral (1, 19% față de 1, 40%) și hiperlipidemie (13, 78% vs. 14, 39%). Per ansamblu, anii de urmărire mediană au fost de 7,73 ani (interval 0, 002-11, 98 ani) în cohorta de cancer mamar și de 7,73 ani (interval 0,022-11, 96 ani) în cohorta fără cancer.

Tabel în dimensiune completă

Analiza de supraviețuire Kaplan-Meier a arătat că pacienții cu cancer mamar au avut un risc semnificativ mai mare de diabet de tip 2 decât martorii sănătoși fără cancer (test log-rank, P

Curbele de incidență cumulative pentru diabetul de tip 2 pentru cancerul de sân și un grup sănătos non-cancer.

Imagine la dimensiune completă

Curbele cumulative ale diabetului de tip 2 la pacienții cu cancer mamar care utilizează sau nu tamoxifen.

Imagine la dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

În comparație cu pacienții cu cancer de sân fără tamoxifen, ambele grupuri de pacienți cu cancer de sân cu 180 și> 180 de zile de tratament cu tamoxifen au prezentat un risc semnificativ mai mare de diabet de tip 2, după cum se arată în Tabelul 4 (HR ajustată = 2, 12, 95% CI = 1, 83-2, 44 și HR ajustată = 1, 20, 95% CI = 1, 08-1, 33, respectiv). Am împărțit în continuare cohorta de cancer mamar în două subgrupuri în funcție de tratamentul cu inhibitori de aromatază pentru a examina efectele combinate ale tratamentului cu tamoxifen și tratamentul cu inhibitori de aromatază. Am observat că numai pacienții care primesc tratament cu tamoxifen au avut un risc semnificativ mai mare de diabet de tip 2 decât pacienții fără tratament cu tamoxifen și inhibitori ai aromatazei (HR ajustat = 1,32, IC 95% = 1, 19-1, 47). În schimb, pacienții tratați cu inhibitori de aromatază (cu sau fără tamoxifen) au avut un risc semnificativ mai mic de diabet de tip 2 decât pacienții fără terapie hormonală, așa cum se arată în Tabelul 5.

Tabel în dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

discuţie

În acest studiu populațional, am observat o creștere semnificativă cu 14% a ratei diabetului la pacienții care au supraviețuit cancerului de sân comparativ cu martorii fără cancer de sân, dar s-a observat o diferență semnificativă doar la utilizatorii de tamoxifen. Când ne-am concentrat asupra supraviețuitorilor cancerului de sân, o analiză modificată a relevat încă că grupul cu tamoxifen avea un risc semnificativ crescut de diabet în comparație cu grupul fără tamoxifen. Datele noastre sugerează dezvoltarea diabetului ca posibil efect secundar al utilizării tamoxifenului.

Tamoxifenul a fost aprobat pentru prima dată de Administrația SUA pentru Alimente și Medicamente în 1977 pentru tratamentul femeilor diagnosticate cu cancer de sân avansat și câțiva ani mai târziu pentru tratamentul adjuvant al cancerului de sân primar (Osborne, 1998). Deoarece este cel mai frecvent tratament hormonal prescris pentru pacienții cu cancer de sân (Goldhirsch și colab., 2005), un echilibru scăzut risc-beneficiu poate avea implicații clinice majore. Acest lucru ar fi atât în ​​interesul publicului, cât și al medicilor. Această incertitudine ar putea fi clarificată printr-un studiu amplu asupra populației. Prin urmare, am efectuat un studiu curent pentru a identifica relația dintre utilizarea tamoxifenului și riscul de diabet.

Analizele noastre au arătat că utilizatorii de tamoxifen au avut un risc mai mare de a dezvolta diabet în comparație cu pacienții cu cancer mamar cărora nu li s-a prescris tamoxifen, indiferent de vârstă. Această constatare este parțial consecventă cu studiul de control al cazului imbricat al lui Lipscombe și colab. (2012), care a examinat femeile cu vârsta peste 65 de ani cu cancer de sân diagnosticat în stadiu incipient și a constatat că utilizarea concomitentă actuală sau recentă de tamoxifen a fost asociată cu o incidență crescută a diabetului la pacienții vârstnici, dar cu utilizarea la distanță a tamoxifenului (definită în studiul lor ca> 180 de zile, dar