relația

  • abstract
  • Context/Obiective:
  • Subiecte/metode:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • introducere
  • Materiale și metode
  • recrutare
  • Date comportamentale
  • Date clinice
  • Date biologice
  • Determinarea prevalenței persoanelor obeze sănătoase din punct de vedere metabolic
  • analize statistice
  • Rezultatul
  • Caracteristicile participanților
  • Biomarkeri inflamatori și MHO
  • discuţie
  • Informatii suplimentare
  • Documente Word
  • Tabelele suplimentare

abstract

Context/Obiective:

Evaluați distribuția interleukinei (IL) -1β, IL-6, a factorului de necroză tumorală (TNF) -α și a proteinei C-reactive (CRP) conform diferitelor definiții ale obezității sănătoase din punct de vedere metabolic (MHO).

Subiecte/metode:

Acest studiu a implicat 881 de pacienți obezi (indicele de masă corporală (IMC) - 30 kg/m 2) derivat dintr-un studiu CoLaus bazat pe populație. MHO a fost definit utilizând șase seturi de criterii, incluzând diverse combinații de talie, tensiune arterială, colesterol total lipoproteic cu densitate ridicată sau lipoproteină cu densitate scăzută - colesterol, trigliceride, glucoză în repaus alimentar, model de homeostazie, CRP de înaltă sensibilitate și istoric cardiovascular personal, boli respiratorii sau metabolice. IL-1β, IL-6 și TNF-a au fost evaluate prin test de citometrie în flux multiplex. CRP a fost evaluat prin imunotest.

rezultatele:

În analiza bivariată, unele, dar nu toate, definițiile MHO au condus la niveluri semnificativ mai scăzute de IL-6, TNF-α și CRP comparativ cu indivizii obezi fără MH. Majoritatea acestor diferențe au devenit nesemnificative după analiza multivariată. Analiza posterioară a arătat o potență statistică între 9 și 79%, în funcție de biomarkerul inflamator luat în considerare și de definiția MHO. O creștere suplimentară a dimensiunii eșantionului la subiecții supraponderali + obezi (IMC = 25 kg/m2, n = 2917) a arătat că starea de sănătate metabolică a fost semnificativ asociată cu niveluri mai scăzute de CRP, în timp ce nu s-a găsit nicio asociere pentru IL-1β. Niveluri semnificativ mai scăzute de IL-6 și TNF-α au fost de asemenea găsite în unele, dar nu în toate, definițiile MHO, diferențele în IL-6 devenind nesemnificative după ajustarea obezității abdominale sau a procentului de grăsime corporală.

concluzie:

Persoanele cu MHO prezintă niveluri reduse de CRP și, în funcție de definiția MHO, de asemenea, cu niveluri reduse în IL-6 și TNF-α. În schimb, nu s-a găsit nicio asociere cu nivelurile de IL-1β.

Citokinele precum interleukina (IL) -1β, IL-6, factorul α-TNF (TNF-α) și proteina C-reactivă (CRP) sunt biomarkeri inflamatori importanți. Mai mulți autori au raportat că subiecții cu obezitate sănătoasă din punct de vedere metabolic (MHO) au niveluri mai scăzute de inflamație (Karelis și colab., 2005; Shin și colab., 2006; Koster și colab., 2010) și că acest nivel mai scăzut contribuie la metabolizarea lor favorabilă. În prezent, nu există o definiție standard a MHO și am arătat anterior că utilizarea diferitelor criterii de diagnostic pentru MHO duce la o diferență semnificativă a nivelurilor de prevalență (Velho și colab., 2010). Unele criterii pentru definirea MHO iau în considerare în continuare markerii inflamatori (Wildman și colab., 2008), influențând astfel relația dintre MHO și inflamație. În cele din urmă, în prezent nu se știe dacă starea inflamatorie redusă observată pentru unele definiții MHO se aplică de fapt altor definiții.

În acest studiu, am evaluat nivelurile mai multor biomarkeri inflamatori: IL-1β, IL-6, TNF-α și CRP în rândul persoanelor obeze sănătoase din punct de vedere metabolic și nesănătoase din punct de vedere metabolic, utilizând diferite definiții ale MHO. Am extins analiza la persoanele supraponderale, deoarece supraponderalitatea este, de asemenea, asociată cu o inflamație crescută comparativ cu greutatea normală.

Materiale și metode

recrutare

Studiul CoLaus a fost aprobat de Comitetul de Etică Instituțională al Universității din Lausanne. Studiul CoLaus este un studiu transversal pentru a evalua prevalența și descifrarea determinanților moleculari ai factorilor de risc cardiovascular în populația caucaziană din Lausanne, Elveția, cu o populație de 117.161, din care 79.420 sunt resortisanți elvețieni.

Procedura de eșantionare din studiul CoLaus a fost deja descrisă (Firmann și colab., 2008). Pe scurt, o listă completă a populației din Lausanne în vârstă de 35-75 de ani (n = 56.694) a fost furnizată de registrul de populație al orașului. A fost dezvoltat un eșantion simplu, stratificat aleatoriu de 35% din populația totală. Au fost aplicate următoarele criterii de includere: (a) consimțământul informat în scris; b) vârsta 35-75 ani; (c) disponibilitatea de a participa la examinare și de a dona o probă de sânge; d) Originea caucaziană, care este definită ca născută într-un număr selectat de țări (listă disponibilă de la autori). Ultimul criteriu de includere a fost ales datorită aspectului genetic al studiului. Recrutarea a început în iunie 2003 și s-a încheiat în mai 2006. Rata de participare a fost de 41%.

Dimineața, toți participanții au vizitat ambulatoriul spitalului universitar din Lausanne după un post peste noapte. Datele au fost colectate de intervievatorii instruiți pe teren în timpul unei vizite care a durat aproximativ 60 de minute.

Date comportamentale

Conform istoricului fumatului, participanții au fost clasificați ca fumători niciodată, actuali sau foști. Medicamentele personale, inclusiv medicamentele prescrise și prescrise, au fost colectate împreună cu indicațiile lor principale.

Activitatea fizică a fost evaluată prin întrebări axate pe mers și alte tipuri de exerciții în câteva minute pe săptămână. Un participant a fost considerat activ din punct de vedere fizic dacă a declarat că a practicat cel puțin 2 ore de activitate fizică în timpul liber pe săptămână.

Date clinice

Un istoric personal al bolilor cardiovasculare a fost evaluat dacă un participant a raportat un diagnostic de boală cardiacă ischemică (angina pectorală, infarct miocardic, revascularizare coronariană), accident vascular cerebral sau boală arterială periferică.

Greutatea și înălțimea corpului au fost măsurate cu participanții în picioare, fără pantofi, în haine interioare ușoare. Greutatea corporală a fost măsurată în kilograme până la cea mai apropiată 100 g folosind scara Seca. Înălțimea a fost măsurată la cel mai apropiat 5 mm folosind un contor Seca. Excesul de greutate a fost definit ca indicele de masă corporală (IMC)

25 și 102 cm la bărbați și> 88 cm la femei au fost considerați obezitate abdominală.

Compoziția corpului a fost evaluată prin analiza impedanței bioelectrice electrice utilizând un analizor Bodystat 1500 (Isle of Man, Marea Britanie). Acest dispozitiv a fost verificat prin metode comparative (Ghosh și colab., 1997), iar rezultatele sale au fost prezentate mai precis decât cele obținute cu un dispozitiv de impedanță bioelectrică cu frecvență duală (Simpson și colab., 2001). Coeficientul de variație pentru măsurători repetate ale impedanței electrice este de 0,7% (Steiner și colab., 2002); reproductibilitatea sa dovedit a fi între 1 și 5% (Martin și colab., 2001), iar corelația sa cu metodele de referință, cum ar fi diluarea izotopului, este între 0,855 (Martin și colab., 2001) și 0,96 (Simpson și colab., 2001) ., 2001). Participanții au trebuit să postească cel puțin 5 ore, să nu se angajeze în activitate fizică intensă în ultimele 12 ore și să se abțină de la consumul de cofeină sau băuturi alcoolice timp de 24 de ore înainte de analiză.

Tensiunea arterială a fost măsurată de trei ori pe umărul stâng după cel puțin 10 minute de repaus în șezut utilizând un sfigmomanometru oscilometric automat automat validat clinic (Omron HEM-907, Matsusaka, Japonia) cu o manșetă suficient de mare. Media pentru ultimele două lecturi a fost utilizată pentru analize.

Date biologice

Probele de sânge venos (50 ml) au fost prelevate pe stomacul gol. Toate măsurătorile au fost efectuate folosind un dispozitiv modular P (Roche Diagnostics, Rotkreuz, Elveția) de către laboratorul clinic al Centrului Hospitalier Universitaire Vaudois. Au fost utilizate următoarele proceduri analitice (cu coeficienți de varianță maximi interbancare și intra-doză): a) colesterol total prin CHOD - PAP (1, 6-1, 7%); b) colesterol lipoproteic de înaltă densitate prin CHOD - PAP + PEG + ciclodextrină (3, 6, 0,9%); (c) trigliceride prin GPO - PAP (2,9-1,5%); și (d) glucoză prin glucoză dehidrogenază (2,1-1,0%). Insulina a fost evaluată printr-un test imunometric chimioluminiscent în fază solidă în două faze (Diagnostic Products Corporation, Los Angeles, CA, SUA) cu un coeficient de variație maxim în testul de 13,7%. Lipoproteinele cu densitate redusă au fost calculate utilizând formula Friedewald. Evaluarea modelului de homeostazie a fost utilizată pentru a evalua rezistența la insulină folosind următoarea formulă: insulină serică de post × glucoză plasmatică de post/22, 5 (Matthews și colab., 1985).

Pentru controlul calității, s-au efectuat măsurători repetate pe 80 de subiecți selectați aleatoriu din proba originală. Corelația rangului Spearman între măsurători duplicate a fost de 0,914, 0, 961 și 0,891 pentru IL-1β, IL-6 și TNF-α (toate P2) și 881 (91,5%, 449 bărbați și 432 femei, vârsta medie 56, 0 ± 10, 2 ani) au avut date despre toate seturile de anomalii metabolice și, prin urmare, au fost eligibile pentru analiză. Alți 2254 de participanți au fost supraponderali, dintre care 2.053 (91,1%, 1.023 bărbați și 850 femei, vârsta medie 54,5 ± 10,9 ani) au avut date despre toate seturile de anomalii metabolice. În cele din urmă, 1562 de participanți (924 de femei, 638 de bărbați) au reprezentat obezitate abdominală și au avut date despre toate seturile de anomalii metabolice.

Caracteristicile clinice ale subiecților cu MHO și non-MHO sunt rezumate în Tabelul 2. În general, participanții cu MHO au fost mai puțin probabil să fie bărbați și au avut o frecvență mai mică a obezității abdominale decât non-MHO; Participanții la MHO erau, de asemenea, mai tineri și aveau mai puțină grăsime corporală, indiferent de definiția utilizată.

Tabel în dimensiune completă

Biomarkeri inflamatori și MHO

Rezultatele care compară participanții supraponderali sau obezi metaboliți sănătoși cu omologii lor sănătoși nemetabolic sunt rezumate în Tabelul 3 (pentru IL-1β și IL-6) și Tabelul 4 (pentru TNF-α și CRP). Participanții sănătoși din punct de vedere metabolic la persoanele supraponderale sau obeze au prezentat niveluri mai scăzute de CRP în toate definițiile luate în considerare, iar niveluri mai scăzute de IL-6 și TNF-α au fost, de asemenea, găsite în unele definiții luate în considerare. În schimb, nu s-a găsit nicio tendință consistentă pentru IL-1β (Tabelul 3). În cele din urmă, după ajustarea pentru obezitate abdominală sau% grăsime corporală, diferențele în IL-6 nu mai erau semnificative (Tabelul 5), în timp ce TNF-α și CRP și-au păstrat semnificația (Tabelul 6).

Tabel în dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

Restricționarea analizei la participanții obezi (IMC - 30 kg/m 2) a dus la constatări similare. În unele definiții MHO, participanții cu MHO au prezentat niveluri semnificativ mai mici de biomarkeri inflamatori, dar în majoritatea definițiilor MHO diferențele nu au atins semnificația statistică (tabelele suplimentare 1 și 2), probabil din cauza dimensiunii reduse a eșantionului disponibil. Într-adevăr, analiza performanțelor a posteriori a arătat puterea statistică de a detecta diferențe între 9 și 79% în funcție de biomarkerii inflamatori și de definiția MHO (Tabelul suplimentar 3). Stratificarea ulterioară a genului (tabelele suplimentare 4-7) a condus la constatări similare, adică niveluri reduse de biomarkeri inflamatori în rândul participanților la MHO pentru unii, dar nu toți, definițiile MHO.

discuţie

În concordanță cu studiile anterioare (Shin și colab., 2006; Koster și colab., 2010), niveluri mai scăzute de IL-6 au fost găsite în MHO comparativ cu participanții non-MHO, dar majoritatea diferențelor nu au fost semnificative statistic, probabil din cauza eșantioanelor mici . dimensiuni. Extinderea ulterioară a analizei la subiecții supraponderali sau obezi metabolici sănătoși a arătat unele diferențe semnificative, care au devenit din nou nesemnificative după ajustări pentru obezitate abdominală sau% grăsime corporală. În general, datele noastre sunt în concordanță cu rezultatele studiilor anterioare (Park și colab., 2005; Di Renzo și colab., 2008), care arată că IL-6 crescut este asociat cu creșterea grăsimii corporale. Astfel, nivelurile mai mici de IL-6 găsite în unele definiții MHO par a fi asociate cu scăderea grăsimii corporale la subiecții MHO utilizând aceste definiții (Messier și colab., 2010) și nu cu un efect specific în MHO asupra nivelurilor IL-6.,

În acest studiu, s-au găsit niveluri mai scăzute de TNF-α la subiecții cu MHO, deși nu pentru toate definițiile MHO utilizate. Din nou, constatările noastre sunt parțial de acord cu literatura de specialitate (Koster și colab., 2010) și pot fi legate de conținutul diferit de grăsime corporală, așa cum este definit de MHO utilizat (Messier și colab., 2010). Cu toate acestea, diferențele dintre nivelurile de TNF-α între unele definiții MHO au rămas semnificative chiar și după ajustarea procentului de talie sau grăsime corporală (Tabelul 6), sugerând că pot fi implicate alte căi metabolice, cum ar fi conținutul diferențial de grăsime. Explicațiile posibile includ diferite capacități excretoare adipocitare sau aportul alimentar mai mare de componente antiinflamatorii (Basu și colab., 2006; Galland, 2010) în rândul subiecților MHO. Monitorizarea continuă a cohortei CoLaus include evaluări dietetice și va furniza informații suplimentare cu privire la acest subiect în viitorul apropiat.

Poate apărea întrebarea dacă diferențele observate în markerii inflamatori sunt într-adevăr semnificative clinic. De exemplu, folosind definiția lui Wildman și colab. (2008), diferențele neajustate în nivelurile IL-6 și TNF-α între subiecții MHO și non-MHO au fost de 0,3 pg/ml și, respectiv, 0,35 pg/ml, similare cu diferența dintre pacienții cu boli cardiovasculare subclinice și persoanele sănătoase (Cesari și colab., 2003). Diferența dintre nivelurile IL-6 între subiecții MHO și non-MHO a fost, de asemenea, comparabilă cu diferența găsită între cazurile de boli coronariene și controalele sănătoase în studiul Reykjavík, dar ușor mai mică decât în ​​studiul regional al inimii din Marea Britanie (pentru revizuire, vezi Danesh și colab., 2008). Prin urmare, diferențele observate între subiecții MHO și non-MHO sunt susceptibile de a avea o semnificație clinică.

Din câte știm, acesta este primul studiu care evaluează nivelurile de IL-1β în rândul MHO-urilor. Rezultatele noastre nu au arătat nicio corelație între starea de sănătate metabolică și nivelurile IL-1β. În funcție de definiția MHO utilizată, s-au găsit niveluri mai ridicate, similare sau mai mici de IL-1β la subiecții MHO comparativ cu partenerii lor non-MHO, iar aceste constatări nu s-au modificat când analiza a fost extinsă la subiecții supraponderali.

Participanții la MHO au avut niveluri semnificativ mai mici de CRP decât non-MHO, indiferent de definiția MHO utilizată. Aceste descoperiri sunt în concordanță cu literatura de specialitate (Karelis și colab., 2005; Shin și colab., 2006; Koster și colab., 2010) și explicația cea mai probabilă este un conținut mai scăzut de grăsime corporală în rândul subiecților MHO, ceea ce ar duce la reducerea IL -6 producție și astfel CRP (Karelis și colab., 2005). Contrar a ceea ce a fost raportat într-un alt studiu (Karelis și colab., 2005), diferența nivelurilor CRP între subiecții MHO și non-MHO a rămas semnificativă statistic după ajustarea pentru obezitate abdominală sau% grăsime corporală în aproape toate definițiile MHO. (Tabelul 6). În general, datele noastre sugerează că nivelurile mai scăzute de CRP găsite între subiecții MHO pot fi parțial legate de diferențele în% de grăsime corporală, dar că și alți factori pot avea un efect. Trebuie evaluat dacă aceste niveluri mai scăzute de CRP duc la un risc mai scăzut de a dezvolta boli cardiovasculare la persoanele cu MHO.

Diferitele rezultate în ceea ce privește nivelurile de citokine în conformitate cu definiția MHO utilizată se datorează probabil faptului că aceste definiții conduc de fapt la diferiții indivizi obezi care sunt considerați metabolici (ne) sănătoși. De exemplu, am arătat anterior că doar 5% din toți indivizii obezi erau considerați MHO prin toate cele șase definiții utilizate (Velho și colab., 2010). Deoarece nu există un consens cu privire la definiția MHO, este de aceea de înțeles că concluziile analizelor statistice sunt, de asemenea, ambigue. Prin urmare, și așa cum sa sugerat deja (Messier și colab., 2010), ar fi interesant să se standardizeze identificarea indivizilor MHO pentru a permite comparații adecvate între studii. Cu toate acestea, majoritatea rezultatelor sugerează că există un status inflamator scăzut (niveluri reduse de CRP) la subiecții MHO, în timp ce asocierea cu alți markeri inflamatori așteaptă investigații suplimentare.

Acest studiu are mai multe limitări care trebuie subliniate. Ratele de participare au fost scăzute (41%), dar similare cu alte studii epidemiologice (Wolf și colab., 1998). Doar datele despre caucazieni erau disponibile; prin urmare, constatările noastre s-ar putea să nu se aplice altor etnii pentru care au fost propuse diferite praguri ale IMC (Deurenberg, 2001). Deși este puțin probabil ca etnia să afecteze relația dintre MHO și biomarkerii inflamatori, sunt necesare studii suplimentare pentru a evalua mai bine această problemă. În cele din urmă, monitorizarea continuă a întregii cohorte CoLaus ne va permite să stabilim dacă MHO-urile își mențin sănătatea metabolică și nivelurile inflamatorii mai scăzute pe tot parcursul vieții și dacă aceste niveluri mai scăzute de biomarkeri inflamatori sunt asociați cu un risc mai mic de boli cardiovasculare.

Luate împreună, rezultatele noastre sugerează că indivizii supraponderali sau obezi metabolici sănătoși au niveluri reduse de CRP și, în funcție de definiția MHO, au redus, de asemenea, nivelurile de IL-6 și TNF-α, în timp ce nu s-a găsit nicio asociere cu nivelurile de IL-1β. Asocierea MHO cu scăderea nivelului de IL-6 pare a fi asociată cu un procent mai mic de grăsime corporală la subiecții MHO. Procentul scăzut de grăsime corporală din subiecții MHO poate contribui, de asemenea, la nivelurile lor scăzute de CRP, dar par să contribuie și alte mecanisme. Scăderea inflamației cronice de grad scăzut poate fi o caracteristică importantă a persoanelor supraponderale sănătoase din punct de vedere metabolic.