relația

  • obiecte
  • abstract
  • scopul:
  • metode:
  • rezultatele:
  • concluzie:
  • introducere
  • Pacienți și metode
  • Populația mediteraneană
  • Populația asiatică
  • Determinarea stilurilor de viață antropometrice, biochimice, clinice și de viață
  • Aport alimentar
  • Analiza genetică
  • Analize statistice
  • Rezultatul
  • Caracteristicile populației
  • Asocieri între APOA2 65265T> C SNP și variabile antropometrice
  • Interacțiuni între APOA2 65265T> C SNP și aportul de grăsimi saturate în determinarea variabilelor antropometrice
  • Asociere între APOA2 −265T> C SNP, IR și diabet: modulare prin aportul de grăsimi saturate
  • discuţie

obiecte

  • endocrinologie
  • Comportamentul alimentar
  • Variație genetică
  • Obezitatea

abstract

Gena APOA2 a fost asociată cu obezitatea și rezistența la insulină (IR) în studii la animale și la oameni, cu rezultate controversate. În populația SUA, am observat o interacțiune a grăsimilor saturate APOA2, care determină indicele de masă corporală (IMC) și obezitatea. Scopul acestei lucrări este de a extinde constatările noastre la populațiile europene și asiatice.

metode:

Un studiu transversal a 4602 subiecți din două populații independente: populația mediteraneană cu risc cardiovascular ridicat (n = 907 bărbați și femei; cu vârsta de 67 ± 6 ani) și populația asiatică multi-etnică (n = 2506 chinezi, n = 605 Malaezia și n = 494 asiatici; în vârstă de 39 ± 12 ani) care participă la Studiul Național de Sănătate din Singapore. Au fost determinate variabilele antropometrice, clinice, biochimice, de viață și dietetice. Evaluarea homeostaziei privind rezistența la insulină a fost utilizată la asiatici. Am analizat interacțiunile genă-dietă între polimorfismul APOA2 65265T> C și aportul de grăsimi saturate (C pentru măsurătorile legate de greutatea corporală a fost modulat de grăsimi saturate în populațiile mediteraneene și asiatice.

Scopul nostru a fost, prin urmare, să extindem constatările anterioare: (1) să analizăm relația dintre APOA2 −265T> SNP C și variabilele legate de greutatea corporală în populațiile mediteraneene și multinaționale din Asia; (2) investigarea replicării interacțiunii menționate mai sus între acest SNP și aportul de grăsimi saturate asupra greutății corporale la aceste populații; și (3) investigarea asocierii acestui SNP cu IR și diabet și potențiala sa modulare prin grăsimi saturate.

Pacienți și metode

Am analizat 4602 subiecți din două populații independente. Toți participanții au dat consimțământul informat. Studiile au fost aprobate de Comitetul de Etică al Universității din Valencia și Comitetul de Etică al Spitalului General din Singapore.

Populația mediteraneană

Am studiat 907 albi fără legătură (325 bărbați și 582 femei) cu vârste cuprinse între 55 și 80 de ani care au participat la studiul Prevención con Dieta Mediterránea și au fost recrutați ulterior în regiunea Valencia (Spania) din octombrie 2003 până în septembrie 2008. Detaliile acestor studii au fost raportat în altă parte. 24 Pe scurt, participanții cu risc crescut au fost selectați de medici în centrele de asistență primară. Subiecții eligibili au fost persoanele în vârstă care trăiau în comunitate și care îndeplineau cel puțin unul dintre cele două criterii: diabetul de tip 2 sau trei sau mai mulți factori de risc pentru boli cardiovasculare (fumat curent, hipertensiune, dislipidemie, supraponderalitate sau antecedente familiale de boli cardiovasculare premature). Aici am inclus date de la examinarea transversală inițială.

Populația asiatică

Am studiat 3695 de persoane (1714 bărbați și 1981 femei) care au participat la Singapore National Health Survey în 1998 și au avut date genetice. Metodologia detaliată a acestui sondaj privind un eșantion reprezentativ de gospodării reprezentate de stat a fost descrisă în altă parte. 25 Pe scurt, protocolul anchetei s-a bazat pe modelul recomandat de OMS pentru anchetele de teren ale diabetului și protocolul OMS MONICA. Persoanele care reprezentau populația din Singapore (chinezi, malaysieni și indieni) cu vârsta cuprinsă între 18 și 69 de ani au fost selectate pe baza eșantionării necorespunzătoare stratificate și sistematice. Aportul alimentar a fost evaluat doar într-un sub-eșantion aleatoriu (unul din doi) de participanți. În acest studiu, datele dietetice au fost disponibile pentru 1923 de persoane (1204 chinezi, 412 malaysieni și 307 indieni asiatici). Acești subiecți nu au diferit în principalele variabile examinate de subiecții fără date alimentare.

Determinarea stilurilor de viață antropometrice, biochimice, clinice și de viață

În studiul Prevención con Dieta Mediterránea, examenul de bază a inclus o evaluare a factorilor de risc cardiovasculari standard, a consumului de droguri, a factorilor socio-demografici și a variabilelor stilului de viață, așa cum este detaliat mai sus. Activitatea fizică a fost estimată utilizând un chestionar privind activitatea fizică de agrement. 30 În Asia, un chestionar transmis printr-un sondaj a fost utilizat pentru a înregistra date despre factorii socio-demografici, fumatul, consumul de alcool și activitatea fizică. 25

Aportul alimentar

În populația mediteraneană, consumul de alimente și aportul de nutrienți au fost determinate printr-un chestionar validat cu privire la frecvența alimentelor 31 și cu tabele de compoziție a alimentelor spaniole. În Singapore, a fost utilizat un chestionar validat privind frecvența alimentelor. 32 A inclus 159 de produse alimentare individuale grupate în 23 de tipuri principale de alimente și 25 de subtipuri alimentare pentru a asigura reprezentarea alimentelor consumate de cele trei grupuri etnice. Baza de date a compoziției alimentare a Ministerului Sănătății din Singapore a fost utilizată pentru a estima aportul de macronutrienți.

Analiza genetică

Am efectuat genotiparea APOA2 -265T> C (rs5082) folosind testul Taqman cu sonde specifice alele într-un sistem de detectare a secvenței ABIPrism 7900HT (Applied Biosystems, Foster City, CA, SUA). Polimorfismul C din promotorul genei apolipoproteinei A-II este asociat cu indicele de masă corporală și aportul de alimente în genetica medicamentelor hipolipemiante și a studiilor de rețea dietetică. Clin Chem 2007; 53: 1144 - 1152. "href ="/articles/ijo2010187 # ref21 "aria-label =" Reference 21 "> 21 Au fost aplicate măsuri de control al calității, inclusiv controale pozitive și negative, precum și replici de probe (10% aleatorii). Genotip frecvențele au fost în concordanță cu echilibrul Hardy-Weinberg (P = 0, 10, 0, 79, 0, 59 și 0, 20 pentru subiecții mediteraneeni, pentru indienii chinezi, malaysieni și asiatici).

Analize statistice

Testul chi-pătrat a fost utilizat pentru a compara proporțiile. Am folosit analiza varianței sau testul t Student pentru a compara mediile brute. Ajustarea multivariată a variabilelor continue a fost realizată prin regresie liniară. Trigliceridele și IR au fost transformate în jurnal. Efectele recesive ale SNP APOA2 au fost testate și evaluate în modele. Pentru a studia interacțiunile genă-dietă în determinarea IMC și a greutății corporale, am utilizat modele de regresie liniară multidimensională, inclusiv efectele principale și termenii de interacțiune și control al acelorași variabile, așa cum sa raportat în studiul nostru anterior. 11 Am instalat modele separate pentru fiecare populație. Aportul de grăsimi saturate a fost considerat categoric (scăzut sau ridicat). Punctul limită a fost de 22 g pe zi, pe baza lucrărilor noastre anterioare. 11 Am modificat modele de interacțiune pentru sex, vârstă, etnie (dacă implică mai mult de o populație), fumat, băut, diabet, medicamente grase și aportul total de energie (modele de bază). Ajustarea pentru medicamentele grase nu a fost inclusă în populațiile asiatice, deoarece aceste informații nu erau disponibile. Au fost luate în considerare și alte modificări ale modelelor de bază ale activității fizice sau ale hipertensiunii. În plus, grăsimea totală, acizii grași mononesaturați și carbohidrații au fost ajustate după cum este necesar.

Au fost montate modele de regresie logistică pentru a testa interacțiunea APOA2 –SATFAT în determinarea raportului de probabilitate (OR) al obezității și diabetului, inclusiv efectele principale și datele de interacțiune. SAU și intervalul de încredere de 95% (CI) au fost estimate pentru fiecare strat de grăsimi saturate. Ajustările multidimensionale au fost făcute conform indicațiilor. Au fost utilizate proceduri de diagnostic de regresie standard pentru a asigura adecvarea modelelor montate. Toate testele de probabilitate raportate au fost pe două fețe. Diferențele au fost considerate semnificative pentru P C SNP și variabilele antropometrice

În conformitate cu constatările noastre anterioare 11, efectele acestui SNP asupra greutății corporale au fost recesive atât la indivizii mediteraneeni, cât și la indienii asiatici (Figura 1). Nu s-au găsit asociații în chineză sau malaeză (Tabelul 2). La indienii asiatici, subiecții CC homozigoti au avut greutate, IMC și circumferință a taliei mai mari decât purtătorii de alele T. Prevalența obezității (IMC  27 kg m −2) a fost, de asemenea, statistic mai mare la subiecții indieni cu CC (OR pentru CC comparativ cu subiecții TT + CT a fost de 3, 21; IC 95%: 1, 45-7, 12; P = 0, 004) după ajustarea multidimensională pentru sex, vârstă, fumat, băut și diabet. Alte ajustări pentru activitatea fizică nu au modificat estimarea (P = 0,005). În populația mediteraneană, APOA2 SNP a fost semnificativ asociat cu greutatea și IMC după ajustarea multidimensională în funcție de sex, vârstă, fumat, băut și diabet. Nu s-a găsit nicio legătură semnificativă cu circumferința taliei (P = 0,375). Obezitatea nu a fost asociată în mod semnificativ cu genotipul CC, nici netratată, nici după ajustarea în funcție de sex, vârstă, fumat, băut și diabet (SAU: 1, 28; IC 95%: 0, 83-1, 96; P = 0, 264).

Asocierea între APOA2 −265T> C polimorfism și greutatea corporală în ( A ) Indivizi mediteraneeni (n = 374 TT, 398 TC și 135 CC) și ( b ) Indieni asiatici (n = 305 TT, 160 TC și 29 CC). Resurse modificate și coloane de erori după genotip. Compozițiile au fost ajustate în funcție de sex, vârstă, fumatul de tutun și consumul de alcool. * Valorile P pentru comparația medie între purtătorii CC și alelele T obținute în modele multivariate. Barele de eroare indică aici

Imagine la dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

Interacțiuni între APOA2 −265T> C SNP și aportul de grăsimi saturate în determinarea variabilelor antropometrice

Conform modelului de interacțiune raportat anterior, au fost luate în considerare 11 două categorii de aport de grăsimi saturate (

Interacțiunea dintre APOA2 −265T> C polimorfism și aportul de grăsimi saturate la IMC în ( A ) Subiecți mediteraneeni (n = 772 purtători de alele T și 135 CC) și ( b ) Indieni chinezi și asiatici (n = 1483 purtători de alele T) și 28 CC). Agenții IMC ajustați sunt raportați ca o funcție a polimorfismului APOA2 -265T> C în funcție de straturile de aport de grăsimi saturate (sub și peste 22 g pe zi). Resursele au fost ajustate în funcție de sex, vârstă (ca continuu), fumatul de tutun (ca categoric), consumul de alcool (ca categoric), starea diabetului (ca categoric), lipide (numai în populația mediteraneană), etnie (în populația asiatică) și venitul total.energia (ca continuă). Valorile P pentru interacțiunile dintre aportul de grăsimi saturate (ca dihotomice) și polimorfismul APOA2 în fiecare populație au fost obținute într-un model de interacțiune ierarhică multivariată. În analiza stratificată în funcție de nivelul aportului de grăsimi saturate, valorile P pentru comparațiile medii ale IMC între genotipurile APOA2 au fost estimate după ajustarea multivariată pentru covariabilele de mai sus. Coloanele indică aici

Imagine la dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

Asociere între APOA2 65265T> C SNP, IR și diabet: modulare prin aportul de grăsimi saturate

La indienii asiatici, APOA2 SNP în analiza neajustată a fost semnificativ asociată cu IR mai mare (3,7 ± 1,9 în CC versus 2,8 ± 2,8 în purtătorii de alele T; P = 0,012). Nu s-au găsit asociații semnificative statistic în chineză (1,9 ± 1, 3 în CC versus 1,8 ± 1, 3 în purtătorul alelei T; P = 0,611) sau în Malaezia (2,0 ± 1, 3 în CC versus 2,4 ± 2,3 în T -portor alele; P = 0,484). Am testat în continuare interacțiunea grăsimilor saturate APOA2 în determinarea IR la indienii chinezi și asiatici (Figura 3) și am găsit rezultate semnificative statistic (P pentru interacțiune: 0,026). Genotipul CC a fost asociat cu IR mai mare numai atunci când aportul de grăsimi saturate a fost ridicat (aproximativ 22 g pe zi). Interacțiunea cu grăsimile saturate APOA2 a rămas semnificativă statistic, chiar și după ajustarea suplimentară a IMC (P = 0,0339).

Interacțiunea dintre APOA2 65265T> C polimorfism și aportul de grăsimi saturate în determinarea IR în indienii chinezi (n = 1204) și asiatici (n = 307). Mediile IR ajustate sunt raportate în funcție de polimorfismul APOA2 −265T> C (n = 1493 purtători de alele T și 28 CC) prin straturi de aport de grăsimi saturate (sub și peste 22 g pe zi). Resursele au fost ajustate în funcție de sex, vârstă (ca continuu), etnie, fumatul de tutun (ca categoric), consumul de alcool (ca categoric) și aportul total de energie (ca continuu). Valorile P pentru interacțiunile dintre aportul de grăsimi saturate (ca dihotomice) și polimorfismul APOA2 în fiecare populație au fost obținute într-un model de interacțiune ierarhică multivariată. În analiza stratificată în funcție de nivelul aportului de grăsimi saturate, valorile P pentru comparațiile medii ale IMC între genotipurile APOA2 au fost estimate după ajustarea multivariată pentru covariabilele de mai sus. Toate analizele statistice au fost efectuate folosind IR transformat în 1n. Coloanele indică aici eroarea standard

Imagine la dimensiune completă

Am analizat în continuare asocierea dintre SNP APOA2 și diabet la indienii chinezi și asiatici. În comparație cu purtătorii de alele T, pacienții cu CC au prezentat un risc mai mare de diabet după ajustarea în funcție de sex, vârstă și etnie (OR: 2, 14; IC 95%: 1, 01-4, 56; P = 0,048). Cu toate acestea, alte ajustări pentru fumat, băut și IMC au slăbit asocierea (P = 0,167). Am testat dacă această asociere a fost modulată cu grăsimi saturate și am constatat că în straturile de grăsimi slab saturate (C SNP a fost asociat cu IMC sau obezitate numai în prezența grăsimilor foarte saturate. 11 Datele noastre actuale sunt în concordanță cu această interacțiune genă-dietă și extinderea constatărilor către alte zone geografice (Europa și Asia) Când aportul de grăsimi saturate a fost scăzut (33 Rezultatele noastre, care susțin constatările anterioare privind variabilele antropometrice în Framingham, genetica și dieta medicamentelor hipolipemiante și studiile din Boston, Puerto Rico În plus, am raportat pentru prima dată interacțiunea genă-dietă între SNP APOA2 și aportul de grăsimi saturate în determinarea IR la indienii chinezi și asiatici.

În general, efectul puternic al unei diete bogate în grăsimi asupra efectelor APOA2 la modelele animale transgenice ar putea ajuta la explicarea interacțiunii noastre epidemiologice genă-dietă. Deși SNP 65265T> C este asociat cu o scădere cu 30% a activității transcripționale bazale de 19, 20 și concentrații plasmatice mai mici de APOA2 11 în condiții standard, o dietă bogată în grăsimi saturate ar putea masca sau inversa aceste efecte, ducând la o situație metabolică. mai propice creșterii în greutate și chiar IR. O posibilă ipoteză pe care o putem sugera pentru integrarea observațiilor în modele animale și umane ar fi următoarea: alela C, în general asociată cu o expresie mai scăzută a APOA2, ar duce la concentrațiile plasmatice mai scăzute de APOA2 găsite în lucrările noastre anterioare. Dacă APOA2 ar acționa ca un semnal de sațietate, așa cum sa sugerat pentru APOA4, 40, o concentrație plasmatică mai mică de APOA2 ar duce la un apetit mai mare. Acest apetit ar fi avantajos pentru alimentele bogate în grăsimi saturate și acest aport mai mare de grăsimi ar duce la o greutate mai mare și/sau IR. La subiecții cu CC care nu au consumat mai multe grăsimi saturate (au păstrat-o sub 22 g pe zi), nu s-a observat o creștere în greutate sau o sensibilitate mai mare la IR.

Studiile umane anterioare nu au examinat efectul nutriției asupra efectelor SNP -265T> C, dar au fost raportate rezultate controversate cu privire la relația dintre acest SNP și măsurile antropometrice. Acest SNP a fost asociat cu circumferința taliei inferioare la bărbați; 19 cu depozite mai mari de grăsime abdominală la femei; 22 cu un raport mai mare talie-șold în franceză 23 și un IMC mai mare la americanii albi. Polimorfismul C din promotorul genei apolipoproteinei A-II este asociat cu indicele de masă corporală și aportul de alimente în genetica medicamentelor hipolipemiante și a studiilor de rețea dietetică. Clin Chem 2007; 53: 1144–1152. "Href ="/articles/ijo2010187 # ref21 "aria-label =" Reference 21 "> 21 Nu au fost raportate asociații.

În concluzie, în ciuda unor limitări ale dimensiunii eșantionului și a rezultatelor specifice populației, am replicat o interacțiune genă-dietă care implică APOA2 -265T> C SNP și aportul de grăsimi saturate în determinarea greutății corporale în populațiile mediteraneene și asiatice, crescând astfel temperatura exterioară. validitatea rezultatelor noastre raportate anterior la populațiile americane. În plus, rezultatele noastre sugerează că această interacțiune poate juca și un rol în IR și diabet. Cu toate acestea, sunt necesare studii prospective pentru a caracteriza mai bine această modulație dietetică.