abstract

Cazul de leucemie mieloidă acută cu translocare (8; 21) a recidivat la 5 luni după transplantul alogen de măduvă osoasă (alo-BMT). După remisia hematologică indusă de chimioterapie, pacientul a primit o perfuzie de limfocite donatoare (DLI); Au fost perfuzate 4,9 x 108/kg celule T. După DLI, a atins CR molecular pentru prima dată după alo-BMT, care a durat 40 de luni. Cu toate acestea, a suferit de piele și ficat acute de grad III GVHD. GVHD hepatic a fost menținut și a avut ca rezultat fatal. Cazul arată că DLI este o sabie cu două tăișuri. Este necesar un studiu suplimentar înainte ca DLI să poată fi considerat un tratament benefic pentru leucemia acută. Transplantul de măduvă osoasă (2000) 26, 809 - 810.

Principalul

În leucemia acută, principala cauză a eșecului tratamentului este recăderea după transplantul alogen de măduvă osoasă (alo-BMT). Terapia pentru recidiva leucemiei acute după BMT este dificilă. Deși remisia poate fi indusă de chimioterapie, durata este scurtă în majoritatea cazurilor. Al doilea transplant este asociat cu o mortalitate ridicată asociată cu un tratament ridicat.12

Infuzia de limfocite donatoare (DLI) a demonstrat efecte excelente ale grefei anti-leucemice (GVL) în LMC în recidiva de fază citogenetică sau cronică după alo-BMT și este stabilită ca prima opțiune de tratament.3456 Cu toate acestea, în leucemia acută, eficacitatea clinică a DLI rămâne stabilit.4678910

Raportăm un caz de LMA care a recidivat după alo-BMT și a realizat CR molecular pe termen lung după DLI efectuat ca consolidare chimioterapică.

Raport de caz

O femeie de 21 de ani a fost diagnosticată cu LMA M2 în august 1995. Analiza citogenetică a arătat (8; 21) anomalii suplimentare, 46, X, i (X) (q10), t (8; 21) (q22; q22) în mitoze 20/20. ARNm himeric AML1-ETO a fost detectat prin RT-PCR. După chimioterapie combinată (enocitabină, daunorubicină, 6-mercaptopurină, prednisolonă) a intrat în CR hematologic. După trei cicluri de terapie de consolidare, a fost internată în spitalul nostru pentru allo-BMT de la fratele ei identic cu HLA.

Examinarea măduvei osoase în spitalul nostru a relevat 3,1% din mieloblasti care conțin corpurile lui Auer. Analiza citogenetică a fost normală, cu RT-PCR pozitiv pentru AML1-ETO.

După condiționarea cu TBI (12 Gy în șase fracții), CY (120 mg/kg) și VP-16 (1500 mg/m2), ea a fost supusă allo-BMT pe 22 martie 1996. celulele au fost infuzate fără manipulare. CYA și MTX cu acțiune scurtă au fost utilizate pentru profilaxia GVHD. O grefă (WBC> 1000) a fost obținută în ziua 17. GVHD cutanat de gradul I a apărut în ziua 18, care a fost tratat cu 1 mg/kg prednisolon. La trei luni după alo-BMT, examinarea măduvei osoase a arătat CR cu cariotipuri donatoare 100% (46 XY). RTL PCR AML-ETO a fost pozitiv. Cu toate acestea, a recidivat la 5 luni după BMT. Mieloblastele (69,2%) au fost detectate în măduva osoasă. După întreruperea CYA, a fost tratată cu idarubicină + Ara-C. O lună mai târziu, a primit remisie hematologică. RT-PCR pentru AML1-ETO a rămas pozitiv (Figura 1). A primit DLI ca terapie de consolidare. Afereza leucocitelor donatoare a fost efectuată pe un separator continuu Cobe Spectra (Cobe Laboratories, Lakewood, CO, SUA).

termen

RT-PCR al ARNm himeric AML1/ETO în măduva osoasă. În fiecare fotografie, banda din stânga este un marker de dimensiune, banda din mijloc este ARNm himeric AML1/ETO, iar banda din dreapta este, respectiv, ARNm β-actină.

Imagine la dimensiune completă

A primit DLI de trei ori la intervale de 7 zile. Un total de 7,3 x 108/kg leucocite (4,9 x 108/kg celule T) au fost perfuzate. La douăzeci și unu de zile după prima erupție cutanată DLI au apărut și s-au răspândit rapid sistemic, urmată de disfuncție hepatică. Diagnosticul de GVHD a fost confirmat de biopsia cutanată și hepatică. GVHD cutanat s-a îmbunătățit după terapia cu puls cu steroizi. GVHD hepatic a fost menținut și a suferit de sindrom sicca, care a fost controlat de prednisolonă cu sau fără CYA. Pe de altă parte, RT-PCR al ARNm himeric AML1-ETO din măduva osoasă a devenit negativ în ziua 49 a DLI pentru prima dată după BMT și a rămas negativ în ziua 969 a DLI (Figura 1). A stat 40 de luni în Republica Cehă.

Performanța ei a rămas la 80% până în august 1999 (35 de luni după DLI), când a suferit o fractură a gâtului femural. Ulterior, starea ei de performanță s-a deteriorat treptat și GVHD hepatic cronic a progresat. În februarie 2000, ea a murit din cauza sângerărilor intraabdominale secundare insuficienței hepatice. Autopsia nu a evidențiat semne de reapariție a leucemiei.

discuţie

Spre deosebire de LMC, rolurile favorabile ale DLI pentru leucemia acută sunt încă controversate. Mai multe rapoarte au arătat că DLI singur ar putea induce CR la 0-30% din leucemiile acute după recidiva alo-BMT.46 DLI pare a fi mai eficientă pentru LMA decât pentru LLA. Buzyn-Veil și colab. 7 au raportat CR moleculare persistente induse de DLI singur în AML1-ETO-AML-pozitiv și au sugerat că prezența AML1-ETO este un factor benefic. Cu toate acestea, majoritatea cazurilor au recidivat în câteva luni. S-au obținut rezultate mai bune atunci când DLI a fost efectuată ca terapie de consolidare în timpul remisiei induse de chimioterapie sau PBSC mobilizată prin perfuzie G-CSF după chimioterapie cu doze mari pentru GVL și în potențarea hematopoiezei.

GVHD este cea mai gravă problemă cu DLI. Relații strânse între efectul GVL și GVHD au fost raportate în DLI.4678910 Collins și colab.6 au raportat că 42 din 45 de pacienți cu răspuns complet au dezvoltat GVHD acut și 36 din 41 de pacienți complet au dezvoltat GVHD cronic, în timp ce doar 3 pacienți au obținut RC la 23 de pacienți fără GVHD. Cu toate acestea, GVHD sever duce uneori la un rezultat fatal. Pentru a preveni GVHD sever, doza inițială redusă și creșterea dozelor la intervale lungi par a fi benefice pentru LMC în recidiva cronică.3 Cu toate acestea, această metodă pare a fi insuficientă pentru leucemia acută. În cele mai reușite cazuri de DLI pentru leucemie acută, s-a început administrarea unei doze de perfuzie de leucocite cu o doză de 10 8/kg sau mai mult.4678910 Am tratat trei pacienți cu leucemie acută (două LMA și una LLA) cu o doză inițială redusă. . Toți pacienții au recidivat în decurs de 3 luni în timp ce nu sufereau de GVHD sever (datele nu sunt prezentate).

Cazul prezentat aici a fost AML M2 cu translocare (8; 21). AML1-ETO în RT-PCR a rămas pozitiv chiar și după allo-BMT. Recurențele hematologice după alo-BMT au fost tratate cu succes cu chimioterapie. DLI a fost efectuat ca terapie de consolidare. După DLI, pacientul a obținut CR molecular pentru prima dată după alo-BMT, care a durat până la 40 de luni. Cu toate acestea, a dezvoltat GVHD acut al pielii și al ficatului de gradul III. GVHD hepatic a fost menținut și în cele din urmă a progresat până la insuficiență hepatică fatală.

Cazul nostru arată că DLI este o sabie cu două tăișuri. Separarea GVL de GVHD severă este importantă, deoarece DLI este un tratament benefic pentru leucemia acută. Sunt necesare strategii pentru a spori răspunsul imun specific leucemiei. Este nevoie de studii suplimentare.

Mulțumiri

Mulțumesc prof. Shintar Shiobar pentru că ne-a încurajat să publicăm lucrările noastre și Kuniko Numat pentru că a ajutat-o ​​să pregătească manuscrisul.