abstract

Obiective: Scopul acestui studiu a fost de a testa posibila asociere între boala hepatică grasă nealcoolică (NAFLD) și rezistența la fier și insulină și de a determina prevalența NAFLD la persoanele obeze aparent sănătoase.

insulină

PROIECTA: Studiu epidemiologic clinic transversal.

SUBIECTE: Un total de 210 pacienți obezi aparent sănătoși cu vârsta cuprinsă între 18 și 65 de ani cu un indice de masă corporală (IMC) de 28 kg/m2 sau mai mult au fost înscriși în programul de reducere a greutății spitalului nostru.

MĂSURĂRI: Toți subiecții au fost supuși examinărilor și examinărilor pre-program, inclusiv măsurarea datelor antropometrice, testarea biochimică și ultrasonografia hepatică. NAFLD a fost definit ca ficatul gras diagnosticat prin ultrasunografie plus creșteri persistente ale nivelurilor de alanină aminotransferază (ALT).

Rezultatele: Dintre cei 210 pacienți, 80% (168/210) aveau ficat gras. O creștere persistentă a ALT în două teste separate a fost constatată în continuare la 25,6% (43/168) dintre pacienți. Analiza de regresie logistică multiplă a arătat că circumferința taliei și rezistența la insulină sunt asociate independent cu ficatul gras. Nivelurile serice de feritină și rezistența la insulină au fost principalii factori de risc care prezic NAFLD.

Concluzie: Prevalența NAFLD la pacienții obezi a fost de 20,5% (43/210). Deoarece hiperinsulinemia cauzată de rezistența la insulină și supraîncărcarea fierului, care reprezintă o creștere a feritinei, poate afecta hepatocitele, am ajuns la concluzia că acești doi factori au fost asociați în mod semnificativ cu NAFLD la pacienții obezi.

Boala hepatică grasă nealcoolică este o afecțiune din ce în ce mai recunoscută care poate duce la ciroză hepatică, 1, 2 și carcinom hepatocelular apare doar la pacienții care au dezvoltat ciroză hepatică. Au fost folosiți diferiți termeni pentru a descrie această entitate, dar boala hepatică nealcoolică (NFLD) pare a fi termenul preferat pentru un spectru larg de leziuni hepatice, de la steatoză simplă la steatohepatită, fibroză avansată și ciroză.4 Prevalența NAFLD este de aproximativ 20% (interval, 15-39%), iar prevalența steatohepatitei nealcoolice (NASH) este de 2-3% (interval 1, 2-4, 8%), făcând NAFLD cea mai frecventă formă de boală hepatică în Statele Unite. 5

Multe studii recente au arătat posibilul rol al fierului în patogeneza NAFLD. George și colab. 6 din Australia au studiat 51 de pacienți cu NASH și au constatat că 31% dintre aceștia erau fie homozigoti, fie heterozigoți pentru mutația genei hemocromatozei C282Y. În plus, au descoperit că creșterea fierului în ficat era cea mai strâns legată de severitatea fibrozei. Cu toate acestea, Younossi et al 7 din Statele Unite au analizat datele clinicopatologice ale a 65 de pacienți cu NASH și au arătat că fierul nu poate fi asociat cu rezultate clinice sau patologice slabe. Un motiv posibil pentru raportarea diferitelor rezultate între cele două studii este că procentul mutației genei hemocromatozei în cele două populații din studiu poate fi diferit. Deși frecvența heterozigozității este de 10%, iar frecvența homozigozității este de 0,3-0,5% pentru mutația genei C282Y hemocromatoza 8 la caucazieni, oamenii din Taiwan au fost rareori raportați că au o mutație genică. Deoarece întâlnim mulți pacienți cu supraîncărcare a ficatului și a fierului în practica noastră clinică, scopul acestui studiu a fost de a testa ipoteza că supraîncărcarea cu fier și alți factori de risc, precum rezistența la insulină și obezitatea, sunt legate de NAFLD și determină prevalența. NAFLD la pacienții obezi.

Materiale și metode

Analiza statistică a fost efectuată utilizând sistemul statistic (SAS) ediția 6.12. Testul t al studentului și testul χ2 au fost folosite pentru a compara grupurile cu și fără NAFLD. Au fost efectuate mai multe analize de regresie logistică pentru a evalua variabilele asociate numai cu ficatul gras și cu NAFLD. O valoare P mai mică de 0,05 a fost considerată semnificativă statistic.

Rezultatul

Vârsta medie a 210 pacienți obezi a fost de 35,6 ± 10,0 ani (interval 18-61 ani). Mai mult de trei sferturi erau femei. IMC mediu a fost de 31,5 ± 3,5 kg/m2 pentru femei și de 32,3 ± 3,4 kg/m2 pentru bărbați, dar nu a existat nicio diferență statistică între ele. Circumferința medie a taliei a fost de 91,1 ± 8,5 cm pentru femei și 104,9 ± 8,4 cm pentru bărbați; diferența dintre rezultatele pentru femei și bărbați a fost semnificativă statistic (testul t, P 40 UI/l) s-a găsit la 45 (21,4%) din 210 pacienți obezi; 43 (95,5%) dintre acești 45 de pacienți aveau ficat gras diagnosticat cu ultrasunete. Niciunul dintre indivizii noștri nu a avut ciroză hepatică.

Tabel în dimensiune completă

Datorită datelor pozitive de distorsiune pentru AST și ALT, transformarea logaritmică a fost utilizată pentru a transforma datele în distribuții aproape normale. Nivelurile de feritină, rezistența la insulină, IMC și sexul masculin au fost asociate cu ALT log după ajustarea vârstei prin modelare de regresie liniară. În plus, feritina și rezistența la insulină au fost, de asemenea, semnificativ asociate cu AST log după sex, vârstă și controlul IMC.

Au fost efectuate analize de regresie logistică pentru a determina cel mai puternic model de predicție a diagnosticelor de ficat gras singur și NAFLD. Modelele selectate sunt enumerate în tabelele 3 și 4. Am constatat că rezistența la insulină și circumferința taliei au fost doi factori independenți asociați cu dezvoltarea ficatului gras, după controlul feritinei, IMC, sex și vârstă (Tabelul 3). Rezistența la insulină și nivelurile de feritină au fost doi factori independenți legați semnificativ de NAFLD, după controlul IMC, circumferința taliei, sexul și vârsta (Tabelul 4).

Tabel în dimensiune completă

Tabel în dimensiune completă

discuţie

Constatările histopatologice reprezintă standardul de aur pentru diagnosticul ficatului gras, 16 există îngrijorare cu privire la acuratețea diagnosticelor ultrasonografice. Am urmat procedurile și criteriile lui Yang și colab, 13, care au arătat o acuratețe de 96,8% dintr-o comparație directă a rezultatelor histopatologice și ultrasonografice la 344 de pacienți. Saverymuttu și colab., 17 au arătat, de asemenea, o sensibilitate de 94% și o specificitate de 84% într-un studiu similar. Deoarece prevalența ficatului gras diagnosticat prin ultrasunografie în studiul nostru a fost de 80% la persoanele obeze aparent sănătoase, o valoare similară cu cea a pacienților spitalizați și verificată prin biopsie, 18, 19 credem că diagnosticele noastre au fost exacte și fiabile. Deoarece TYGH IRB nu ar aproba biopsiile hepatice la pacienții obezi aparent sănătoși, diagnosticul ultrasonografic neinvaziv a fost cea mai frecventă și mai sigură opțiune de diagnostic.

Deoarece alcoolismul este un factor potențial major în studiul nostru care trebuie confundat, acesta trebuie abordat în mod adecvat. Inițial, când pacienții obezi au fost internați într-un program de slăbire, li s-a cerut să completeze un chestionar care să conțină elemente referitoare la criteriile de includere și excludere. Cu toate acestea, înainte de a completa chestionarul, nu li s-a spus că alcoolicii vor fi excluși din program. Prin urmare, presupunem că majoritatea dintre ei au completat chestionarul cu onestitate și au fost găsiți și excluși patru subiecți de sex masculin din cei 250 de voluntari inițiali care au participat la program. În plus, prevalența alcoolismului (dependență plus dependență) a fost mai mică de 10% în Taiwan și majoritatea erau bărbați. În populația noastră de studiu, doar 47 din 210 pacienți erau de sex masculin. Așadar, problema băutului nu este probabil confuză în studiul nostru.

Deși patogeneza detaliată a steatozei hepatice rămâne neclară, studii recente arată că rezistența la insulină reduce capacitatea insulinei de a suprima lipoliza 21 și eliberarea de lipoproteine ​​cu densitate foarte mică (VLDL) din ficat22, iar aceste evenimente cresc și mai mult nivelul de insulină. acizi grași liberi și trigliceride în ser și hepatocite. Am constatat că circumferința taliei, pe lângă rezistența la insulină, a fost asociată independent cu ficatul gras (Tabelul 3). Un amplu studiu de autopsie a arătat că severitatea ficatului gras este asociată cu gradul de obezitate. Cu toate acestea, deoarece IMC nu este o reflectare directă a distribuției țesutului adipos, circumferința taliei, care reprezintă cantitatea de grăsime viscerală, a fost mai degrabă asociată cu riscul sindromului metabolic și al ficatului gras. Astfel, în modelul din Tabelul 3, circumferința taliei a fost un indicator mai puternic al ficatului gras decât IMC.

Prevalența NAFLD a fost de 20,5% (43/210) în rândul subiecților noștri, sugerând că este relativ răspândită la pacienții obezi și merită mai multă atenție. Cu toate acestea, mecanismul care duce la NAFLD trebuie clarificat. McGarry și colab. 26 raportează că insulina inhibă β-oxidarea acizilor grași liberi în mitocondrii, ceea ce poate duce la creșterea nivelului celular de acizi grași liberi toxici, provocând leziuni ale hepatocitelor. Wanless și colab. 27 a arătat că histologia NASH poate fi indusă prin perfuzie de insulină peritoneală. Astfel, o creștere susținută a ALT ar putea fi indusă de hiperinsulinemia rezultată din rezistența la insulină.

Teoria „dublei lovituri” a steatohepatitei a fost propusă în observația că nu toate steatozele se transformă în steatohepatită. 33, 34 Primul accident vascular cerebral indică dezvoltarea unui ficat gras și al doilea indică progresia de la un ficat gras la steatohepatită. Primele lovituri menționate frecvent includ obezitatea, diabetul zaharat și hiperlipidemia, în timp ce speciile reactive de oxigen induse de citocromul P450 2E1 și/sau peroxidarea lipidelor pot fi principalele cauze ale celei de-a doua intervenții. 35, 36 Deoarece studiul nostru a exclus deja alte cauze frecvente ale creșterii ALT, cum ar fi hepatita virală B sau C, hepatita autoimună, hepatita indusă de medicamente sau chimice, hepatita alcoolică, ciroză hepatică și carcinom hepatocelular, credem că insulina insulină factorii de risc independenți ai rezistenței și feritei care prezic NAFLD (Tabelul 4). În viitor, în prevenirea NAFLD, ar trebui să se țină seama de minimizarea alimentelor bogate în fier, cum ar fi carnea roșie 37, la pacienții obezi aparent sănătoși cu ficat gras. În plus, alcoolul, vitamina C și suplimentele nutritive care conțin fier sunt susceptibile de a fi limitate datorită efectului lor asupra creșterii absorbției fierului. 38

Am raportat un potențial efect terapeutic de reducere a greutății corporale NAFLD la pacienții obezi cu creștere a ALT. La 45 de pacienți care au finalizat programul de scădere în greutate timp de 48 de săptămâni, rata normalizării ALT a fost corelată pozitiv cu procentul de scădere în greutate. Scorurile hepatice ale ficatului, determinate prin ultrasunografie, pentru a determina severitatea ficatului gras au fost semnificativ reduse după reducerea greutății. Un studiu a constatat, de asemenea, că sensibilizatorii la insulină pot trata NAFLD prin normalizarea ALT 70% și îmbunătățirea ușor histologică. Cu toate acestea, datorită dimensiunii reduse a eșantionului, ar trebui efectuat un studiu mai mare și randomizat în viitor.

În concluzie, am constatat că NAFLD este o boală hepatică relativ frecventă la pacienții obezi. NAFLD a fost semnificativ asociată cu rezistența la insulină și feritină. Sunt justificate studii suplimentare privind patogeneza, relația dintre cauzalitate și feritină și tratamentul eficient al NAFLD.

Mulțumiri

Acest studiu a fost parțial susținut de o subvenție din partea Consiliului Național Științific NSC 91-2320-B002-082-M56. Această lucrare a fost, de asemenea, parțial susținută de filialele Taiwanului Roche Pharmaceuticals și Abbott Laboratories Services Corporation și Kaho Biotech Corporation pentru programe de reducere a greutății. Suntem recunoscători dieteticianului Tzi-yi Lin pentru recomandările dietetice pentru pacienții noștri și doamnei Ya-huei Chiu, Chiu-hui Yu și Yi-ping Tseng pentru ajutorul lor în gestionarea datelor.