abstract

SCOPUL: Acest studiu a fost realizat pentru a evalua la femei înainte și după menopauză dacă obezitatea afectează hiperaemia reactivă cutanată în antebraț.

similaritatea

PROPUNERE: Studiu multi disciplinar.

SUBIECTE ȘI METODE: Opt premenopauză slabă (vârsta 24, 6 ± 3, 5 ani, IMC = 21,9 ± 1,5 kg/m2, medie ± 1 sd), opt premenopauză obeză (vârsta 27, 8 ± 5, 1 an, IMC = 35, 3 ± 5, 8 kg/m2) 8 opt femei aflate în postmenopauză (vârsta 56, 1 ± 8, 3 ani, IMC = 20, 2 ± 2, 2 kg/m2) și opt femei postmenopauză obeze (vârsta 57, 4 ± 6, 1 an, IMC = 32, 8 ± 3 kg/m2). Profilurile de glucoză plasmatică, insulină și lipide au fost determinate pe stomacul gol și s-a efectuat un test de toleranță la glucoză. Răspunsul fluxului sanguin la ocluzia tranzitorie a circulației antebrațului (hiperemie reactivă, RH) a fost măsurat folosind un sistem de imagistică cu laser Doppler.

Rezultatele: Femeile obeze au avut hiperinsulinemie, sugerând că sunt rezistente la insulină. Amploarea RH a fost similară la femeile aflate în postmenopauză comparativ cu femeile aflate în premenopauză. Obezitatea nu a afectat acest răspuns microvascular.

Concluzie: Obezitatea, despre care se știe că este asociată cu afectarea vasodilatației dependente de endoteliu în mușchiul scheletic, nu are niciun efect asupra RH a microcirculației antebrațului.

Persoanele obeze nediabetice prezintă un risc cardiovascular crescut. Se crede că mai mulți factori, singuri sau împreună, contribuie la accelerarea dezvoltării leziunilor aterosclerotice la acești indivizi, inclusiv hiperinsulinemia și rezistența la insulină, dislipidemia și hipertensiunea. În plus, mai multe observații sugerează că unii pacienți obezi au o funcție endotelială afectată, 3, 4, 5, 6, care poate contribui la morbiditatea cardiovasculară. Se știe că insulina induce vasodilatația mușchilor scheletici la om, ceea ce poate crește efectul insulinei. Acest efect vasodilatator al insulinei pare a fi mediat de oxidul nitric derivat endotelial (NO). În plus, pacienții obezi par să aibă un răspuns vasodilatator afectat la insulină, care poate contribui la dezvoltarea rezistenței la insulină. Dacă modificările endoteliale sunt prezente în toate sau numai subgrupurile de pacienți obezi și dacă acestea afectează microcirculația pielii, rămâne în mare parte neexplorat. Astfel de modificări endoteliale pot fi extrem de relevante, deoarece pot contribui atât la complicațiile metabolice, cât și la cele cardiovasculare ale obezității.

Acum este posibil să se examineze non-invaziv microcirculația pielii folosind un debitmetru cu laser Doppler. Această examinare a fost efectuată pentru a evalua dacă reacția pielii antebrațului rezistentă la insulină (hiperemie reactivă, RH) este modificată la femeile rezistente la insulină. Se știe că vasodilatația, care are loc după o ocluzie tranzitorie a circulației, este complexă și implică, printre alți factori, eliberarea de NO din celulele endoteliale. Studiile au fost efectuate la femei obeze și sărace. Deoarece s-a constatat că menopauza afectează funcția endotelială, care poate fi legată de deficiența de estrogen, au fost create 14 subgrupuri de femei pre și post-menopauză atât pentru femeile sărace, cât și pentru cele obeze. Acest lucru a făcut posibilă evaluarea dacă obezitatea afectează reactivitatea vasculară cutanată diferit la femeile aflate în postmenopauză decât la menopauză.

Subiecte și metode

obiecte

Patru grupuri de femei sănătoase au fost selectate pentru a participa la acest studiu: opt variabile (IMC 30 kg/m2) de femei în premenopauză (grup OPre); și opt femei menstruale (IMC 30 kg/m2) la femeile aflate în postmenopauză (grupul OPost). Participanții slabi au fost admiși la publicitate locală și subiecți obezi de la clinica de obezitate. Când au fost incluși, toți subiecții au fost cântăriți și măsurați și greutatea lor grasă (% greutate corporală) a fost evaluată din măsurători ale grosimii pielii. Toate femeile au fost considerate sănătoase pe baza istoricului medical anterior și a examenului fizic. Criteriile de excludere au inclus: utilizarea regulată a oricărui medicament; tensiune arterială diastolică> 100 mmHg; diabet cunoscut; utilizarea hormonilor sexuali pentru controlul nașterii sau înlocuirea hormonilor; utilizarea curentă a tutunului; și consum de alcool care depășește 20 g/zi. Voluntarii au fost pe deplin informați cu privire la protocolul de studiu și și-au dat acordul scris. Studiul a fost în conformitate cu principiile stabilite în Declarația de la Helsinki și a fost aprobat de Comitetul de Etică al Facultății de Medicină din Lausanne (Elveția).

Imagerie laser-Doppler

Am folosit un sistem de scanare laser Doppler (Moor Instruments, Axminster, Marea Britanie) așa cum s-a descris mai sus. Acest dispozitiv permite măsurarea fluxului de sânge microvascular în zona de interes fără contact cu pielea. Debitul total este exprimat în unități de perfuzie (PU) conform principiului unui debitmetru laser-Doppler. Temperatura ambiantă a variat de la 22,8 ± 1,0 ° C (în grupul femeilor sărace în premenopauză) până la 23,8 ± 1,3 ° C (în grupul femeilor obeze postmenopauzale) (NS).

Hiperemie reactivă (RH)

RH a fost evaluat prin imagistica laser Doppler în pielea antebrațului. Ocluzia arterială a fost realizată cu o manșetă de presiune plasată pe umăr și umflată la presiune suprasistolică (220 mmHg) timp de 3 minute. Această metodă a arătat în mâinile noastre o variabilitate intra-individuală mai mică de 10% și o variabilitate interindividuală de aproximativ 30%. 11

Măsurători ale tensiunii arteriale

Tensiunea arterială a fost măsurată printr-o metodă oscilometrică (Accutore 1A, Datascope Corp., Paramus, NJ 07652, SUA). Măsurătorile au fost obținute după o odihnă de 30 de minute în decubit dorsal.

Măsurarea lipidelor plasmatice

Concentrațiile de colesterol plasmatic, HDL și trigliceride au fost măsurate enzimatic folosind truse de la Biomérieux, Lyon, Franța.

Teste orale de toleranță la glucoză

Fiecare subiect a fost supus unui test oral de toleranță la glucoză de 2 ore înainte de imagistica cu laser Doppler. O canulă venoasă a fost introdusă în vena anteubitală pentru recoltarea sângelui. După 30 de minute de odihnă, s-a obținut o probă de sânge bazală. Apoi, fiecare participant a ingerat 1,5 g glucoză/kg fără grăsimi sub formă de sirop de glucoză 30% (g/v) timp de 5 minute. Această doză a fost utilizată mai degrabă decât sarcina standard de glucoză de 75 g pentru a ajusta cantitatea de glucoză la dimensiunea metabolică a participanților la studiu. O a doua probă de sânge a fost obținută la 120 de minute după ingestia de glucoză. Subiecții au rămas pașnici în pat în timpul procedurii. Concentrația de glucoză plasmatică a fost analizată folosind un analizor Beckman Glucose II (Beckman Instrument, Brea, CA, SUA). Concentrațiile de insulină plasmatică au fost măsurate prin radioimunotest cu ajutorul unui kit de la Linco (St Charles, MO, SUA).

Protocol de studiu

Fiecare participant a fost studiat într-o dimineață dimineața, între 0080 și 1100 h, după o noapte de post. Pacienții au fost rugați să se abțină de la consumul de alcool și să evite exercițiile fizice intense după 3 zile înainte de studiu. În timpul studiului, s-au sprijinit pe pat într-o cameră cu o temperatură constantă. La sosirea lor (timp -30 minute), o canulă venoasă pentru prelevarea de sânge a fost introdusă în vena anteubitală. La momentul 0, s-a obținut o probă de sânge și s-a administrat o doză orală de glucoză. O a doua probă de sânge a fost prelevată la 2 ore după ingestia de glucoză. Concentrațiile plasmatice de glucoză și insulină au fost determinate în ambele probe de sânge. Nivelurile plasmatice de colesterol total, HDL-colesterol, trigliceride și acizi grași liberi au fost măsurate numai în prima probă de sânge. HR a fost efectuat la 120 de minute.

analize statistice

Toate rezultatele sunt exprimate ca medie ± 1 sd. Comparația resurselor între cele patru grupuri de subiecți a fost efectuată de ANOVA. Când valoarea F a fost semnificativă, au fost efectuate comparații în perechi folosind teste t modificate (diferența cea mai puțin semnificativă protejată de Fisher). Ori de câte ori este necesar pentru a reduce eterogenitatea dispersiei, s-au efectuat analize pe date transformate în jurnal. Nivelul alfa al tuturor testelor a fost stabilit la 0,05. Toate calculele au fost efectuate cu software-ul JMP, versiunea 3.2.2 (SAS Institute, Cary, NJ, SUA).

Rezultatul

Toate studiile de mai sus au evaluat funcția endotelială în patul vascular care furnizează mușchiul scheletic, 3, 4, 5, 6, 19, dar se știe foarte puțin despre funcția microcirculatorie a pielii în obezitatea umană. Recent, a fost observat un răspuns vasodilatator contondent la fluxul sanguin la persoanele obeze comparativ cu controalele slabe bazate pe vârstă și sex. Cu toate acestea, nu este încă clar dacă funcția endotelială a pielii s-a modificat la pacienții obezi. Acest studiu a fost realizat pentru a răspunde la această întrebare. În acest scop, am măsurat RH postischemică. 11, 12 Dispozitivul utilizat în acest studiu pentru a înregistra modificările fluxului sanguin este un aparat de fotografiat cu laser Doppler care permite scanarea suprafeței de interes a pielii și oferă, în ceea ce privește o serie de măsurători, valori foarte reproductibile. Am efectuat studiile noastre la femeile pre și post-menopauză pentru a investiga rolul posibil al estrogenilor în reactivitatea microcirculației cutanate, după cum sugerează un raport recent că terapia de substituție estrogenică la femeile aflate în postmenopauză crește vasodilatația pielii indusă de ionoforeza Ach. 14

Persoanele noastre au fost studiate după administrarea orală de glucoză. Am folosit această opțiune, deoarece cercetătorii anteriori au raportat o înrăutățire acută a dilatației mediată de flux a arterei brahiale după administrarea de carbohidrați 21, probabil legată de formarea speciilor de oxigen reactiv induse de carbohidrați. În ciuda acestui efect potențial dăunător al alimentării cu glucoză, nu am putut observa nicio modificare a circulației pielii antebrațului. Acest lucru sugerează cu tărie că obezitatea la femei nu are un efect semnificativ asupra hiperemiei reactive determinată de microcirculația pielii în antebraț. Persoanele noastre obeze au prezentat o creștere semnificativă a greutății corporale a grăsimii și a circumferinței taliei. Așa cum era de așteptat, au fost rezistente la insulină, după cum se indică prin post și hiperinsulinemie postprandială. Au avut, de asemenea, colesterol HDL plasmatic scăzut și niveluri moderat crescute de trigliceride plasmatice, în concordanță cu rezistența la insulină. Acesta a fost cazul femeilor înainte și după menopauză. 22

Pentru această observație pot fi propuse mai multe ipoteze. În primul rând, disfuncția endotelială raportată de alți cercetători poate fi prezentă exclusiv în vasele musculare scheletice, dar lasă vasele vasculare neafectate. În al doilea rând, obezitatea în sine sau rezistența la insulină necomplicată pot să nu fie suficiente pentru a induce disfuncția endotelială în sine, dar pot necesita factori suplimentari. Pentru a susține această ipoteză, se crede că grăsimea viscerală a fost mai mult asociată cu disfuncția endotelială decât grăsimea subcutanată. În al treilea rând, obezitatea poate necesita alți factori, cum ar fi gene predispozante sau factori dietetici care cauzează disfuncții endoteliale.

Există câteva deficiențe în acest studiu care trebuie soluționate. În primul rând, numărul de persoane incluse în fiecare grup este mic și nu putem exclude posibilitatea ca diferențele subtile în reactivitatea pielii vaselor de sânge induse de obezitate să fi fost omise. O altă slăbiciune a acestui studiu este că sensibilitatea la insulină nu a fost măsurată direct la participanții la studiu. În schimb, am emis ipoteza că hiperinsulinemia indică rezistența la insulină. Cu toate acestea, un studiu amplu al populației arată că hiperinsulinemia poate fi observată la un subgrup de indivizi care nu prezintă rezistență la insulină atunci când sunt evaluați în studiile cu clamp. În special, alte anomalii asociate cu sindromul metabolic au fost prezente în acest subgrup, inclusiv creșterea tensiunii arteriale sistolice, scăderea colesterolului HDL și hipertrigliceridemie. Ca o altă slăbiciune, nu am măsurat cu precizie grăsimea viscerală. Se știe că rezistența la insulină este mai strâns legată de viscerală decât grăsimea totală24 și, prin urmare, nu putem exclude faptul că reactivitatea vasculară poate varia la pacienții cu rezistență la insulină cu obezitate abdominală.

În general, aceste rezultate obținute la femeile pre și post-menopauză nu au arătat niciun efect direct al rezistenței la insulină asociată cu obezitatea asupra RH în microcirculația pielii. Vor fi necesare studii suplimentare pentru a evalua interacțiunea dintre obezitate și alți factori predispozanți în dezvoltarea disfuncției microvasculare.