Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. nr.: 2016/05210-ZME, 2017/01294-ZME, 2018/06714-ZME
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
380 mg/20 mg/80 mg comprimate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 380 mg acid acetilsalicilic, 20 mg fosfat de codeiniu hemihidrat și 80 mg cofeină.
Excipient cu efect cunoscut: Fiecare comprimat conține 0,0480 g lactoză.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Tablete de marmură albă cu margine teșită și marcate.
Linia de scor ajută doar la ruperea comprimatului pentru a ușura înghițirea, nu se împarte în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Alnagon neo este indicat pacienților cu vârsta peste 16 ani în tratamentul durerii acute moderate când alte analgezice, cum ar fi paracetamol, acid acetilsalicilic sau ibuprofen singur, nu asigură o ușurare suficientă a durerii, de ex. dureri de cap, leziuni articulare și musculare, dureri de dinți, dureri incipiente în bolile oncologice.
4.2 Doze și mod de administrare
Dozajul este întotdeauna individual, în funcție de natura, intensitatea și frecvența durerii.
Adulți și adolescenți cu vârsta peste 16 ani
Se administrează de obicei adulților și adolescenților cu vârsta peste 16 ani cu durere 1-2 comprimate într-o singură doză. Apoi, după cum este necesar, de mai multe ori pe zi - la intervale de 4 - 8 ore. Doza zilnică maximă recomandată este de 6 comprimate în 24 de ore.
Durata tratamentului nu trebuie să depășească 3 zile și, dacă nu este suficientă ameliorarea durerii, pacienții trebuie instruiți să consulte un medic.
Medicamentul nu este destinat copiilor cu vârsta sub 16 ani.
Pacienți cu insuficiență renală și pacienți vârstnici
Dozajul trebuie ajustat individual la pacienții cu insuficiență renală și la vârstnici.
Înghițiți comprimatele cu mult lichid. Administrarea medicamentului cu sau imediat după alimente reduce incidența tulburărilor de stomac.
4.3 Contraindicații
Medicamentul este contraindicat:
S-au raportat scăderea libidoului și a potenței cu utilizarea pe termen lung a codeinei.
Nivelurile ridicate de cofeină (peste 500 mg pe zi) pot întârzia sarcina femeilor fertile.
Cuplurile care planifică o sarcină ar trebui să ia în considerare acest lucru.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Medicamentul poate afecta negativ activitățile care necesită o atenție sporită, coordonarea mișcărilor și luarea rapidă a deciziilor (de exemplu, conducerea vehiculelor, utilizarea mașinilor, lucrul la înălțime). Această activitate poate fi efectuată numai cu acordul expres al unui medic.
4.8 Reacții adverse
Următoarele tabele rezumă reacțiile adverse ale ALNAGON neo prin terminologia MedDRA, indicând frecvența apariției lor: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 până la 100 mg/kg/zi timp de 2 zile), pot rezulta în cazul supradozajului cronic legat de tratament și al intoxicației acute potențial periculoase pentru viață), care include cazurile de abuz intenționat asupra copiilor, precum și supradozajul accidental.
Cronic Intoxicația cu salicilat poate fi periculoasă, mai ales dacă semnele și simptomele otrăvirii sunt nespecifice. Intoxicația cronică ușoară cu salicilat sau salicismul apare de obicei numai după utilizarea repetată a dozelor mari. Simptomele includ amețeli, vertij, tinitus, surditate, transpirație, greață și vărsături, cefalee și confuzie și pot fi ameliorate prin reducerea dozei. Acufene pot apărea la concentrații plasmatice cuprinse între 150 și 300 mg/l. Evenimente adverse mai grave apar la concentrații peste 300 mg/l.
Simptomul de bază intoxicație acută este un dezechilibru acido-bazic sever care poate varia în funcție de vârstă și severitatea intoxicației.
Acidoza metabolică este cea mai frecventă la copii. Severitatea otrăvirii nu poate fi estimată din concentrația plasmatică actuală. Absorbția acidului acetilsalicilic poate fi întârziată prin golirea gastrică lentă în formulările cu eliberare intestinală, precum și prin anomalii structurale, cum ar fi stenoza pilorică, cicatrizarea orificiului gastric cu obstrucție și ulcerul peptic.
Tratamentul intoxicației cu acid acetilsalicilic depinde de severitate, grad și semne clinice și este în conformitate cu procedurile standard pentru tratamentul otrăvirii. Principalele măsuri ar trebui să fie accelerarea excreției medicamentelor, precum și reglarea electroliților și a echilibrului acido-bazic.
Manifestări și simptome/constatări măsuri terapeutice
Supradozajul cu codeină se manifestă prin depresie respiratorie, tulburări de conștiență, mioză, bradicardie și hipotensiune, retenție urinară și constipație.
Efectul codeinei poate fi inhibat în depresia respiratorie manifestă de către un antagonist opioid, de ex. naloxonă. Naloxona este un antagonist competitiv și are un timp de înjumătățire scurt prin eliminare, de aceea sunt necesare doze repetate la pacienții cu intoxicație severă.
Mai mult, tratamentul este simptomatic cu controlul funcțiilor respiratorii și cardiovasculare.
Dozele mari de cofeină pot provoca dureri de cap, tremurături, convulsii, tahicardie, nervozitate, iritabilitate, vărsături și diureză crescută. Tratamentul supradozajului cu cofeină este în principal simptomatic și de susținere. Convulsiile pot fi tratate prin administrarea intravenoasă de medicamente anticonvulsivante (de exemplu, diazepam).
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Grupa farmacoterapeutică: alte analgezice și antipiretice, acid salicilic și derivați, codul ATC: N02BA51
Prin inhibarea enzimei ciclooxigenază, acidul acetilsalicilic (ASA) reduce sinteza prostaglandinelor, care cresc sensibilitatea receptorilor algogeni la acțiunea bradikininei, histaminei și a altor mediatori mediatici tisulari. Acest mecanism este responsabil pentru efectul său analgezic și este direct legat de efectele secundare care rezultă din lipsa prostaglandinelor în reglarea fiziologică. ASA blochează ciclooxigenaza prin acetilare, în special în țesuturile periferice.
Datele experimentale sugerează că ibuprofenul poate inhiba efectul dozelor mici de acid acetilsalicilic asupra agregării plachetare atunci când este administrat concomitent. Într-un studiu, când s-a luat o doză unică de ibuprofen 400 mg în decurs de 8 ore înainte sau 30 de minute după o doză cu eliberare imediată de acid acetilsalicilic (81 mg), s-a observat un efect redus al acidului acetilsalicilic asupra formării tromboxanului sau agregării trombocitelor. Cu toate acestea, limitările acestor date și incertitudinea cu privire la extrapolarea datelor ex vivo la situații clinice înseamnă că nu se pot trage concluzii clare cu privire la utilizarea regulată a ibuprofenului și că nu este posibil niciun efect clinic relevant cu utilizarea ocazională a ibuprofenului.
Codeina este un analgezic slab cu acțiune centrală. Codeina acționează prin receptorii μ opiacei, dar are o afinitate scăzută pentru acești receptori și efectul său analgezic este activat prin conversia sa în morfină. S-a demonstrat că codeina, în special în combinație cu alte analgezice, cum ar fi paracetamolul, are un efect asupra durerii nociceptive acute.
A fost demonstrată scăderea eliberării unui număr semnificativ de mediatori, inclusiv acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina și substanța P.
Induce euforie, sedare și mioză, crește tonusul muscular al trunchiului. Depresia respiratorie poate fi cauzată de inhibarea centrelor respiratorii ale trunchiului cerebral, cea mai severă modificare fiind suprimarea răspunsului la stimularea dioxidului de carbon. Dozele de aproximativ 15 mg de codeină sunt suficiente pentru suprimarea tusei. Prin activarea zonei de chemorecepție, aceasta poate provoca greață și vărsături.
Dozele mai mari pot provoca hipotensiune și bradicardie. Constipația după codeină este cauzată de o creștere a tonusului de repaus al intestinului subțire și suprimarea amplitudinii contracțiilor non-propulsive. Alte efecte periferice ale codeinei includ o creștere a contracției vezicii biliare, o scădere a perfuziei renale urmată de o scădere a diurezei, o scădere a tonusului sfincterului uretral cu retenție urinară ulterioară și o scădere a tonusului uterin.
Cofeina are o gamă largă de efecte farmacologice - stimularea SNC, stimularea, relaxarea mușchiului neted bronșic, secreția gastrică crescută, eliberarea de catecolamine. Conform cunoștințelor actuale, efectul cofeinei se bazează pe antagonismul neselectiv al receptorilor adenozinici. În plus, este un inhibitor al fosfodiesterazei și mobilizează Ca 2+ din rezervele intracelulare. Activitatea analgezică a cofeinei este rezultatul mai multor mecanisme. Este implicat în: blocarea efectului pronociceptiv periferic al adenozinei, activarea sistemului adrenergic, care activează căile inhibitoare ale durerii și stimularea SNC. Datele privind efectul analgezic adjuvant al cofeinei în amestecurile analgezice sunt ambigue. Acest lucru se datorează dificultăților asociate metodelor subiective de evaluare a durerii în condiții clinice, diferitelor mecanisme ale durerii, precum și diferențelor în dozele de cofeină utilizate.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Acid acetilsalicilic (ASA)
Acidul acetilsalicilic este un acid slab care se absoarbe rapid parțial din stomac, dar în principal din secțiunile proximale ale intestinului subțire. Neionizat pătrunde în peretele gastro-intestinal prin difuzie pasivă. Resorbția din forma de dozare a tabletelor este mai mare de 80%. Metabolismul presistemic este ridicat. Concentrația maximă ASA plasmatică este după 14 minute. Prezența alimentelor prelungește resorbția salicilaților.
După resorbție, se distribuie uniform în majoritatea țesuturilor. La doza obișnuită, volumul de distribuție al ASA este de 170-200 ml.kg -1 greutate corporală. Esterazele din mucoasa gastro-intestinală și ficatul hidrolizează ASA, care intră în circulația sistemică sub formă de acid salicilic. ASA poate fi detectat în plasmă doar pentru o perioadă foarte scurtă de timp. Se leagă de albumină 85-95%. Proporția medicamentului gratuit crește odată cu hipalbuminemia și datorită concurenței la locul de legare. Trece bariera placentară și se excretă în lapte.
ASA este biotransformat prin deacetilare în diferite țesuturi, dar mai ales în reticulul endoplasmatic al ficatului. Metabolismul este de ordinul I și zero. Se compune din 3 metaboliți principali - acid salicilic, acid saliciluric și acid gentisic. Acidul salicilic este un metabolit activ.
Salicilații sunt eliminați în principal de rinichi. Excreția depinde de doză și de pH-ul urinei.
Există o corelație semnificativă între concentrația plasmatică de salicilat și analgezie. Efectul analgezic apare la concentrații plasmatice cuprinse între 20 - 100 mg.l -1 .
Deplasarea bilirubinei de către salicilați la legarea de proteinele plasmatice poate provoca icter nuclear la nou-născuți.
În afară de diferențele generale în farmacocinetică la pacienții geriatrici (scăderea acidității gastrice, hipalbuminemie, scăderea activității enzimelor biotransformative, scăderea excreției renale), nu există diferențe specifice în farmacocinetică în geriatrie.
Pacienți cu leziuni hepatice, renale și cardiace preexistente
Datorită mecanismului de acțiune la pacienții cu leziuni hepatice, renale, cardiace preexistente și la pacienții cu boală de ulcer peptic, riscul de reacții adverse este crescut.
Codeină
Codeina este bine absorbită din tractul gastrointestinal după administrarea orală, legându-se doar de o cantitate foarte mică de proteinele plasmatice. Timpul său de înjumătățire este de 2,5 - 4 ore.
Biotransformarea are loc în ficat. Codeina este metabolizată predominant prin glucuronidare în codeină-6-glucuronidă. Căile metabolice secundare includ O-demetilarea la morfină, N-demetilarea la normorfină. Morfina și norcodeina sunt transformate în continuare în glucuroconjugați. Codeina nemodificată și metaboliții săi sunt excretați predominant în urină timp de 48 de ore (84,4 ± 15,9%). O-demetilarea codeinei în morfină este catalizată de izoenzima 2D6 a citocromului P450 (CYP2D6) care prezintă un polimorfism genetic care poate afecta eficacitatea și toxicitatea codeinei. Polimorfismul genetic (CYP2D6) duce la metabolizatori ultrarapizi, moderate sau slabi.
Efectul analgezic începe la 30-45 de minute după administrarea orală, efectul maxim aparând în 1-2 ore.
Efectul antitusiv după codeină durează 4-6 ore după administrare.
Excretat de rinichi, 5-15% sub formă de codeină neschimbată și 10% sub formă de morfină neschimbată sau conjugată.
Cofeină
Cofeina este bine absorbită din tractul gastro-intestinal. Timpul de înjumătățire biologic (t½) la adulți este de 2,5 - 4,5 ore.
Cofeina este distribuită tuturor compartimentelor corpului. Trece bariera placentară și ajunge în laptele matern.
Cofeina este metabolizată extensiv în ficat, în principal prin demetilare și oxidare. Mulți dintre metaboliți sunt activi.