dată dimineața

Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2019/0003 2015/00285-Z; 2015/00505-ZME

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Budenofalk 3 mg capsule gastro-rezistente

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare capsulă gastro-rezistentă conține 3 mg budesonidă.

Excipienți cu efect cunoscut:

fiecare capsulă gastro-rezistentă conține 12 mg lactoză monohidrat, 240 mg zaharoză și 012 mg sodiu.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Aspect: capsule roz

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

  • Boala Crohn acută ușoară până la moderată la pacienții cu afectare a colonului ileus și/sau ascendent
  • Colita microscopică
  • Hepatita autoimună

4.2 Doze și mod de administrare

Doza zilnică recomandată este de trei capsule gastro-rezistente o dată pe zi dimineața sau o capsulă gastro-rezistentă (conținând 3 mg budesonidă) de 3 ori pe zi (dimineața, prânzul și cina; doza corespunzătoare a 9 mg budesonidă), oricare dintre acestea este mai convenabil pentru pacientul.

Tratamentul bolii Crohn active nu trebuie să dureze mai mult de 8 săptămâni.

Doza recomandată este de 3 capsule gastro-rezistente o dată pe zi dimineața (doza corespunzătoare a 9 mg budesonidă).

Tratamentul de întreținere trebuie inițiat numai la pacienții cu simptome recurente de colită microscopică după un tratament de inducție cu succes. În funcție de cerințele individuale ale pacientului, un regim de dozare de două capsule o dată pe zi dimineața (6 mg budesonidă) sau un regim de dozare de administrare alternativă a două capsule o dată pe zi dimineața și o capsulă o dată pe zi dimineața (corespunzător doza zilnică medie de 4,5 mg budesonidă) poate fi utilizată. Trebuie utilizată cea mai mică doză eficientă.

Tratamentul colitei microscopice active nu trebuie să dureze mai mult de 8 săptămâni.

În tratamentul de întreținere, efectul tratamentului trebuie evaluat în mod regulat pentru a evalua necesitatea unui tratament suplimentar, nu mai târziu de 12 luni de la începerea tratamentului de întreținere. Tratamentul de întreținere trebuie prelungit cu mai mult de 12 luni numai dacă beneficiile tratamentului pentru fiecare pacient sunt considerate a depăși riscurile.

Doza zilnică recomandată pentru inducerea remisiunii (adică normalizarea parametrilor crescuți de laborator) este o capsulă gastro-rezistentă (conținând 3 mg budesonidă) de trei ori pe zi (dimineața, prânzul și seara), corespunzătoare unei doze zilnice totale de 9 mg budesonidă.

După remisie, doza zilnică este de o capsulă gastro-rezistentă (conținând 3 mg budesonidă) de două ori pe zi (o capsulă dimineața, o capsulă seara), corespunzând unei doze zilnice totale de 6 mg budesonidă.

Dacă ALT și/sau transaminazele AST cresc în timpul terapiei de întreținere, doza trebuie crescută la 3 capsule gastro-rezistente pe zi (corespunzând unei doze zilnice totale de 9 mg budenozidă), așa cum este descris în secțiunea privind inducerea remisiunii.

La pacienții care tolerează azatioprina, tratamentul pentru inducerea și menținerea remisiunii cu budesonidă trebuie combinat cu azatioprină.

Pentru a induce remisiunea, trebuie administrată o doză zilnică totală de 9 mg până la atingerea remisiunii. Ulterior, trebuie administrată o doză zilnică totală de 6 mg budesonidă pentru a menține remisiunea. Tratamentul pentru menținerea remisiunii în hepatita autoimună ar trebui să dureze cel puțin 24 de luni. Poate fi oprit doar dacă remisiunea biochimică este menținută în mod constant și nu există semne de inflamație pe biopsia hepatică.

Tratamentul cu Budenofalk 3 mg nu trebuie oprit brusc, ci prin reducerea treptată a dozei. Se recomandă reducerea treptată a dozei peste 2 săptămâni.

Copii sub 12 ani

Budenofalk 3 mg nu trebuie administrat copiilor cu vârsta sub 12 ani din cauza lipsei de experiență cu acest medicament și a riscului posibil crescut de supresie suprarenală în această grupă de vârstă.

Pacienți adolescenți cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani

Siguranța și eficacitatea Budenofalk 3 mg la copii cu vârsta cuprinsă între 12 și 18 ani nu au fost stabilite. Datele disponibile în prezent la adolescenții (12-18 ani) cu boală Crohn sau hepatită autoimună sunt descrise în secțiunile 4.8 și 5.1, dar nu permit nicio recomandare privind o posologie.

Capsulele care conțin granule gastro-rezistente trebuie înghițite întregi, cu o cantitate suficientă de lichid (de exemplu, un pahar cu apă) cu aproximativ o jumătate de oră înainte de masă.

4.3 Contraindicații

Budenofalk 3 mg capsule gastro-rezistente nu trebuie utilizat la pacienți:

  • cu hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1,
  • cu ciroză hepatică.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Nivelurile sistemice de steroizi sunt mai mici cu Budenofalk 3 mg capsule gastro-rezistente în comparație cu glucocorticosteroizii orali convenționali. După trecerea de la alte glucocorticosteroizi la Budenofalk 3 mg, simptomele pot apărea din cauza modificărilor nivelurilor sistemice de steroizi.

Pacienții cu următoarele afecțiuni necesită atenție medicală specială: tuberculoză, hipertensiune arterială, diabet zaharat, osteoporoză, ulcer peptic, glaucom, cataractă, antecedente familiale de diabet, antecedente familiale de glaucom sau alte afecțiuni în care glucocorticosteroizii pot avea efecte adverse.

Acest medicament nu este potrivit pentru pacienții cu boala Crohn localizați în tractul gastro-intestinal superior.

Deoarece mecanismul de acțiune al budesonidei este preferențial local, nu se poate aștepta un efect pozitiv la pacienții cu simptome extraintestinale (de exemplu, ochi, piele, articulații).

Efectele sistemice ale glucocorticosteroizilor pot apărea, mai ales dacă sunt prescrise la doze mari pentru perioade prelungite. Astfel de efecte pot include sindromul Cushing, supresia suprarenalei, întârzierea creșterii, scăderea densității minerale osoase, cataracta, glaucom și o gamă largă de efecte psihiatrice/comportamentale (vezi pct. 4.8).

Suprimarea reacțiilor inflamatorii și a sistemului imunitar crește susceptibilitatea la infecții și severitatea acestor infecții. Ar trebui luat în considerare riscul de exacerbare a infecțiilor bacteriene, fungice, amoebice și virale în timpul tratamentului cu glucocorticosteroizi. Aceste infecții pot fi adesea atipice în manifestarea clinică și infecții severe precum de ex. septicemia și tuberculoza pot fi mascate și pot ajunge la un stadiu avansat înainte de a fi diagnosticate.

Trebuie acordată o atenție specială pacienților cu infecție cu varicelă, deoarece această boală ușoară poate pune în pericol viața în mod normal pentru pacienții imunodeficienți. Pacienții care nu au contractat încă boala trebuie sfătuiți să evite contactul strâns cu persoanele care au variolă sau herpes zoster (herpes zoster) și, dacă intră în contact cu astfel de infecții, trebuie să solicite asistență medicală imediată. Dacă pacientul este un copil, părinții trebuie să primească sfaturile de mai sus. Pacienții neimuni expuși care au luat sau au utilizat glucocorticosteroizi sistemici în ultimele trei luni ar trebui să fie imunizați pasiv cu imunoglobulină varicelo-zosteriană (VZIG) în decurs de 10 zile de la expunerea la varicelă. Dacă diagnosticul de varicelă este confirmat, boala necesită îngrijirea unui specialist și tratament imediat. Tratamentul cu glucocorticosteroizi nu trebuie întrerupt și poate fi necesară o creștere a dozei.

Pacienții imun-slăbiți care au intrat în contact cu rujeola ar trebui, ori de câte ori este posibil, să primească imunoglobulină umană normală cât mai curând posibil după expunerea la infecție.

Vaccinurile vii nu trebuie administrate pacienților cu glucocorticosteroizi cronici. Răspunsul anticorpilor la alte vaccinuri poate fi redus.

Pacienți cu insuficiență hepatică

Pe baza experienței la pacienții cu ciroză biliară primară în stadiu târziu (PBC) cu ciroză hepatică, este de așteptat o disponibilitate sistemică crescută a budesonidei la toți pacienții cu insuficiență hepatică severă.

Cu toate acestea, la pacienții cu afecțiuni hepatice fără ciroză hepatică, budesonida 9 mg pe zi a fost sigură și bine tolerată. Nu există dovezi care să recomande o dozare specială la pacienții cu afecțiuni hepatice necirotice sau cu insuficiență hepatică ușoară.

Pot fi raportate tulburări vizuale cu utilizarea sistemică și locală a corticosteroizilor. Dacă un pacient dezvoltă simptome cum ar fi vederea încețoșată sau alte tulburări vizuale, pacientul trebuie trimis la oftalmolog pentru a evalua posibilele cauze, care pot include cataractă, glaucom sau boli rare, cum ar fi corioretinopatia seroasă centrală (CSCR), care au fost raportate cu corticosteroizi sistemici și topici.

Glucocorticosteroizii pot suprima axa hipotalamo-hipofizo-suprarenală și pot reduce răspunsul la stres. La pacienții care urmează să fie supuși unei intervenții chirurgicale sau care sunt expuși la alte stresuri, se recomandă administrarea suplimentară de glucocorticosteroizi sistemici.

Tratamentul concomitent cu ketoconazol sau alți inhibitori ai CYP3A4 trebuie evitat (vezi pct. 4.5).

Budenofalk conține lactoză și zaharoză. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament. Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la fructoză, malabsorbție la glucoză-galactoză sau deficit de zaharază-izomaltază sau deficit general de lactază nu trebuie să ia acest medicament.

Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe capsulă, adică cantități esențial neglijabile de sodiu.

La pacienții cu hepatită autoimună, nivelurile serice trebuie evaluate periodic

niveluri de transaminaze (ALT, AST) pentru ajustarea adecvată a dozei de budesonidă. În prima lună de tratament, nivelurile transaminazelor trebuie evaluate la fiecare două săptămâni și cel puțin la fiecare 3 luni după aceea.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Activitatea glicozidelor poate fi potențată de deficit de potasiu.

Excreția de potasiu poate crește.

Se așteaptă ca tratamentul concomitent cu inhibitori ai CYP3A, inclusiv medicamente care conțin cobicistat, să crească riscul de reacții adverse sistemice. Combinația trebuie evitată cu excepția cazului în care beneficiul depășește riscul crescut de efecte secundare ale corticosteroizilor sistemici. În acest caz, pacienții trebuie monitorizați pentru detectarea efectelor secundare ale corticosteroizilor sistemici.

Administrarea concomitentă de 200 mg ketoconazol pe cale orală o dată pe zi a crescut concentrațiile plasmatice ale budesonidei (o doză unică de 3 mg) de aproximativ 6 ori. Când ketoconazolul a fost administrat la 12 ore după budesonidă, concentrația a crescut de aproximativ 3 ori. Deoarece nu există date suficiente pentru a oferi recomandări de dozare, această combinație trebuie evitată.

Alți inhibitori puternici ai CYP3A4, cum ar fi ritonavir, itraconazol, claritromicină și suc de grapefruit, pot provoca, de asemenea, o creștere vizibilă a concentrațiilor plasmatice de budesonidă. Prin urmare, utilizarea concomitentă a acestor substanțe cu budesonidă trebuie evitată.

Medicamentele sau medicamentele precum carbamazepina și rifampicina care induc CYP3A4 pot reduce eficacitatea sistemică și locală a budesonidei pe mucoasa intestinală. Este posibil să fie necesară ajustarea dozei de budesonidă.

substraturi pentru CYP 3A4

Medicamentul sau medicamentele care sunt metabolizate de CYP3A4 pot fi concurenți ai budesonidei. Dacă afinitatea concurentului pentru CYP 3A4 este mai puternică, aceasta poate duce la o creștere a concentrației plasmatice a budesonidei sau, dacă budesonida prezintă o afinitate de legare mai puternică pentru CYP 3A4, concentrația plasmatică a concurentului poate crește. În acest caz, poate fi necesară ajustarea/reducerea dozei acestui concurent.

Au fost raportate concentrații plasmatice crescute și un efect crescut al glucocorticosteroizilor atunci când estrogeni sau contraceptive orale au fost administrate concomitent femeilor. Această interacțiune nu a fost observată atunci când au fost administrate contraceptive orale combinate cu doze mici.

Administrarea concomitentă a dozelor recomandate de cimetidină și budesonidă a avut un efect mic, dar nesemnificativ, asupra farmacocineticii budesonidei. Administrarea concomitentă de omeprazol nu a afectat farmacocinetica budesonidei.

Medicamente care leagă steroizii

Teoretic, interacțiunile potențiale cu rășinile sintetice care leagă steroizii, precum colestiramina și antiacidele, nu pot fi excluse. Când se administrează concomitent cu Budenofalk 3 mg, astfel de interacțiuni pot duce la o reducere a efectului budesonidei. Prin urmare, aceste medicamente nu trebuie administrate în același timp, ci la o distanță de cel puțin 2 ore.

Deoarece tratamentul cu budesonidă poate suprima funcția suprarenală, un test de stimulare ACTH pentru a diagnostica insuficiența hipofizară poate prezenta rezultate false (valori scăzute).

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Utilizarea în timpul sarcinii trebuie evitată, cu excepția cazului în care există motive imperioase pentru tratamentul cu Budenofalk 3 mg. Nu există date privind efectele budesonidei asupra sarcinii la om după administrarea orală. Deși datele privind utilizarea budesonidei prin inhalare nu prezintă efecte secundare în majoritatea cazurilor, trebuie așteptată o creștere a concentrației plasmatice maxime a budesonidei comparativ cu budesonida utilizată prin inhalare cu Budenofalk 3 mg. Budesonida, ca și alte glucocorticosteroizi, s-a dovedit a provoca tulburări de dezvoltare a fătului la animalele gravide (vezi pct. 5.3). Semnificația acestor descoperiri la oameni nu a fost stabilită.

Budesonida este excretată în laptele matern uman (sunt disponibile date privind excreția budesonidei după inhalare).

Cu toate acestea, se așteaptă ca efectele asupra sugarului să fie slabe atunci când Budenofalk 3 mg se administrează în doze terapeutice. Medicul trebuie să decidă dacă întrerupe alăptarea sau să întrerupă/să se abțină de la terapia cu budesonidă, luând în considerare beneficiul alăptării pentru copil și beneficiul tratamentului pentru femeie.

Nu sunt disponibile date despre efectul budesonidei asupra fertilității umane. Studiile la animale nu indică un efect al tratamentului cu budesonidă asupra fertilității (vezi pct. 5.3).

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Evaluarea reacțiilor adverse se bazează pe următoarele grupe de frecvență: