propionat fluticazonă

Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2015/06074-ZME

Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2016/04222-Z1B

Rezumatul caracteristicilor produsului

1. Denumirea medicamentului

Flixotide Diskus 100 μg

Flixotide Diskus 250 μg

Flixotide Diskus 500 μg

2. Compoziția calitativă și cantitativă

Flixotide Diskus este un dispozitiv din plastic în formă de disc care conține o bandă de folie cu 60 de blistere plasate regulat, fiecare conținând 100 μg, 250 μg sau 500 μg de propionat de fluticazonă.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. Forma farmaceutică

4. Date clinice

4.1 Indicații terapeutice

Astm

Propionatul de fluticazonă are un efect antiinflamator marcat în plămâni.

Ameliorează simptomele astmului și exacerbările la pacienții tratați anterior cu bronhodilatatoare singure sau ca alt tratament profilactic.

În astmul sever, sunt necesare controale medicale regulate, deoarece poate să apară decesul. Pacienții cu astm bronșic sever prezintă simptome persistente și exacerbări frecvente, performanțe fizice limitate și valori ale PEF sub 60% din valorile de referință, cu variabilitate PEF peste 30%, care de obicei nu revine la normal chiar și după administrarea bronhodilatatoarelor. Acești pacienți necesită tratament cu doze mari de inhalator (vezi pct. 4.2) sau corticosteroizi orali. Agravarea bruscă a simptomelor poate necesita doze crescute de corticosteroizi, care trebuie administrate sub supraveghere medicală în caz de urgență.

- în astm bronșic ușor (valori ale PEF peste 80% din valoarea inițială, cu variabilitate ale PEF sub 20%): pacienți care necesită tratament broncodilatator simptomatic intermitent mai frecvent decât ocazional.

- în astm bronșic moderat (valori PEF 60-80% din valoarea inițială, cu variabilitate de 20-30%): pacienți care necesită antiastmatice regulate și pacienți cu astm instabil sau astm care se agravează în ciuda tratamentului profilactic disponibil sau a monoterapiei bronhodilatatoare.

- în astmul sever (valori ale PEF sub 60% din valoarea inițială cu variabilitate ale PEF peste 30%): pacienți cu astm cronic sever. După utilizarea propionatului de fluticazonă inhalat, nevoia de corticosteroizi orali poate fi redusă sau eliminată semnificativ la mulți pacienți al căror astm este controlat în mod adecvat prin administrarea pe termen lung de corticosteroizi sistemici.

Orice copil care necesită medicamente preventive pentru astm, inclusiv pacienți care nu sunt controlați în ciuda tratamentului profilactic disponibil.

Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC)

Propionatul de fluticazonă este indicat pentru tratamentul BPOC atunci când este utilizat în combinație cu bronhodilatatoare cu acțiune lungă (de exemplu, beta-agoniști cu acțiune lungă (LABA)).

4.2 Doze și mod de administrare

Flixotide Diskus este numai pentru inhalare orală.

Pacienții trebuie instruiți că tratamentul cu propionat de fluticazonă inhalat este de natură profilactică și trebuie utilizat în mod regulat, chiar și în perioadele asimptomatice.

Debutul efectului terapeutic este de 4 până la 7 zile, deși la pacienții fără tratament anterior cu steroizi inhalatori, efectul tratamentului poate fi parțial observat în decurs de 24 de ore.

Dacă pacienții constată că nu există o ușurare normală după tratamentul cu bronhodilatatoare cu acțiune scurtă sau că au nevoie de mai multe inhalări decât de obicei, trebuie să consulte un medic.

Adulți și copii cu vârsta peste 16 ani:

100 până la 1.000 μg de două ori pe zi.

Pacienților trebuie să li se administreze o doză inițială de propionat de fluticazonă inhalat, adecvată severității bolii lor:

Astm ușor - 100 până la 250 μg de două ori pe zi.

Astm moderat - 250 până la 500 μg de două ori pe zi.

Astm sever - 500 până la 1.000 μg de două ori pe zi.

Doza poate fi apoi ajustată până când controlul este atins sau redus la doza minimă eficientă, în funcție de răspunsul individual al pacientului la tratament.

Alternativ, doza inițială de propionat de fluticazonă poate fi determinată ca jumătate din doza zilnică totală de dipropionat de beclometazonă sau alt echivalent administrat printr-un inhalator de doză măsurată (MDI).

Copii cu vârsta peste 4 ani:

50 - 200 μg de două ori pe zi.

La mulți copii, un control bun al astmului este obținut cu un regim de dozare de 50 μg la 100 μg de două ori pe zi. La pacienții cu control insuficient al astmului, se poate obține un efect mai bun prin creșterea dozei până la 200 μg de două ori pe zi.

Copiilor trebuie să li se administreze o doză inițială de propionat de fluticazonă inhalat, adecvată severității bolii lor.

Doza poate fi apoi ajustată până când controlul este atins sau redus la doza minimă eficientă, în funcție de răspunsul individual al pacientului la tratament.

Copii sub 4 ani:

Acest dispozitiv de inhalare nu este recomandat pentru utilizare la copii cu vârsta sub 4 ani.

Boala pulmonară obstructivă cronică (BPOC)

500 μg de două ori pe zi administrat ca terapie adjuvantă bronhodilatatoarelor cu acțiune îndelungată (de exemplu, LABA).

Medicamentul trebuie utilizat în fiecare zi pentru a obține efectul optim, care poate dura între 3 și 6 luni. Cu toate acestea, dacă nu apare nicio îmbunătățire după 3 până la 6 luni, pacientul ar trebui să fie supus unui examen medical.

Doar Flixotide Diskus 250 μg sau Flixotide Diskus 500 μg este potrivit pentru administrarea acestei doze.

Grupuri speciale de pacienți

Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții vârstnici sau la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Utilizarea crescută a β2-agoniștilor inhalați cu acțiune scurtă pentru ameliorarea simptomelor astmului indică agravarea controlului astmului. În acest caz, planul de tratament al pacientului trebuie reevaluat.

O deteriorare bruscă și continuă a controlului astmului poate pune viața în pericol și ar trebui luată în considerare o creștere a dozei de corticosteroizi. La pacienții cu risc, monitorizarea zilnică a fluxului expirator maxim poate fi adecvată.

Efectele sistemice pot apărea cu orice corticosteroid inhalat, în special cu utilizarea pe termen lung a dozelor mari. Aceste efecte sunt mult mai puțin probabil să apară decât în ​​cazul corticosteroizilor orali (vezi pct. 4.9). Efectele sistemice posibile includ sindromul Cushing, manifestări Cushingoid, disfuncție suprarenală, întârzierea creșterii la copii și adolescenți, scăderea densității osoase, cataractă și glaucom și mai rar diverse efecte psihiatrice sau comportamentale, inclusiv hiperactivitate psihomotorie, tulburări de somn, anxietate, depresie sau depresie. la copii). Prin urmare, este important ca doza de corticosteroid inhalat să fie administrată la cea mai mică doză la care se menține un control eficient al astmului (vezi pct. 4.8).

Se recomandă monitorizarea regulată a înălțimii la copiii care iau corticosteroizi inhalatori pentru o lungă perioadă de timp.

Datorită posibilității de insuficiență suprarenală, pacienții care trec de la steroizi orali la propionat de fluticazonă inhalat trebuie tratați cu precauție specială, iar funcția cortexului suprarenal trebuie monitorizată în mod regulat.

După inițierea propionatului de fluticazonă inhalat, întreruperea terapiei sistemice ar trebui să fie treptată și pacienții trebuie sfătuiți să poarte un card pentru a-i avertiza că ar putea avea nevoie de terapie cu steroizi suplimentară în timpul stresului.

În situații critice (inclusiv intervenții chirurgicale), precum și în anumite situații care pot produce stres, este întotdeauna necesar să ne gândim la posibilitatea unei disfuncții suprarenale, în special la pacienții care iau doze mari pentru o lungă perioadă de timp. Trebuie luată în considerare terapia adjuvantă cu corticosteroizi adecvată situației clinice (vezi pct. 4.9).

Înlocuirea terapiei sistemice cu steroizi cu terapia inhalatorie poate, de asemenea, demonta alergiile, cum ar fi rinita alergică sau eczemele, suprimate anterior de medicamentul sistemic.

Tratamentul cu Flixotide Diskus nu trebuie oprit brusc.

Cazuri de glicemie crescută au fost raportate foarte rar (vezi pct. 4.8) și trebuie luate în considerare la prescrierea pacienților cu antecedente de diabet zaharat.

Ca și în cazul tuturor corticosteroizilor inhalați, trebuie acordată o atenție specială pacienților cu tuberculoză pulmonară activă sau inactivă.

În timpul utilizării după punerea pe piață, au fost raportate interacțiuni medicamentoase semnificative clinic la pacienții care au luat propionat de fluticazonă și ritonavir, care au avut ca rezultat efecte corticosteroide sistemice, inclusiv sindromul Cushing și depresia suprarenală. Prin urmare, utilizarea concomitentă de propionat de fluticazonă și ritonavir trebuie evitată, cu excepția cazului în care beneficiul potențial pentru pacient depășește riscul efectelor secundare ale corticosteroizilor sistemici (vezi pct. 4.5).

Ca și în cazul altor terapii prin inhalare, bronhospasmul paradoxal poate apărea cu agravarea imediată a respirației șuierătoare după administrare. Această afecțiune trebuie tratată imediat prin administrarea unui bronhodilatator inhalator rapid și cu acțiune scurtă. Propionatul de fluticazonă trebuie întrerupt imediat, pacientul trebuie evaluat și, dacă este necesar, trebuie instituită o terapie alternativă (vezi pct. 4.8).

Pneumonie la pacienții cu BPOC

O incidență crescută a pneumoniei, inclusiv a pneumoniei spitalizate, a fost observată la pacienții cu BPOC tratați cu corticosteroizi inhalatori. Există unele dovezi ale unui risc crescut de pneumonie cu creșterea dozei de steroizi, dar acest lucru nu a fost convingător în toate studiile.

Nu există dovezi clinice convingătoare ale diferențelor în mărimea riscului de pneumonie în grupul cu corticosteroizi inhalatori.

La pacienții cu BPOC, medicii trebuie să rămână vigilenți cu privire la posibila dezvoltare a pneumoniei, deoarece manifestările clinice ale acestor infecții se suprapun cu simptomele exacerbărilor BPOC.

Factorii de risc pentru apariția pneumoniei la pacienții cu BPOC includ fumatul concomitent, vârsta înaintată, indicele de masă corporală scăzut (IMC) și BPOC severă.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

În circumstanțe normale, concentrațiile plasmatice de propionat de fluticazonă sunt scăzute după inhalare datorită metabolismului extins la prima trecere și a clearance-ului sistemic ridicat mediat de citocromul P450 3A4 în intestin și ficat. Prin urmare, interacțiunile medicamentoase mediate de propionat de fluticazonă semnificative clinic sunt puțin probabil.

Într-un studiu de interacțiune medicamentoasă la voluntari sănătoși, sa demonstrat că ritonavir (un inhibitor foarte puternic al citocromului P450 3A4) crește semnificativ concentrațiile plasmatice de propionat de fluticazonă, rezultând niveluri serice de cortizol reduse. În timpul utilizării după punerea pe piață, au fost raportate interacțiuni medicamentoase semnificative clinic la pacienții cărora li s-a administrat propionat de fluticazonă intranazală sau inhalată și ritonavir care au dus la efecte sistemice ale corticosteroizilor, inclusiv sindromul Cushing și depresia suprarenală. Prin urmare, utilizarea concomitentă de propionat de fluticazonă și ritonavir trebuie evitată cu excepția cazului în care beneficiul potențial pentru pacient depășește riscul de reacții adverse sistemice ale corticosteroizilor.

Studiile au arătat că alți inhibitori ai citocromului P450 3A4 determină creșteri neglijabile (eritromicină) și ușoare (ketoconazol) ale expunerii sistemice la propionatul de fluticazonă, fără scăderi semnificative ale concentrațiilor serice de cortizol. Cu toate acestea, se recomandă prudență la administrarea concomitentă a inhibitorilor puternici ai citocromului P450 3A4 (de exemplu ketoconazol), deoarece există un potențial de expunere sistemică crescută la propionatul de fluticazonă.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Există date limitate privind utilizarea femeilor însărcinate. Utilizarea propionatului de fluticazonă în timpul sarcinii trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul așteptat pentru mamă depășește orice risc posibil pentru făt.

Rezultatele unui studiu epidemiologic retrospectiv nu au evidențiat un risc crescut de malformații congenitale severe (SM) după expunerea la fluticazonă propionat în primul trimestru de sarcină comparativ cu expunerea la alți corticosteroizi inhalatori (vezi pct. 5.1).

Studiile asupra reproducerii la animale au arătat numai efecte tipice glucocorticosteroizilor la expuneri sistemice mai mari decât cele observate prin inhalarea dozei terapeutice recomandate.

Excreția propionatului de fluticazonă în laptele matern nu a fost studiată. După administrarea subcutanată la șobolani care alăptează, propionatul de fluticazonă ar putea fi detectat în laptele de șobolan. Cu toate acestea, după inhalarea dozelor recomandate de propionat de fluticazonă, este probabil ca nivelurile plasmatice la pacienți să fie scăzute.

Alăptarea trebuie luată în considerare numai dacă beneficiul scontat pentru mamă depășește orice risc posibil pentru copil.

Nu sunt disponibile date privind fertilitatea umană. Studiile la animale nu au indicat niciun efect al propionatului de fluticazonă asupra fertilității masculine sau feminine.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Efectul propionatului de fluticazonă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje este puțin probabil.

4.8 Reacții adverse

Reacțiile adverse sunt enumerate mai jos în funcție de clasa sistemelor de organe și frecvență. Frecvențele sunt definite ca: foarte frecvente (≥ 1/10), frecvente (≥ 1/100 la 1

Raportul de risc pentru salmeterol/FP 50/500 față de componentele sale (IS)