1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
GENOTROPIN® 5,3 mg
GENOTROPIN® 12 mg
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A MEDICAMENTULUI
Somatropina (INN) este un hormon de creștere uman produs prin tehnologia ADN-ului recombinant și produs de E. coli.
Fiecare cartuș cu două camere cu pulbere și solvent pentru soluție injectabilă conține somatropină 6,1 mg sau 13,8 mg, echivalent cu 5,3 mg sau 12 mg somatropină în 1 ml soluție injectabilă după reconstituire.
Pentru excipienți, vezi pct. 6.1
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Pulbere și solvent pentru soluție injectabilă
Descrierea medicamentului: Cartuș cu două camere care conține o pulbere albă, sterilă, liofilizată în camera anterioară și o soluție limpede în camera posterioară.
Soluția după reconstituire este aproape incoloră și poate fi ușor opalescentă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
• Tulburări de creștere cauzate de secreția insuficientă a hormonului de creștere și
tulburări de creștere în sindromul Turner sau insuficiență renală cronică.
• Tulburări de creștere (adică rămânând înălțimea curentă cu media cu 2
suprafața corpului pe zi. Cu toate acestea, se utilizează și doze mai mari.
Sindromul Prader Willi pentru a îmbunătăți creșterea și compoziția corpului la copii
În general, se recomandă o doză de 0,035 mg/kg greutate corporală pe zi sau 1,0 mg/m2
suprafața corpului pe zi. Doza zilnică de 2,7 mg nu trebuie depășită. Tratamentul nu trebuie utilizat la copii cu o rată de creștere mai mică de 1 cm pe an și cu crăpături epifizare aproape închise.
Tulburări de creștere în sindromul Turner
Doza recomandată este de 0,045 - 0,050 mg/kg greutate corporală/zi sau 1,4 mg/m 2
suprafața corpului pe zi.
Tulburări de creștere în insuficiența renală cronică
Se recomandă o doză de 1,4 mg/m2
suprafața corpului pe zi (aproximativ 0,045 - 0,050 mg/kg greutate corporală/zi). Dacă rata de creștere este prea mică, pot fi necesare doze mai mari. Poate fi necesară ajustarea dozei după 6 luni de tratament.
Tulburări de creștere la copiii născuți mici pentru vârsta gestațională (SGA)
Doza uzuală recomandată este de 0,035 mg/kg greutate corporală/zi (1 mg/m 2
suprafața corpului pe zi) până la atingerea înălțimii finale (vezi secțiunea 5.1). Tratamentul trebuie întrerupt după primul an de tratament, dacă rata de creștere este mai mică de +1 SD. Tratamentul trebuie întrerupt dacă rata de creștere este de 14 ani (la fete) sau> 16 ani (la băieți), ceea ce corespunde închiderii crăpăturilor de creștere epifizare.
Doza recomandată la copii și adolescenți
Tratamentul trebuie început cu o doză mică de 0,15 - 0,30 mg pe zi. Această doză trebuie crescută treptat în funcție de nevoile fiecărui pacient, determinate de concentrația factorului de creștere asemănător insulinei-I (IGF-I). Scopul tratamentului este de a atinge o concentrație de IGF-I în intervalul de 2 SD din valoarea medie corectată în funcție de vârstă. Pacienților cu concentrații normale de IGF-I la începutul tratamentului li se va administra hormon de creștere până când limita superioară a standardului IGF-I nu depășește 2 SD. Doza poate fi, de asemenea, titrată în funcție de răspunsul clinic și de efectele secundare. Doza zilnică de întreținere rareori depășește 1 mg/zi. Pot fi necesare doze mai mari la femei decât la bărbați, deoarece bărbații devin mai sensibili la IGF-I în timp. Astfel, există riscul ca femeile să poată fi tratate, în special acei pacienți care iau terapie de substituție orală cu estrogen, în timp ce bărbații ar putea fi tratați cu doze prea mari. Prin urmare, precizia dozării hormonului de creștere trebuie verificată la fiecare 6 luni. Deoarece producția fiziologică a hormonului de creștere scade și odată cu vârsta, doza poate fi redusă la pacienții vârstnici. Trebuie administrată cea mai mică doză eficientă.
GENOTROPIN® nu trebuie utilizat în niciun caz de cancer dovedit. Tratamentul împotriva cancerului trebuie oprit înainte de a începe tratamentul cu hormoni de creștere.
GENOTROPIN® nu trebuie utilizat pentru tratarea tulburărilor de creștere la copiii cu fisuri de creștere epifizare închise.
GENOTROPIN® nu trebuie utilizat la pacienții cu sindrom Prader-Willi care sunt obezi sever sau au suferință respiratorie severă (vezi pct. 4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
Pacienții cu boli acute severe, complicații în urma unei intervenții chirurgicale pe cord deschis, chirurgie abdominală, traume multiple, insuficiență respiratorie acută și afecțiuni similare nu trebuie tratați cu GENOTROPIN®. (La pacienții supuși tratamentului de substituție, vezi pct. 4.4. Atenționări și precauții speciale pentru utilizare).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Pentru a diagnostica, iniția și monitoriza tratamentul cu GENOTROPIN®, un medic cu calificări și experiență adecvate în diagnosticul și îngrijirea pacienților cu indicații pentru terapia cu hormoni de creștere are.
Miozita, care poate fi legată de metacrezolul conservant, este un eveniment advers foarte rar. În caz de mialgie sau durere excesivă la locul injectării, trebuie luat în considerare un diagnostic de miozită și, dacă este confirmat, trebuie utilizat GENOTROPIN® fără metacrezol.
Somatropina poate induce o stare de rezistență la insulină și la unii pacienți hiperglicemie. Prin urmare, pacienții trebuie monitorizați pentru intoleranță la glucoză. În cazuri rare, criteriile pentru diagnosticarea diabetului zaharat de tip II ca o consecință a tratamentului cu somatropină pot fi îndeplinite, dar în majoritatea acestor cazuri sunt factori de risc precum obezitatea (inclusiv pacienții obezi cu PWS), istoricul familial, terapia cu steroizi sau tulburarea preexistentă. au fost prezente și.toleranță la glucoză. La pacienții cu diagnostic confirmat de diabet zaharat, poate fi necesară ajustarea terapiei antidiabetice după inițierea terapiei cu somatropină.
În timpul tratamentului cu somatropină, a fost observată o conversie crescută a T4 în T3, care poate duce la o scădere a T4 seric și la o creștere a T3. În general, nivelurile de hormoni tiroidieni periferici rămân în intervalul de referință al persoanelor sănătoase. Efectul somatropinei asupra nivelurilor hormonilor tiroidieni poate avea o semnificație clinică la pacienții cu hipotiroidism central subclinic, care teoretic pot dezvolta hipotiroidism manifest. În schimb, hipertiroidismul ușor poate apărea la pacienții care primesc terapie de substituție cu tiroxină. Prin urmare, se recomandă monitorizarea funcției tiroidiene după inițierea tratamentului și la ajustarea dozei de somatropină.
În cazurile de deficit de hormon de creștere ca o consecință a tratamentului malignității, se recomandă monitorizarea atentă a semnelor unei posibile recidive a malignității.
Epifizeoliza capului femural poate apărea mai frecvent decât la populația generală la pacienții cu tulburări endocrine, inclusiv deficiența hormonului de creștere. Copiii care sângerează în timpul tratamentului cu somatropină trebuie examinați clinic.
În caz de dureri de cap severe sau recurente, probleme de vedere, greață sau vărsături, se recomandă examinarea fondului ocular pentru edem papilar. Dacă papiledemul este confirmat, trebuie luat în considerare un diagnostic de hipertensiune intracraniană benignă și, în cazurile indicate, terapia cu hormoni de creștere trebuie întreruptă. În prezent, nu există cunoștințe suficiente pentru a recomanda un tratament suplimentar în terapia cu hormoni de creștere la pacienții cu hipertensiune intracraniană vindecată.
Cu toate acestea, experiența clinică a arătat că reinițierea tratamentului este adesea posibilă fără reapariția hipertensiunii intracraniene. Dacă terapia cu hormoni de creștere este reluată, este necesară o monitorizare atentă a semnelor de hipertensiune intracraniană.
Experiența în tratamentul pacienților cu vârsta peste 60 de ani este limitată.
La pacienții cu PWS, tratamentul trebuie întotdeauna combinat cu o dietă hipocalorică.
Au fost raportate cazuri de deces asociate cu utilizarea hormonului de creștere la pacienții copii și adolescenți cu sindrom Prader-Willi care au avut unul sau mai mulți dintre următorii factori de risc: obezitate severă (pacienți cu un raport greutate/înălțime mai mare de 200%), antecedente de apnee sau o infecție respiratorie neidentificată. Pacienții de sex masculin cu unul sau mai mulți dintre acești factori pot prezenta un risc crescut.
La pacienții cu sindrom Prader-Willi, trebuie luate în considerare simptomele obstrucției căilor respiratorii superioare, apneei de somn sau infecțiilor căilor respiratorii înainte de a începe tratamentul cu somatropină.
Dacă se observă constatări patologice în timpul evaluării obstrucției căilor respiratorii superioare, copilul trebuie trimis la un medic specialist otorinolaringolog pentru tratament și o decizie cu privire la o tulburare respiratorie înainte de a începe terapia cu hormoni de creștere.
Sindromul de apnee în somn trebuie evaluat înainte de inițierea terapiei cu hormoni de creștere prin metode cunoscute sub numele de polisomnografie sau oximetrie nocturnă și trebuie monitorizat dacă este suspectat.
Dacă pacienții dezvoltă simptome de obstrucție a căilor respiratorii superioare (inclusiv sforăitul incipient sau în creștere) în timpul tratamentului cu somatropină, tratamentul trebuie întrerupt și trebuie efectuată o nouă evaluare otorinolaringologică.
Toți pacienții cu sindrom Prader Willi trebuie monitorizați dacă este suspectat sindromul de apnee în somn.
Pacienții trebuie monitorizați pentru semne de infecții ale tractului respirator, care trebuie diagnosticate cât mai curând posibil și tratate intens. GENOTROPIN® este contraindicat la pacienții cu suferință respiratorie severă (vezi 4.3 Contraindicații).
Toți pacienții cu sindrom Prader Willi trebuie să aibă, de asemenea, greutate controlată eficient
înainte și în timpul terapiei cu hormon de creștere (vezi 4.3 Contraindicații).
Scolioza este frecventă la pacienții cu PWS. Scolioza se poate dezvolta la un copil în timpul creșterii rapide. Simptomele scoliozei trebuie monitorizate în timpul tratamentului.
Cu toate acestea, nu s-a observat nicio creștere sau agravare a severității scoliozei cu tratamentul cu somatropină.
Experiența cu tratamentul pe termen lung la adulți și pacienți cu PWS este limitată.
La copiii mici născuți pentru vârsta gestațională, trebuie excluse alte cauze sau tratament care ar putea explica eșecul de creștere înainte de a începe tratamentul.
La copiii născuți mici pentru vârsta gestațională, se recomandă ca nivelurile de insulină și glucoză în repaus să fie determinate înainte de tratament și repetate în fiecare an. La pacienții cu risc crescut de a dezvolta diabet zaharat (de exemplu, antecedente familiale, obezitate, rezistență severă la insulină, acanthosis nigricans), trebuie efectuat un test de toleranță la glucoză pe cale orală (oGTT). Dacă este prezent diabet zaharat, somatropina nu trebuie utilizată.
La copiii născuți mici pentru vârsta gestațională, se recomandă determinarea nivelurilor de IGF I înainte de tratament și de două ori pe an după aceea. Dacă, la reexaminare, nivelul IGF-I este cu 2 SD mai mare decât valoarea de referință pentru vârsta relevantă și gradul de pubertate, ajustarea dozei în funcție de raportul IGF I/IGFBP 3 (proteina de legare a factorului de creștere asemănător insulinei 3) ar putea fi considerat.
Experiența cu inițierea tratamentului la copiii născuți mici pentru vârsta gestațională cu puțin timp înainte de pubertate este limitată. Prin urmare, nu se recomandă începerea tratamentului cu puțin timp înainte de pubertate. Experiența cu tratament la pacienții cu sindrom Silver-Russell este limitată.
În tratamentul sugarilor născuți mici pentru vârsta gestațională, îmbunătățirea creșterii poate fi oprită dacă tratamentul este întrerupt înainte de atingerea înălțimii finale.
În cazul insuficienței renale cronice, funcția renală trebuie să fie sub 50% din normal înainte de inițierea tratamentului. Eșecul de creștere trebuie verificat prin monitorizarea creșterii timp de 1 an înainte de începerea tratamentului. În această perioadă, tratamentul conservator al insuficienței renale (care include controlul acidozei, hiperparatiroidismului și stării nutriționale) trebuie inițiat și continuat în timpul terapiei cu hormoni de creștere.
Tratamentul trebuie întrerupt în timpul transplantului renal.
Nu există date finale disponibile în prezent la pacienții cu insuficiență renală cronică tratați cu GENOTROPIN®.
Două studii controlate cu placebo au analizat efectul GENOTROPIN® asupra convalescenței la 522 pacienți adulți în stare critică, cu complicații după o intervenție chirurgicală pe cord deschis, chirurgie abdominală, traume multiple și insuficiență respiratorie acută. Pacienții tratați cu GENOTROPIN® 5,3 mg sau 8 mg/zi au avut o mortalitate mai mare (42%) comparativ cu pacienții cărora li sa administrat placebo (19%). Pe baza acestor informații, acești pacienți nu trebuie tratați cu GENOTROPIN®. Deoarece nu sunt disponibile date privind siguranța terapiei de substituție a hormonului de creștere la pacienții cu afecțiuni critice, trebuie luat în considerare beneficiul continuării tratamentului împotriva riscului potențial.
La toți pacienții care dezvoltă o afecțiune similară sau de altă natură critică, trebuie luat în considerare beneficiul potențial al tratamentului GENOTROPIN® împotriva riscului potențial.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Datele de monitorizare a interacțiunilor la pacienții adulți cu deficit de hormon de creștere indică faptul că administrarea de somatropină poate crește clearance-ul substanțelor metabolizate de izoenzimele citocromului P450. Clearance-ul substanțelor metabolizate de citocromul P450 3A4 (de exemplu, hormoni sexuali, corticosteroizi, anticonvulsivante și ciclosporină) poate fi deosebit de crescut și poate duce la scăderea nivelului plasmatic al acestor substanțe. Semnificația clinică a acestor date este neclară.
A se vedea, de asemenea, declarațiile din secțiunea 4.4 privind diabetul zaharat și disfuncția tiroidiană și declarațiile din secțiunea 4.2 privind terapia de substituție orală cu estrogen.
4.6 Sarcina și alăptarea
Nu există experiență clinică cu somatropină la femeile gravide. Datele experimentale obținute atunci când sunt utilizate la animale sunt incomplete. Tratamentul GENOTROPIN® trebuie întrerupt dacă se detectează sarcina.
În timpul sarcinii fiziologice, nivelul hormonului de creștere hipofizar scade semnificativ după a 20-a săptămână de gestație și este aproape complet înlocuit de hormonul de creștere placentar până la a 30-a săptămână de gestație. Prin urmare, este puțin probabil ca femeile cu deficit de hormon de creștere să aibă nevoie să continue terapia de substituție cu somatropină în timpul celui de-al treilea trimestru de sarcină.
Nu se știe dacă somatropina este excretată în laptele uman, dar absorbția proteinelor intacte în tractul gastro-intestinal al unui sugar alăptat este foarte puțin probabilă.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
GENOTROPIN® nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8. Efecte adverse
Pacienții cu deficit de hormon de creștere se caracterizează printr-un deficit de volum extracelular. Acest deficit este corectat rapid după inițierea terapiei cu somatropină. Pacienții adulți prezintă adesea evenimente adverse legate de retenția de lichide, cum ar fi edem periferic, rigiditate a membrelor, artralgie, mialgie și parestezie. Aceste reacții adverse sunt în general ușoare până la moderate, apar în primele luni de tratament și se rezolvă spontan sau după reducerea dozei.
Incidența acestor reacții adverse este legată de doză, vârsta pacienților și este probabil inversă cu vârsta pacienților la debutul deficitului de hormon de creștere. Aceste reacții adverse sunt mai puțin frecvente la copii.
Reacțiile cutanate locale tranzitorii la locul injectării apar adesea la copii.
Au fost raportate cazuri rare de diabet zaharat de tip II.
Au fost raportate cazuri rare de hipertensiune intracraniană benignă.
Sindromul de tunel carpian a fost raportat neobișnuit la pacienții adulți.
> 1/100, 1/1000, 1/10.000, o C (în frigider).
A se păstra în cutia interioară și exterioară. Nu înghețați.
Poate fi păstrat la o temperatură de până la 25 oC timp de 1 lună.
Soluție după reconstituire:
GENOTROPIN® 5,3 mg:
Perioada de valabilitate a soluției injectabile după reconstituire este de 28 de zile când se păstrează la 2-8 ° C (la frigider). Protejați-vă de lumină. Nu înghețați.
GENOTROPIN® 12 mg:
Perioada de valabilitate a soluției injectabile după reconstituire este de 21 de zile când se păstrează la 2-8 oC (la frigider). Protejați-vă de lumină. Nu înghețați.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Ambalare interioară: reumplere cu cameră dublă din sticlă incoloră de tip I, 2 pistoane gri din cauciuc bromobutilic care etanșează camera din față, capac din aluminiu cu disc din cauciuc bromobutilic gri care etanșează camera din spate.
Cartușul cu două camere este utilizat într-un sistem de injecție GENOTROPIN® Pen 5,3 mg sau GENOTROPIN® Pen 12 mg.
Ambalaj exterior: ambalaj extrudat, informații scrise pentru utilizator, dosar de hârtie.
Mărimea Pachetului:
GENOTROPIN® 5,3 mg: 1 cartuș x 5,3 mg sau
5 cartușe x 5,3 mg
GENOTROPIN® 12 mg: 1 cartuș x 12 mg sau
5 cartușe x 12 mg
6.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare
Soluția este preparată prin înșurubarea GENOTROPIN® Pen 5,3 mg sau GENOTROPIN® Pen 12 mg sistem de injecție de dozare pentru a amesteca solventul cu pulberea într-un cartuș cu două camere. Se dizolvă ușor pulberea cu mișcări circulare lente. Nu agitați energic, deoarece acest lucru poate denatura medicamentul. Soluția după reconstituire este aproape incoloră și poate fi ușor opalescentă. Soluția injectabilă după reconstituire trebuie inspectată vizual înainte de utilizare și trebuie utilizată doar o soluție limpede fără particule solide.
Când se utilizează un sistem de injecție de dozare, acul de injecție trebuie introdus înainte de reconstituire.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Pfizer Health AB
Stockholm
Suedia
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
56/0167/89-C/S
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei înregistrări: 20.06.1989 Reînnoirea înregistrării până la: 30.06.2009