Text aprobat pentru decizia de modificare, ev. Nr.: 2012/01437-ZME
Anexa nr. 1 la decizia privind modificarea înregistrării, ev. Nu. 2012/08478-ZIB
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
isicom 100 mg comprimate
isicom 250 mg comprimate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
1 comprimat de isicom 100 mg conține levodopa 100 mg și 26,99 mg carbidopa monohidrat echivalent cu 25 mg carbidopa.
1 comprimat de isicom 250 mg conține levodopa 250 mg și 26,99 carbidopa monohidrat echivalent cu 25 mg carbidopa.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Descrierea medicamentului: comprimate cu secțiune transversală, pentru uz intern.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Sindromul Parkinson, boala Parkinson
Medicamentul nu este indicat în sindroamele Parkinson induse de medicamente.
4.2 Doze și mod de administrare
Cantitatea dozei și numărul de doze individuale este în fiecare caz individuală. Următoarea recomandare de dozare se aplică adulților:
Dozajul este ghidat de severitatea simptomelor extrapiramidale și de tolerabilitate. Nu sunt recomandate doze extrem de mari. Tratamentul trebuie inițiat prin creșterea treptată a dozei inițiale în funcție de nevoile individuale până la doza optimă, care trebuie determinată cu atenție pentru fiecare pacient. Dacă apar reacții adverse, creșterea dozei trebuie oprită sau doza redusă temporar și creșterile ulterioare trebuie făcute și mai lent. În cazul unor dificultăți gastrointestinale mai pronunțate, uneori este posibil să se administreze antiemetice, de ex. domperidonă.
Notificare specială:În isicom 250 mg, carbidopa și levodopa sunt 1:10 (25 mg carbidopa și 250 mg levodopa), dar isicom 100 mg are un raport carbidopa/levodopa de 1: 4 (25 mg carbidopa, 100 mg levodopa). Ambele medicamente pot fi administrate separat, dar este posibilă și o combinație, dacă este necesar, pentru a obține doza eficientă optimă.
În cazul unui efect insuficient al isicom 100 mg, este posibil să treceți la isicom 250 mg, dar este necesar să se țină seama de o probabilitate mai mare de probleme gastro-intestinale. Dacă sunt necesare doze mai mari de levodopa (750 mg până la 1000 mg), isicom 250 mg este mai potrivit decât isicom 100 mg. Dacă este necesară trecerea de la isicom 250 mg la isicom 100 mg, se înlocuiesc 1/4 comprimate isicom 250 mg - 3/4 isicom 100 mg comprimate sau 1/2 isicom 250 mg comprimate aproximativ 1 1/4 isicom 100 mg comprimate.
Dozajul de isicom 250 mg:
La pacienții fără tratament, tratamentul trebuie inițiat cu 125-250 mg levodopa/12,5-25 mg carbidopa zilnic (nu mai mult de 1/4 comprimat pe doză). Dozajul trebuie ajustat în funcție de necesitatea individuală și de tolerabilitate în ceea ce privește nivelul de dozare și numărul de doze individuale. La pacienții cu doză de întreținere, numărul recomandat de doze este de 3-4 până la 7 doze pe zi. Doza poate fi crescută cu 125 mg levodopa/12,5 mg carbidopa la fiecare 3 până la 7 zile (dacă este posibil, nu mai mult de ½ comprimate pe doză). De obicei, este suficientă o doză de 4 comprimate pe zi (1.000 mg levodopa/100 mg carbidopa), doar în cazuri excepționale este indicată o doză mai mare - până la 8 comprimate pe zi. Doza este de obicei limitată de efectele secundare. Terapia combinată este de asemenea posibilă, de ex. combinație cu agoniști ai dopaminei
Doze de isicom 100 mg:
La pacienții netratați, tratamentul trebuie inițiat cu 50-150 mg levodopa/12,5-37,5 mg carbidopa zilnic (adică 1/4 comprimat pe doză). La pacienții netratați, tratamentul trebuie inițiat cu 50-150 mg levodopa/12,5-37,5 mg carbidopa zilnic (adică 1/4 comprimat pe doză). Doza poate fi crescută cu 50-100 mg levodopa/12,5-25 mg carbidopa la fiecare 3 până la 7 zile (până la 1 comprimat pe doză). Doza zilnică este împărțită în 3-7 doze individuale. Doza medie obișnuită este de 4-5 comprimate, de regulă nu se recomandă depășirea unei doze de 7 comprimate pe zi (700 mg levodopa/175 mg carbidopa). De asemenea, este posibil să se ia în considerare compensarea unui posibil deficit de dopamină, de ex. prin adăugarea de agoniști ai dopaminei.
Dacă se administrează isicom 100 mg sau isicom 250 mg unui pacient care a primit anterior levodopa și un alt inhibitor al decarboxilazei, aceste medicamente trebuie întrerupte cu cel puțin 12 ore înainte de prima administrare. Doza de isicom trebuie aleasă la începutul tratamentului, astfel încât doza de levodopa să corespundă dozei medicamentului pe care îl luați în prezent.
Alte medicamente antiparkinsoniene trebuie continuate și fiecare doză trebuie ajustată pe cât posibil.
Din cauza lipsei de experiență clinică la subiecți cu vârsta sub 18 ani, produsul nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani (vezi pct. 4.3).
Tratamentul este de obicei pe termen lung. Durata administrării este nelimitată cu o bună tolerabilitate.
Tabletele sunt divizibile (conform liniei marcate). Se iau întotdeauna cu 1/2 oră înainte sau cu 1 1/2 ore după masă cu puțin lichid (un pahar cu apă) și produse de patiserie.
Absorbția tabletelor este exacerbată de consumul actual al unei diete bogate în proteine.
4.3 Contraindicații
· Hipersensibilitate la substanțele active sau la oricare dintre excipienții enumerați la punctul 6.1.
· Sindroame Parkinson induse de droguri
· Sarcina și alăptarea
Din cauza lipsei de experiență clinică la pacienții cu vârsta sub 18 ani, produsul nu trebuie utilizat la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani.
Inhibitorii MAO de tip A nu pot fi co-administrați cu isic, deoarece pot apărea crize hipertensive până la 2 săptămâni după întreruperea MAOI. Dimpotrivă, administrarea inhibitorilor MAO de tip B în dozele recomandate de producător este considerată inofensivă.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Este necesară o îngrijire specială la pacienții cu următoarele tulburări:
· Hiperfuncție marcată a glandei tiroide
· Tulburări ale ritmului cardiac cu frecvență crescută (tahicardie)
· Hormoni produși de tumori suprarenale (feocromocitom)
· Tulburări cardiace, hepatice, renale și bronșice severe
· Psihosindrom organic sever
· Tulburări ale sistemului hematopoietic
· Tumori ale pielii (în principal melanom și modificări ale pielii cu suspiciune de melanom)
· Glaucom cu unghi îngust netratat)
Levodopa este asociată cu somnolență și episoade de debut brusc al somnului. Adormirea bruscă în timpul activităților zilnice, în unele cazuri fără avertismente sau semne de avertizare, este descrisă foarte rar. Pacienții trebuie informați și sfătuiți să fie precauți în timp ce conduc vehicule sau folosesc utilaje în timp ce iau levodopa.
Pacienții care au avut deja probleme cu somnolența și/sau episoade de debut brusc al somnului nu trebuie să conducă vehicule sau să folosească utilaje. În plus, trebuie avută în vedere reducerea dozei sau întreruperea tratamentului.
În faza inițială a tratamentului, se recomandă examinări frecvente, mai târziu mai puțin frecvente (dar cel puțin o dată pe an) a funcției renale, hepatice și a numărului de sânge. De asemenea, este adecvat să se monitorizeze starea mentală a pacienților în ceea ce privește simptomele tulburărilor mentale și ale depresiei, cu posibilitatea tendințelor suicidare.
În cazuri foarte rare, s-a observat creșterea arbitrară a dozei la pacienții parkinsonieni, sugerând abuzuri suspectate și dependență.
Pacienții trebuie monitorizați periodic pentru apariția tulburărilor impulsive. Pacienții și îngrijitorii acestora trebuie informați că pacienții tratați cu agoniști de dopamină și/sau alte medicamente dopaminergice care conțin levodopa, inclusiv isicom, pot dezvolta simptome de tulburări impulsive, inclusiv jocuri patologice, creșterea libidoului, hipersexualitate, cheltuieli compulsive, spălare de bani și cumpărături. Dacă apar aceste simptome, se recomandă reevaluarea tratamentului.
După tratament de lungă durată cu isicom, sindrom malign de sevraj L-dopa, febră, rigiditate musculară sau. Aceste condiții pun viața în pericol, prin urmare, întreruperea L-dopa trebuie întotdeauna justificată terapeutic, în special cu medicamente neuroleptice concomitente și trebuie efectuată întotdeauna numai în timpul spitalizării pacientului.
Utilizare la pacienții cu risc ridicat
La pacienții cu antecedente de infarct miocardic, aritmii și insuficiență coronariană, există o monitorizare regulată a funcției circulatorii și a ECG. Acești pacienți trebuie monitorizați în mod deosebit îndeaproape, în special la începutul tratamentului, la fel ca și pacienții cu antecedente de ulcer peptic. La pacienții cu glaucom, este necesară monitorizarea regulată a presiunii intraoculare.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Efectul este redus atunci când interacționează cu neuroleptice, fenitoină, opioide, antihipertensive care conțin reserpină, papaverină, metoclopramidă și alte medicamente antidopaminergice. Rareori, efectele secundare, cum ar fi hipertensiunea și tulburările de mobilitate (diskinezie), pot apărea la antidepresivele triciclice. Administrarea concomitentă de inhibitori MAO de tip A poate duce la crize hipertensive până la 2 săptămâni după întreruperea MAOI. Administrarea concomitentă de simpatomimetice și antihipertensive crește efectul acestora. Aritmiile sunt mai frecvente cu guanetidina suplimentară. În combinație cu alte medicamente antiparkinsoniene, efectul este crescut, dar și efectele secundare ale acestora.
O dietă bogată în proteine reduce absorbția levodopa din tractul gastro-intestinal. Efectele levodopa în asociere cu carbidopa nu sunt afectate de doze mai mici de vitamina B6. Isicom trebuie întrerupt cu cel puțin 8 ore înainte de introducerea anesteziei generale cu halotan, ciclopropan și alți sensibilizatori ai mușchilor cardiaci împotriva aminelor simpatomimetice. De asemenea, opioidele nu pot fi administrate concomitent. Dacă este necesară anestezie locală, pot fi utilizate numai medicamente (anestezice locale) fără adrenalină. La întreruperea tratamentului cu isic din motivele de mai sus, doza uzuală poate fi continuată imediat ce pacientul este capabil să ia medicamentul pe cale orală.
Levodopa poate provoca modificări în testele de laborator pentru catecolamine, creatinină, acid uric și glucoză. Au fost raportate, de asemenea, rezultatele testului pozitiv Coombs.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Isicom este contraindicat în timpul sarcinii și alăptării.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Chiar și cu o dozare adecvată și adecvată, medicamentul poate modifica capacitatea de reacție într-o asemenea măsură încât capacitatea de a participa activ la traficul rutier, la conducere și la exploatarea utilajelor este afectată. Acest lucru este valabil mai ales în cazul consumului concomitent de alcool. Pacienții care iau isicom trebuie să discute cu medicul lor dacă pot continua să conducă vehicule și să aibă grijă suplimentară atunci când utilizează utilaje.
Pacienții tratați cu levodopa care suferă de somnolență și/sau episoade de debut brusc al somnului trebuie instruiți să nu conducă vehicule sau să efectueze activități în care atenția redusă poate crește riscul de rănire gravă sau deces al pacientului sau al împrejurimilor (de exemplu, lucrări la mașini) evenimentele recurente și somnolența sunt eliminate (vezi și pct. 4.4).
4.8 Reacții adverse
Frecvența reacțiilor adverse enumerate mai jos este definită folosind următoarea convenție:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 până la ® 100 mg, se obține o inhibare mai mare a decarboxilării periferice a levodopa în comparație cu 250 mg isic, cu o reducere consecventă a reacțiilor adverse extracerebrale și, după o doză redusă de levodopa, extrapiramidale (preferate pentru cardiovascular și gastrointestinal) motor, gastrointestinal). efecte secundare limitate de tratamentul cu levodopa).
5.2 Proprietăți farmacocinetice
După administrarea orală, levodopa, un aminoacid puțin solubil în apă, este absorbit relativ rapid și aproape complet (aproximativ 80%) în intestinul subțire prin transportul activ al aminoacizilor aromatici. Gradul de absorbție depinde de motilitatea și congestia tractului gastro-intestinal și de valorile pH-ului din stomac, motiv pentru variabilitatea interindividuală și intraindividuală ridicată. Prezența altor aminoacizi într-o dietă bogată în proteine afectează absorbția datorită concurenței pentru mecanismele de transport active. Acest lucru poate duce apoi la un efect terapeutic redus.
Biodisponibilitate absolută după p.o. Administrarea levodopa este de aproximativ 33%, deoarece cea mai mare parte este deja metabolizată în tractul gastro-intestinal. Administrarea concomitentă a unui blocant al decarboxilazei carbidopa scade decarboxilarea levodopa în mediul periferic. Astfel, doza de levodopa necesară pentru a obține efectul clinic dorit poate fi redusă până la 20% din doza necesară altfel pentru monoterapia cu levodopa. Combinația de 250 mg levodopa și 25 mg carbidopa (250 mg) are ca rezultat concentrații plasmatice maxime de levodopa în intervalul 0,6-1,5 ore. Concentrațiile plasmatice maxime de carbidopa sunt atinse între 1,9 și 2,4 ore.
Levodopa este metabolizat rapid, iar metaboliții săi sunt excretați prin rinichi. Metabolitul principal dopamina este metabolizat tranzitoriu în acid 3,4-dihidroxifenilacetic și acid homovanilic. Pe lângă levodopa și dopamină, găsim 3,4 acizi dihidroxifenilacetici și homovanilici și 3-O-metildopa în lichidul cefalorahidian. Carbidopa și metaboliții săi sunt excretați de rinichi din 50-60% din doza administrată, iar metaboliții săi se găsesc tranzitoriu sub formă conjugată.
Biodisponibilitate: Un studiu de biodisponibilitate efectuat la 12 voluntari în 1989 a arătat următoarele rezultate comparativ cu medicamentul de referință:
isicom 100 mg medicament de referință
Cmax (ng/ml) 610 ± 240 550 ± 170
tmax în ore 1,3 ± 0,7 1,2 ± 0,4
ASC (ngh/ml) 1.236 ± 379 1.064 ± 220
5.3 Date preclinice de siguranță
După administrarea intraperitoneală, valorile LD50 pentru levodopa la șoareci masculi au fost de 1.281 mg/kg
(1.124-1.459 mg/kg), la șoareci femele 3.115 (2.366-3.943) mg/kg. LD50 510 (450-578) mg/kg a fost găsit pentru carbidopa la șoareci masculi și 2.194 (1.922-2.488) mg/kg la femele. Valorile LD50 pentru diferitele combinații de levodopa/carbidopa administrate oral la șoareci au corespuns cu suma dozelor individuale ale celor două componente.
Toxicitatea subacută a combinației 4: 1 levodopa/carbidopa a fost studiată la șobolani. Medicamentul a fost administrat oral timp de 28 de zile la doze gradate de 25, 125 și 375 mg/kg. Nu a existat mortalitate indusă de substanțe. Se poate observa o tolerabilitate satisfăcătoare până la o doză de 125 mg/kg. Nu s-au observat efecte toxice degenerative până la nivelul dozei maxime.
În experimentele pe șobolani și maimuțe, care au fost efectuate timp de 1 an cu doze zilnice de până la 135 mg/kg, respectiv, de carbidopa. 100/10 mg/kg levodopa/carbidopa, nu au existat semne de deteriorare a organelor cauzate de substanța administrată. Maimuțele la o doză de 50/10 mg/kg au prezentat hiperactivitate, care s-a diminuat pe măsură ce experimentul a continuat. La o doză de 100/10 mg/kg, s-au observat afectarea coordonării musculare și slăbiciune musculară.
Carbidopa nu a prezentat efecte teratogene la șoareci de până la 120 mg/kg. Levodopa a prezentat malformații ale organelor și scheletului în experimentele efectuate la iepuri la 125 și 250 mg/kg. Acest lucru a fost observat și în asociere cu carbidopa (25/250 până la 100/500 mg/kg/zi). Nu au fost observate malformații la șoareci la aceeași doză combinată.
Într-un experiment de doi ani la șobolani, nu s-au observat efecte cancerigene cu administrarea orală de până la 100/10 mg/kg levodopa/carbidopa.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Stearat de calciu, acid citric (E 330), gelatină, celuloză microcristalină, amidon glicolat de sodiu A, dioxid de siliciu coloidal anhidru.
6.2 Incompatibilități
Incompatibilitățile nu sunt încă cunoscute.
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 30 ° C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Blister PP/Al, cutie de hârtie, informații scrise pentru utilizator.
Dimensiuni ambalaj: 30, 60, 100 comprimate
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Fără cerințe speciale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
DESITIN ARZNEIMITTEL GmbH
Weg beim Jäger 214
22335 Hamburg, Germania
8. NUMERE DE ÎNREGISTRARE
isicom 250 mg: 27/155/91-C/S
isicom 100 mg: 27/0757/95-S
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei înregistrări: 15.05.1991
Data ultimei reînnoiri: 04.06.2008
Data primei înregistrări: 24.11.1995
Data ultimei reînnoiri: 04.06.2008