Anexa nr. 2 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2020/03523-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
capsule gastro-rezistente tari
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
O capsulă dură gastro-rezistentă conține Creon 10.000 conține 150 mg pancreatină, care corespunde:
lipază (lipas) 10.000 Ph. Euro. U.
amilază (amilazum) 8.000 Ph. Euro. U.
protează 600 Ph. Euro. U.
O capsulă dură gastro-rezistentă Creon 25.000 conține 300 mg pancreatină, care corespunde:
lipază (lipas) 25.000 Ph. Euro. U.
amilază 18.000 Ph. Euro. U.
protează 1.000 Ph. Euro. U.
Realizat din țesutul pancreatic al porcilor.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Capsula gastro-rezistenta dura
(Capsule de gelatină tare umplute cu pelete gastrorezistente (Minimicrospheres TM))).
Creon 10.000: capsulă bicoloră cu capac opac maroniu și corp transparent.
Kreon 25.000: capsulă bicoloră cu capac opac maro portocaliu și corp transparent.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratament insuficiență exocrină pancreatică la copii și adulți, care este adesea (dar nu exclusiv) legată de:
- fibroză chistică;
- pancreatită cronică;
- pancreatectomie;
- gastrectomie;
- cancer pancreatic;
- starea după by-pass gastro-intestinal chirurgical (de exemplu, gastroenterostomia Billroth II);
- obstrucția sistemului ductal al pancreasului sau a căii biliare comune (de exemplu, neoplasm);
- Sindromul Shwachman-Diamond;
- afecțiune după un atac de pancreatită acută și inițierea nutriției enterale sau orale.
4.2 Doze și mod de administrare
Scopul dozării este înlocuirea în funcție de nevoile individuale, în funcție de gravitatea bolii și de compoziția dietei.
Este important să se asigure o hidratare adecvată, în special în perioadele cu pierderi crescute de lichid. Hidratarea insuficientă poate provoca constipație.
Dozajul la copii și adulți cu fibroză chistică
Pe baza recomandărilor „Conferinței privind consensul asupra fibrozei chistice”, „Studiului caz-control al Fundației CF SUA” și „Studiului caz-control al Regatului Unit”, se poate propune următoarea doză generală pentru substituirea enzimei pancreatice:
- dozarea enzimelor în funcție de greutatea copilului ar trebui să înceapă cu o doză de 1000 unități lipază/kg greutate corporală și alimente la copiii cu vârsta sub 4 ani și 500 unități lipază/kg greutate corporală și alimente la copiii cu vârsta mai mare de 4 ani;
- doza trebuie ajustată în funcție de gravitatea bolii, de controlul steatoreei și de asigurarea unui aport nutrițional adecvat;
- la majoritatea pacienților doza trebuie să rămână sub 10.000 unități de lipază/kg greutate corporală/zi sau 4.000 de unități de lipază/g aport de grăsimi.
Dozarea în alte boli asociate cu insuficiența exocrină a pancreasului
Dozajul trebuie individualizat, determinat de gradul de mal digestie și de conținutul de grăsimi din alimente. Doza necesară pentru masa principală (mic dejun, prânz sau cină) trebuie să fie cuprinsă între 25.000 și 80.000 Ph. Euro. U. lipază și în cazul unei mese ușoare (a zecea, plumb, gustare mică) se administrează jumătate din doza individuală.
Pentru uz oral. Capsulele trebuie înghițite întregi, nu mestecate și nu mestecate cu suficient lichid în timpul sau imediat după masă.
Dacă înghițirea este dificilă (de exemplu la copii sau vârstnici), capsulele pot fi deschise cu grijă și microparticulele adăugate la o cantitate mică de alimente moi acide (pH 5,5) pentru a elibera enzime cu activitate lipolitică, amilolitică și proteolitică, asigurând digestia grăsimilor. amidonuri și proteine. Digestia de către enzimele pancreatice este apoi absorbită direct sau urmată de hidroliza ulterioară de către enzimele intestinale.
Un total de 30 de studii au fost efectuate la pacienți cu insuficiență exocrină pancreatică (PEI), care au observat eficacitatea Kreon 10.000/25.000 (capsule Kreon cu 10.000 sau 25.000 Ph.Eur. Unități lipazice). Zece dintre acestea au fost studii controlate cu placebo la pacienți cu fibroză chistică, pancreatită cronică sau la pacienți după operație. În toate studiile de eficacitate randomizate, controlate cu placebo, obiectivul principal predefinit a fost de a demonstra superioritatea efectului Kreon 10.000/25.000 față de placebo asupra parametrului primar de eficacitate, coeficientul de absorbție a grăsimilor (CFA). Coeficientul de absorbție a grăsimilor determină procentul de grăsime care este absorbit în organism atunci când se evaluează consumul de grăsime și cheltuielile cu grăsime în scaun. În studiile PEI controlate cu placebo, CFA medie (%) a fost mai mare cu Kreon (83,0%) comparativ cu placebo (62,6%). În toate studiile, indiferent de design, CFA mediu (%) la sfârșitul tratamentului cu Kreon a fost similar cu CFA mediu pentru Kreon în studiile controlate cu placebo.
Tratamentul cu creon ameliorează semnificativ simptomele insuficienței pancreatice exocrine, inclusiv consistența scaunului, durerea abdominală, flatulența și frecvența scaunului, indiferent de boala de bază.
Eficacitatea Kreon a fost demonstrată la 288 de copii și adolescenți cu fibroză chistică, variind în vârstă de la nou-născut la adolescent. În toate studiile, valorile medii ale CFA la sfârșitul tratamentului cu Kreon au depășit 80%, comparabile la toate grupele de vârstă pediatrică.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Studiile la animale nu au demonstrat absorbția enzimelor pancreatice și, prin urmare, nu au fost efectuate studii farmacocinetice convenționale. Este posibil ca enzimele pancreatice substituite să nu fie absorbite pentru ca efectul lor să apară. Dimpotrivă, activitatea lor terapeutică deplină se manifestă din interiorul lumenului tractului digestiv. În plus, acestea sunt proteine, astfel încât atunci când trec prin tractul digestiv, suferă clivaj proteolitic înainte de a fi absorbite ca peptide și aminoacizi.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice nu au evidențiat toxicitate acută, subcronică sau cronică semnificativă. Nu s-au efectuat studii de genotoxicitate, carcinogenitate sau toxicitate asupra funcției de reproducere.