Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2020/05027-ZIB
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
LIPANTIL SUPRA 215 mg
comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 215,0 mg fenofibrat.
Excipienți cu efect cunoscut: un comprimat conține:
- 134,4 mg lactoză monohidrat;
- 2,28 mg lac de galben portocaliu din aluminiu (E110);
- 5,31 mg Allura Red AC Vernis de aluminiu (E129);
- 0,6 mg lecitină din soia.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate filmate, de culoare roșu portocaliu, alungite, inscripționate cu „215” pe o parte.
4. DATE CLINICE
4.1 INDICAȚII TERAPEUTICE
LIPANTHYL SUPRA 215 mg este indicat ca adjuvant al dietei și altor tratamente non-farmacologice (de exemplu, exerciții fizice, scădere în greutate) în:
- tratamentul hipertriacilglicerolemiei severe cu sau fără colesterol HDL scăzut,
- hiperlipidemie combinată dacă statinele sunt contraindicate sau nu sunt tolerate.
4.2 Doze și mod de administrare
Răspunsul la tratament trebuie monitorizat prin determinarea nivelurilor serice de lipide. Dacă nu se obține un răspuns terapeutic adecvat după câteva luni (de exemplu, după 3), ar trebui luate în considerare abordări terapeutice suplimentare sau diferite.
Doza inițială recomandată este de 160 mg fenofibrat zilnic, sub forma unui comprimat LIPANTIL SUPRA 160 mg. Doza poate fi titrată până la 215 mg pe zi, administrată sub formă de 1 comprimat de LIPANTHYL SUPRA 215 mg.
Pacienții care iau deja Lipanthyl 267M o capsulă pe zi pot fi trecuți la tratament
LIPANTHYLOMA SUPRA 215 mg un comprimat pe zi, fără alte ajustări ale dozei.
Grupuri speciale de pacienți
Pacienți vârstnici (≥ 65 ani)
Nu este necesară ajustarea dozei. Se recomandă dozarea obișnuită, cu excepția pacienților cu insuficiență renală cu o rată estimată de filtrare glomerulară de 2 (vezi Pacienți cu insuficiență renală).
Pacienți cu insuficiență renală
Fenofibratul nu trebuie utilizat în cazul insuficienței renale severe, definit ca eGFR 2. Dacă eGFR este între 30 și 59 ml/min la 1,73 m 2, doza nu trebuie să depășească 100 mg de fenofibrat micronizat o dată pe zi. Dacă, în timpul urmăririi, se constată că eGFR a scăzut permanent la 2, fenofibratul trebuie întrerupt.
Insuficiență hepatică
LIPANTHYL SUPRA 215 mg nu este recomandat pentru utilizare la pacienții cu insuficiență hepatică din cauza lipsei de date.
Siguranța și eficacitatea fenofibratului la copii și adolescenți cu vârsta sub 18 ani nu au fost stabilite. Nici o informatie disponibila. Prin urmare, utilizarea fenofibratului nu este recomandată la populația pediatrică cu vârsta sub 18 ani.
Comprimatele trebuie înghițite întregi cu alimente.
4.3 CONTRAINDICAȚII
- insuficiență hepatică (incluzând ciroză biliară și funcție hepatică persistentă inexplicabilă)
- Istoricul bolii vezicii biliare
- insuficiență renală severă (rata estimată de filtrare glomerulară 2)
- pancreatită cronică sau acută cu excepția pancreatitei acute datorită hipertrigliceridemiei severe
- fotoalergie cunoscută sau reacție fototoxică în timpul tratamentului cu fibrate sau ketoprofen
- hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
LIPANTHYL SUPRA 215 mg nu trebuie, de asemenea, utilizat la pacienții alergici la arahide, ulei de arahide, lecitină din soia sau produse asociate din cauza riscului de reacții alergice.
4.4 AVERTISMENTE ȘI PRECAUȚII SPECIALE PENTRU UTILIZARE
Cauze secundare ale hiperlipidemiei
Cauzele secundare ale hiperlipidemiei, cum ar fi diabetul zaharat de tip 2 necontrolat, hipotiroidismul, sindromul nefritic, disproteinemia, boala hepatică obstructivă, tratamentul farmacologic, alcoolismul, trebuie abordate în mod adecvat înainte de a lua în considerare tratamentul cu fenofibrat.
Pacienții cu hiperlipidemie care iau estrogeni sau contraceptive care conțin estrogeni trebuie evaluați pentru hiperlipidemie de natură primară sau secundară (posibilă creștere a nivelului de lipide datorită estrogenilor orali).
Au fost raportate niveluri crescute de transaminaze la unii pacienți. Se recomandă ca nivelurile transaminazelor să fie monitorizate la fiecare trei luni în primele 12 luni de tratament și periodic ulterior. La pacienții cu concentrații crescute de transaminază trebuie făcută precauție. Tratamentul trebuie întrerupt dacă valorile AST (SGOT) și ALT (SGPT) cresc de peste 3 ori limita superioară a intervalului normal. Dacă apar simptome sugestive de hepatită (de exemplu icter, prurit) și diagnosticul este confirmat în laborator, tratamentul cu fenofibrat trebuie întrerupt.
S-a raportat pancreatită la pacienții cărora li sa administrat fenofibrat (vezi pct. 4.3 și 4.8). Aceasta poate fi o nereușită de a lucra la pacienții cu hipertrigliceridemie severă, un efect direct al medicamentului sau un fenomen secundar cauzat de obstrucția canalului biliar comun (ductus choledochus) de pietre în tractul biliar sau de formarea de nisip a vezicii biliare.
Toxicitate musculară, inclusiv cazuri rare de rabdomioliză cu sau fără insuficiență renală, a fost raportată în timpul administrării de fibrați și alte medicamente hipolipemiante. Incidența acestei boli este crescută la pacienții cu hipoalbuminemie și insuficiență renală anterioară. Toxicitatea musculară trebuie suspectată la pacienții cu durere musculară difuză, miozită, crampe musculare și slăbiciune și/sau o creștere semnificativă a CPK (niveluri care depășesc de 5 ori limita superioară a normalului). În astfel de cazuri, tratamentul cu fenofibrat trebuie oprit.
Pacienții cu factori predispozanți pentru miopatie și/sau rabdomioliză, cum ar fi pacienții cu vârsta peste 70 de ani, pacienții cu antecedente personale sau familiale pozitive de tulburări musculare moștenite, insuficiență renală, hipotiroidism și consum excesiv de alcool pot prezenta un risc crescut de apariție a rabdomiolizei . La acești pacienți, beneficiile și riscurile potențiale ale tratamentului cu fenofibrat trebuie luate în considerare cu atenție.
Riscul de toxicitate musculară poate fi crescut dacă medicamentul este administrat concomitent cu un alt fibrat sau inhibitor al HMG-CoA reductazei, în special în cazurile de boală musculară preexistentă. În consecință, administrarea concomitentă de fenofibrat cu un inhibitor al HMG-CoA reductazei trebuie rezervată pacienților cu dislipidemie combinată severă și cu risc cardiovascular ridicat, fără antecedente de boli musculare. Este esențială monitorizarea atentă a potențialei toxicități musculare.
LIPANTHYL SUPRA 215 mg este contraindicat în cazul insuficienței renale severe (vezi pct. 4.3). LIPANTHYL SUPRA 215 mg trebuie utilizat cu precauție la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. Doza trebuie ajustată la pacienții cu o rată estimată de filtrare glomerulară de 30 până la 59 ml/min/1,73 m 2 (vezi pct. 4.2).
Au fost raportate creșteri reversibile ale creatininei serice la pacienții cărora li sa administrat fenofibrat singur sau în asociere cu statine. Creșterea creatininei serice a fost, în general, stabilă, fără dovezi de creștere suplimentară cu tratamentul pe termen lung și cu tendința de a reveni la valoarea inițială după încetarea tratamentului.
În timpul studiilor clinice, 10% dintre pacienții tratați cu combinația de fenofibrat și simvastatină au avut o creștere a creatininei cu peste 30 μmol/l față de valoarea inițială; la pacienții tratați numai cu statine, aceasta a fost de 4,4%. Creșteri relevante clinic ale creatininei până la valori> 200 μmol/l au fost observate la 0,3% dintre pacienții tratați cu combinație.
Tratamentul trebuie întrerupt dacă nivelul creatininei este cu 50% mai mare decât limita superioară a normalului. Se recomandă monitorizarea nivelurilor de creatinină în primele 3 luni după începerea tratamentului și apoi la intervale regulate.
Acest medicament conține lactoză, de aceea pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție de glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
LIPANTHYL SUPRA 215 mg conține „lac de aluminiu portocaliu-portocaliu (E110)” și „lac de aluminiu de culoare roșu allura (E129)”, acești excipienți pot provoca reacții alergice.
Acest medicament conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) per comprimat, adică cantități esențial neglijabile de sodiu.
4.5 INTERACȚII FARMACEUTICE ȘI ALTE INTERACȚII
Fenofibratul crește efectul anticoagulantelor orale și poate crește riscul de sângerare. Se recomandă ca doza de anticoagulante să fie redusă cu aproximativ 1/3 la începutul tratamentului și apoi ajustată treptat, dacă este necesar, în conformitate cu Raportul internațional normalizat (INR).
Au fost raportate mai multe cazuri grave de insuficiență renală reversibilă cu utilizarea concomitentă de fenofibrat și ciclosporină. Prin urmare, funcția renală trebuie monitorizată îndeaproape la acești pacienți și fenofibratul trebuie întrerupt în cazul unei modificări severe a parametrilor de laborator.
Inhibitori de HMG-CoA reductază și alți fibrați
Riscul de toxicitate musculară severă este crescut atunci când fibratul este utilizat concomitent cu inhibitori de HMG-CoA reductază sau alți fibrați. Această combinație trebuie utilizată cu precauție, iar pacienții trebuie monitorizați îndeaproape pentru a detecta semnele de toxicitate musculară (vezi pct. 4.4).
Au fost raportate mai multe cazuri de scăderi paradoxale reversibile ale colesterolului HDL cu fenofibrat și glitazone. Prin urmare, dacă unul dintre aceste medicamente este adăugat la altul, se recomandă monitorizarea colesterolului HDL și dacă colesterolul HDL este foarte scăzut, întreruperea tratamentului cu unul.
Enzime citocrom P450
Studiile in vitro care utilizează microzomi hepatici umani indică faptul că fenofibratul și acidul fenofibric nu sunt inhibitori ai izoformelor citocromului (CYP) P450: CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 sau CYP1A2. La concentrații terapeutice, acestea sunt inhibitori slabi ai CYP2C19 și CYP2A6 și inhibitori ușori până la moderate ai CYP2C9.
Pacienții care iau fenofibrat cu medicamente cu un indice terapeutic îngust care metabolizează CYP2C19, CYP2A6 și în special CYP2C9 trebuie monitorizați îndeaproape și, dacă este necesar, se recomandă ajustarea dozei acestor medicamente.
4.6 FERTILITATEA, SARCINA SI ALACTATIA
Nu există date adecvate privind utilizarea fenofibratului la femeile gravide. Studiile la animale au arătat efecte embriotoxice la doze la nivel de toxicitate maternă (vezi pct. 5.3). Nu se cunoaște riscul potențial pentru oameni. Prin urmare, LIPANTHYL SUPRA 215 mg trebuie utilizat în timpul sarcinii numai dacă este clar necesar, după o analiză atentă a beneficiilor și riscului tratamentului.
Nu se știe dacă fenofibratul este excretat în laptele uman. Nu poate fi exclus un risc pentru sugarii și sugarii alăptați. Prin urmare, fenofibratul nu trebuie utilizat în timpul alăptării.
Au fost observate efecte reversibile asupra fertilității la animale (vezi pct. 5.3). Nu sunt disponibile date clinice privind fertilitatea în timpul tratamentului cu LIPANTHYL SUPRA 215 mg.
4.7 EFECTE ASUPRA ABILITĂȚII DE A CONDuce VEHICULE ȘI DE A FUNCȚIONA MAȘINI
LIPANTHYL SUPRA 215 mg nu are nicio influență sau are o influență neglijabilă asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 REACȚII ADVERSE
Cele mai frecvent raportate reacții adverse în timpul tratamentului cu fenofibrat sunt indigestia, tulburările gastrice sau intestinale.
Următoarele reacții adverse au fost raportate în timpul studiilor clinice controlate cu placebo (n = 2.344) cu frecvența indicată mai jos: