Anexa nr. 1 pentru notificarea modificării, nr. Înregistrare: 2019/06241-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 2 mg de glimepiridă.
Fiecare comprimat conține 3 mg de glimepiridă.
Excipient cu efect cunoscut
Oltar 2 mg conține 150,80 mg lactoză monohidrat per comprimat.
Oltar 3 mg conține 149,50 mg lactoză monohidrat per comprimat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate albe, neacoperite, în formă de capsulă, cu margine teșită, marcate pe o parte.
Comprimatul poate fi împărțit în doze egale.
Comprimate galbene, în formă de capsulă, neacoperite, cu margine teșită, marcate pe o parte.
Linia de scor nu este destinată ruperii tabletei.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Oltar este indicat pentru tratamentul diabetului zaharat de tip 2 dacă dieta, exercițiul fizic și reducerea greutății singure nu sunt adecvate.
Altarul este indicat pentru adulți.
4.2 Doze și mod de administrare
Baza tratamentului cu succes al diabetului este o dietă adecvată, o activitate fizică regulată, precum și teste regulate de sânge și urină. Antidiabeticele orale sau insulina nu pot compensa dacă pacientul nu respectă dieta recomandată.
Dozajul este determinat din rezultatele determinărilor glucozei din sânge și urină.
Doza inițială este de 1 mg glimepiridă pe zi. Dacă se obține o setare bună cu această doză, aceasta trebuie utilizată și în timpul terapiei de întreținere.
Concentrațiile medicamentoase adecvate sunt disponibile pentru alte regimuri de dozare.
Dacă setarea nu este suficientă, doza trebuie crescută treptat la aproximativ 2, 3 sau 4 mg de glimepiridă zilnic la aproximativ 1 până la 2 săptămâni între fiecare etapă, pe baza controlului glicemic.
Dozele peste 4 mg pe zi dau rezultate mai bune numai în cazuri excepționale.
Doza maximă recomandată este de 6 mg glimepiridă pe zi.
La pacienții cu un control inadecvat al dozei maxime zilnice de metformină, poate fi inițiat tratamentul concomitent cu glimepiridă. În timp ce doza de metformină este menținută, terapia cu glimepiridă este inițiată la o doză mică și apoi ajustată în funcție de gradul dorit de compensare metabolică până la doza zilnică maximă. Terapia combinată trebuie inițiată sub supraveghere medicală atentă.
La pacienții cu un control inadecvat al dozei maxime zilnice de glimepiridă, poate fi inițiată terapia cu insulină, dacă este necesar. În timp ce doza de glimepiridă este menținută, tratamentul cu insulină este inițiat la o doză mică și apoi ajustat în funcție de gradul de compensare metabolică necesar. Terapia combinată trebuie inițiată sub supraveghere medicală atentă.
O doză zilnică unică de glimepiridă este de obicei suficientă. Se recomandă ca această doză să fie administrată cu puțin timp înainte sau în timpul unui mic dejun consistent sau, dacă nu este servită, cu puțin timp înainte sau în timpul primei mese principale.
Doza ratată nu trebuie corectată prin utilizarea ulterioară a unei doze mai mari.
Comprimatele trebuie înghițite întregi cu lichid.
Dacă un pacient are o reacție hipoglicemiantă la 1 mg glimepiridă pe zi, aceasta înseamnă că afecțiunea poate fi compensată doar prin dietă.
În timpul tratamentului, cum ar fi compensarea îmbunătățită a diabetului asociată cu sensibilitatea crescută la insulină, necesitatea de glimepiridă poate scădea. Pentru a evita hipoglicemia, trebuie avută în vedere reducerea temporară a dozei sau întreruperea tratamentului. O modificare a dozei poate fi necesară, de asemenea, dacă există o schimbare în greutatea sau stilul de viață al pacientului sau alți factori care cresc riscul de hipo- sau hiperglicemie.
Trecerea de la alți agenți hipoglicemici orali la glimepiridă
În general, este posibilă trecerea de la alți agenți hipoglicemici orali la glimepiridă. Puterea și timpul de înjumătățire al medicației anterioare trebuie luate în considerare la trecerea la glimepiridă.
În unele cazuri, în special pentru antidiabetice cu un timp de înjumătățire lung (de exemplu, clorpropamidă), se recomandă o fază de spălare de câteva zile pentru a minimiza riscul de reacții hipoglicemiante datorită efectului aditiv. Doza inițială recomandată este de 1 mg glimepiridă pe zi.
Pe baza răspunsului organismului, doza de glimepiridă poate fi crescută treptat așa cum s-a descris anterior.
Trecerea de la insulină la glimepiridă
La pacienții cu diabet zaharat de tip 2 tratați cu insulină, trecerea la glimepiridă poate fi indicată în cazuri excepționale.
Tranziția trebuie efectuată sub supraveghere medicală atentă.
Pacienți cu insuficiență renală sau hepatică
Siguranța și eficacitatea Altar la copiii cu vârsta sub 8 ani nu au fost stabilite. Există date limitate despre monoterapia cu glimepiridă la copii cu vârsta cuprinsă între 8 și 17 ani (vezi pct. 5.1 și 5.2).
Datele disponibile de siguranță și eficacitate disponibile în prezent pentru populația pediatrică sunt insuficiente și, prin urmare, o astfel de utilizare nu este recomandată.
Pentru uz oral.
4.3 Contraindicații
Oltar este contraindicat la pacienții cu următoarele afecțiuni:
- hipersensibilitate la substanța activă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1. sau la alți derivați ai sulfonilureei sau sulfonamide,
- diabet insulino-dependent,
- comă diabetică,
- cetoacidoza,
- insuficiență renală sau hepatică severă. În caz de insuficiență renală sau hepatică severă, este necesară o modificare a insulinei.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Altarul trebuie luat cu puțin timp înainte sau în timpul mesei.
Când mesele sunt administrate neregulat sau omise, tratamentul cu glimepiridă poate duce la hipoglicemie. Simptomele posibile ale hipoglicemiei includ: cefalee, foame insaciabilă, greață, vărsături, oboseală, somnolență, tulburări de somn, neliniște, agresivitate, concentrare afectată, atenție și încetinire a reacțiilor, depresie, confuzie, tulburări de vorbire și vedere, afazie, tremurături, pareză, tulburări senzoriale, amețeli, neajutorare, pierderea autocontrolului, delir, convulsii cerebrale, somnolență și pierderea conștiinței până la comă, inclusiv respirație superficială și bradicardie.
În plus, pot fi prezente semne de contrareglare adrenergică, precum transpirație, piele umedă, anxietate, tahicardie, hipertensiune arterială, palpitații, angina pectorală și aritmii cardiace.
Tabloul clinic al unui atac de hipoglicemie severă poate semăna cu un accident vascular cerebral.
Simptomele pot fi gestionate aproape întotdeauna rapid prin administrarea imediată de carbohidrați (zahăr).
Îndulcitorii artificiali sunt ineficienți.
Se știe că alte sulfoniluree sunt recurente în ciuda contramăsurilor inițiale reușite.
Hipoglicemia severă sau hipoglicemia prelungită, care a fost controlată doar temporar cu zahăr normal, necesită asistență medicală imediată și uneori spitalizare.
Factorii care contribuie la hipoglicemie includ:
- reticența sau (mai ales la pacienții vârstnici) incapacitatea pacientului de a coopera,
- malnutriție, mâncare neregulată sau sărind de mese sau perioade de post,
- un dezechilibru între cheltuielile fizice și aportul de carbohidrați,
- modificări alimentare,
- consumul de alcool, mai ales în combinație cu omiterea meselor,
- afectarea funcției renale,
- insuficiență hepatică severă,
- supradozaj cu glimepiridă,
- anumite tulburări necompensate ale sistemului endocrin care afectează metabolismul carbohidraților sau contrareglarea hipoglicemiei (cum ar fi anumite tulburări tiroidiene și insuficiența cortexului hipofizar sau suprarenal),
- administrarea concomitentă a anumitor alte medicamente (vezi pct. 4.5).
Tratamentul cu glimepiridă necesită monitorizarea regulată a nivelului de glucoză din sânge și urină. În plus, se recomandă determinarea proporției de hemoglobină glicată.
În timpul tratamentului cu glimepiridă este necesară monitorizarea regulată a parametrilor hepatici și hematologici (în special leucocite și trombocite).
În situații stresante (de exemplu, accidente, intervenții chirurgicale acute, infecții cu febră etc.), poate fi indicată o trecere temporară la insulină.
Nu a existat nicio experiență cu glimepiridă la pacienții cu insuficiență hepatică severă și la pacienții cu dializă. Trecerea la insulină este indicată la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică severă.
La pacienții cu deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază (G6PD), tratamentul cu sulfoniluree poate duce la anemie hemolitică. Deoarece glimepirida aparține grupului derivaților sulfonilureici,
Se recomandă prudență la pacienții cu deficit de G6PD și trebuie luată în considerare terapia alternativă cu alte substanțe decât sulfoniluree.
Acest medicament conține lactoză monohidrat.
Pacienții cu probleme ereditare rare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Când glimepirida este administrată concomitent cu anumite alte medicamente, poate să apară o creștere sau o scădere nedorită a efectului hipoglicemiant al glimepiridei. Prin urmare, alte medicamente trebuie administrate numai cu cunoștințele (sau prescripția) unui medic.
Glimepirida este metabolizată de citocromul P450 2C9 (CYP2C9). Metabolismul său este afectat de administrarea concomitentă de inductori ai CYP2C9 (de exemplu, rifampicină) sau inhibitori ai CYP2C9 (de exemplu, fluconazol).
Conform literaturii, rezultatele unui studiu de interacțiune in vivo arată că ASC a glimepiridei este aproximativ dublată de fluconazol, unul dintre cei mai puternici inhibitori ai CYP2C9.
Pe baza experienței cu glimepiridă și alte sulfoniluree, trebuie luate în considerare următoarele interacțiuni.
Potențierea efectului hipoglicemiant, care în unele cazuri duce la hipoglicemie, poate apărea cu unul dintre următoarele medicamente, de exemplu:
- fenilbutazonă, azapropazonă și oxifenbutazonă
- insulină și antidiabetice orale, cum ar fi metformina
- salicilați și acid paraaminosalicilic
- steroizi anabolizanți și hormoni sexuali masculini
- cloramfenicol, anumite sulfonamide cu acțiune lungă, tetracicline, antibiotice chinolone și claritromicină
- anticoagulante cumarinice
- fenfluramină
- disopiramidă
- fibrați
- Inhibitori ai ECA
- fluoxetină, inhibitori MAO
- alopurinol, probenecid, sulfinpirazonă
- simpatolitice
- ciclofosfamidă, trofosfamidă și ifosfamidă
- miconazol, fluconazol
- pentoxifilină (doze parenterale mari)
- tritoqualină
Atenuarea efectului hipoglicemiant, care duce la creșterea nivelului de glucoză, poate apărea la oricare dintre următoarele medicamente, de exemplu:
- estrogeni și progestageni
- saluretice și diuretice tiazidice
- medicamente stimulatoare ale tiroidei, glucocorticoizi
- derivați fenotiazinici, clorpromazină
- adrenalină și simpatomimetice
- acid nicotinic (doze mari) și derivați ai acidului nicotinic
- laxativ (utilizare pe termen lung)
- fenitoină, diazoxid
- glucagon, barbiturice și rifampicină
- acetazolamidă
Antagoniștii receptorilor H2, beta-blocanți, clonidină și reserpină pot duce fie la potențarea, fie la atenuarea efectului hipoglicemiant.
Sub influența medicamentelor simpatolitice, cum ar fi beta-blocantele, clonidina, guanetidina și reserpina, manifestările contrareglării adrenergice asupra hipoglicemiei pot fi reduse sau absente.
Consumul de alcool poate potența sau slăbi în mod imprevizibil efectul hipoglicemiant al glimepiridei.
Glimepirida poate potența sau slăbi efectul derivaților cumarinei.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Risc asociat diabetului
Nivelurile anormale ale glicemiei în timpul sarcinii sunt asociate cu o incidență mai mare a anomaliilor congenitale și a mortalității perinatale. Pentru a evita riscul teratogen, nivelul glicemiei trebuie monitorizat cu atenție în timpul sarcinii. În astfel de circumstanțe, este necesară utilizarea insulinei. Pacientele care iau în calcul sarcina trebuie să-și informeze medicul.
Riscul asociat cu glimepirida
Nu există date adecvate sau limitate privind utilizarea glimepiridei la femeile gravide. Studiile efectuate la animale au arătat toxicitate asupra funcției de reproducere, care este probabil legată de efectul farmacologic (hipoglicemie) al glimepiridei (vezi pct. 5.3).
Prin urmare, glimepirida nu trebuie utilizată pe tot parcursul sarcinii.
În cazul tratamentului cu glimepiridă, dacă pacientul intenționează să rămână gravidă sau dacă sarcina este confirmată, tratamentul trebuie schimbat în terapia cu insulină cât mai curând posibil.
Nu se știe dacă glimepirida sau metaboliții săi sunt excretați în laptele matern uman. Glimepirida se excretă în laptele matern al șobolanilor. Deoarece alte sulfoniluree sunt excretate în laptele matern uman și deoarece există un risc de hipoglicemie la sugari, alăptarea nu este recomandată în timpul tratamentului cu glimepiridă.
Nu există date suficiente despre efectul glimepiridei asupra fertilității umane.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu s-au efectuat studii privind efectele asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
Capacitatea pacientului de a se concentra și de a reacționa poate fi afectată din cauza hipoglicemiei sau hiperglicemiei sau, de exemplu, din cauza percepției vizuale afectate. Acest lucru poate constitui un risc în situațiile în care aceste abilități sunt importante (de exemplu, capacitatea de a conduce vehicule sau de a folosi utilaje).
Pacienții trebuie instruiți să ia măsuri de precauție pentru a evita hipoglicemia în timp ce conduc la volan. Acest lucru este deosebit de important la cei care au simptome sau lipsă de hipoglicemie sau la cei care au episoade frecvente de hipoglicemie. În aceste condiții, trebuie luat în considerare dacă este adecvat să conduci vehicule sau să folosești utilaje.
4.8 Reacții adverse
Pe baza experienței cu glimepiridă și alte sulfoniluree, următoarele reacții adverse sunt enumerate în funcție de clasa pe sisteme de organe și frecvența descrescătoare (foarte frecvente ≥1/10, frecvente ≥1/100 până la 99%) și clearance-ul scăzut (aproximativ 48 ml/min).
La animale, glimepirida este excretată în lapte. Glimepirida traversează placenta. Trecerea barierei hematoencefalice este redusă.
Timpul mediu de înjumătățire plasmatică dominantă, care este important pentru concentrațiile serice la doze multiple, este de aproximativ 5 până la 8 ore. Timpii de înjumătățire puțin mai lungi au fost observați după doze mari.
Doi metaboliți - probabil derivați din metabolismul hepatic (enzima principală este CYP2C9) - un derivat hidroxi și un derivat carboxi au fost găsiți atât în urină, cât și în materiile fecale. După administrarea orală de glimepiridă, timpul de înjumătățire plasmatică terminal al acestor metaboliți a fost de 3 până la 6 ore și respectiv de 5 până la 6 ore.
După o singură doză de glimepiridă marcată radioactiv, 58% din radioactivitate a fost recuperată în urină și 35% în materiile fecale. Nu a fost detectată nicio substanță neschimbată în urină.
Compararea dozelor unice și repetate o dată pe zi nu a evidențiat diferențe semnificative în farmacocinetică, iar variabilitatea intra-individuală a fost foarte scăzută. Nu s-a găsit cumul relevant.
Populații speciale de pacienți
Insuficiență renală
Pacienții cu clearance-ul creatininei redus au avut tendința de a crește clearance-ul glimepiridei și de a reduce concentrațiile serice medii, cel mai probabil datorită excreției mai rapide datorită legării mai reduse a proteinelor. Eliminarea renală a ambilor metaboliți a fost afectată. În general, la acești pacienți nu este de așteptat un risc suplimentar de acumulare a glimepiridei.
Insuficiență hepatică
Farmacocinetica observată la cinci pacienți non-diabetici după intervenția chirurgicală a tractului biliar a fost similară cu cea a subiecților sănătoși.
Farmacocinetica la bărbați și femei a fost similară, la fel ca la pacienții tineri și vârstnici (peste 65 de ani).
Un studiu al farmacocineticii, siguranței și tolerabilității unei doze unice de 1 mg de glimepiridă la 30 de copii și adolescenți (4 copii cu vârsta cuprinsă între 10-12 ani și 26 copii cu vârsta cuprinsă între 12 și 17 ani) cu diabet zaharat de tip 2 a arătat ASC medie (0-∞), Cmax și t1/2 similar cu observațiile anterioare la adulți.
5.3 Date preclinice de siguranță
Efectele observate în studiile preclinice au fost observate la doze mai mari decât doza maximă la om, indicând o relevanță redusă pentru utilizarea clinică sau s-au datorat efectului farmacodinamic (hipoglicemie) al compusului. Această constatare se bazează pe studiile obișnuite privind siguranța farmacologică, toxicitatea după doze repetate, genotoxicitatea, carcinogenitatea și toxicitatea asupra funcției de reproducere. În testele suplimentare (inclusiv embriotoxicitate, teratogenitate și toxicitate asupra dezvoltării), reacțiile adverse observate au fost considerate secundare efectelor hipoglicemiante induse de medicamente la femele și pui.
6. DATE FARMACEUTICE
.1. Lista excipienților
amidon carboximetil de sodiu (tip A)
Oltar 3 mg mai conține oxid galben de fier (E172) ca colorant.
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra în ambalajul original.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
10, 20, 30, 50, 60, 90, 100, 120 comprimate; 500 comprimate (pachet clinic)
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
.6. Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Fără cerințe speciale.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
125. Glienicker Weg 125
8. NUMERE DE ÎNREGISTRARE
Altar 2 mg: 18/0297/05-S
Altar 3 mg: 18/0298/05-S
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei înregistrări: 26 august 2005
Data ultimei reînnoiri: 26 iunie 2013