Textul aprobat al deciziei de prelungire, ev. Nr.: 2015/04244-PRE
Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2019/00749-Z1B
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Prindex Combi 4 mg/1,25 mg
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 4 mg perindoprililină, echivalent cu 3,338 mg perindopril și 1,25 mg indapamidă.
Excipient cu efect cunoscut: fiecare comprimat conține 58,47 mg lactoză monohidrat.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimate albe, în formă de capsulă, marcate cu „PI” pe o parte și simple pe cealaltă.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul hipertensiunii arteriale esențiale la adulți, Prindex Combi este indicat la pacienții a căror tensiune arterială nu este controlată în mod adecvat numai cu perindopril.
4.2 Doze și mod de administrare
Un comprimat de perindopril/indapamidă zilnic, la o doză unică de 2 mg/0,625 mg, este cel mai bine administrat dimineața și înainte de mese. Dacă este posibil, se recomandă ajustarea dozei pe componente individuale. Prindex Combi 4 mg/1,25 mg trebuie utilizat dacă tensiunea arterială nu este controlată în mod adecvat pe perindopril/indapamidă 2 mg/0,625 mg (dacă este disponibil).
Dacă este adecvat din punct de vedere clinic, poate fi luată în considerare schimbarea directă de la monoterapie la Prindex Combi.
Grupuri speciale de pacienți
Persoane în vârstă (vezi pct. 4.4)
Tratamentul trebuie început după luarea în considerare a răspunsului tensiunii arteriale și a funcției renale.
Insuficiență renală (vezi pct. 4.4)
Tratamentul este contraindicat în cazul insuficienței renale severe (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min).
La pacienții cu insuficiență renală moderată (clearance al creatininei 30 - 60 ml/min), se recomandă începerea tratamentului cu o doză adecvată de combinație gratuită.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu clearance-ul creatininei mai mare sau egal cu 60 ml/min. Monitorizarea medicală de rutină va include monitorizarea frecventă a creatininei și potasiului.
Insuficiență hepatică (vezi pct. 4.3, 4.4 și 5.2)
Tratamentul este contraindicat în cazul insuficienței hepatice severe.
Nu este necesară ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență hepatică moderată.
Siguranța și eficacitatea perindoprilerbuminului/indapamidei nu au fost stabilite la populația pediatrică. Nici o informatie disponibila.
Prindex Combi nu trebuie utilizat la copii și adolescenți.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la perindopril, indapamidă sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1.
Legat de perindopril:
- hipersensibilitate la medicament sau la orice alt inhibitor ECA,
- Istoric de edem angioneurotic (edem Quincke) asociat cu terapia anterioară cu inhibitori ai ECA (vezi pct. 4.4),
- edem angioneurotic ereditar/idiopatic,
- al doilea sau al treilea trimestru de sarcină (vezi pct. 4.6),
- Utilizarea concomitentă a perindoprilului cu medicamente care conțin aliskiren este contraindicată la pacienții cu diabet zaharat sau insuficiență renală (GFR 2) (vezi pct. 4.5 și 5.1).,
- terapii extracorporale care duc la contactul cu sângele cu suprafețe încărcate negativ (vezi pct. 4.5),
- stenoză bilaterală semnificativă a arterei renale sau stenoză a arterei la un singur rinichi funcțional (vezi pct. 4.4),
- utilizarea concomitentă cu sacubtril/valsartan. Perindoprilul nu trebuie adăugat mai devreme de 36 de ore după ultima doză de sacubitril/valsartan (vezi pct. 4.4 și 4.5).
Legat de indapamidă:
- hipersensibilitate la medicament sau la orice altă sulfonamidă,
- insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei sub 30 ml/min),
- encefalopatie hepatica,
- insuficiență hepatică severă,
- hipokaliemie,
- În general, acest medicament nu este recomandat în asociere cu medicamente care nu au efecte antiaritmice și pot provoca torsada vârfurilor (vezi pct. 4.5).,
- alăptare (vezi pct. 4.6).
Datorită experienței insuficiente a tratamentului, Prindex Combi nu trebuie utilizat în:
- pacienți dializați,
- pacienți cu insuficiență cardiacă decompensată netratată.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Avertismente speciale
Frecvente pentru perindopril și indapamidă
În general, nu este recomandată combinația de litiu cu combinația de perindopril și indapamidă (vezi pct. 4.5).
Legat de perindopril
Inhibarea dublă a sistemului renină-angiotensină-aldosteron (RAAS)
S-a demonstrat că utilizarea concomitentă a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului crește riscul de hipotensiune arterială, hiperkaliemie și insuficiență renală (inclusiv insuficiență renală acută). Prin urmare, nu este recomandată inhibarea dublă a RAAS prin utilizarea combinată a inhibitorilor ECA, blocanților receptorilor angiotensinei II sau aliskirenului (vezi pct. 4.5 și 5.1).
Dacă tratamentul cu inhibiție dublă este considerat absolut necesar, acesta trebuie administrat numai sub supravegherea unui specialist și monitorizarea frecventă și consecventă a pacientului a funcției renale, a electroliților și a tensiunii arteriale.
Inhibitorii ECA și blocanții receptorilor angiotensinei II nu trebuie utilizați concomitent la pacienții cu nefropatie diabetică.
Medicamente care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu
În general, nu se recomandă combinația de perindopril și medicamente care economisesc potasiu, suplimente de potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu (vezi pct. 4.5).
Neutropenia/agranulocitoza, trombocitopenia și anemia au fost raportate la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. Neutropenia este rară la pacienții cu funcție renală normală și fără alți factori care complică. Perindoprilul trebuie utilizat cu precauție extremă la pacienții cu boală vasculară de colagen, la pacienții tratați cu imunosupresoare, la pacienții tratați cu alopurinol sau procainamidă sau la pacienții cu o combinație a acestor factori care complică, în special în prezența insuficienței renale preexistente. Unii dintre acești pacienți au dezvoltat infecții grave, care în mai multe cazuri nu au răspuns la tratamentul intensiv cu antibiotice. Dacă se utilizează perindopril la astfel de pacienți, se recomandă monitorizarea periodică a numărului de leucocite și pacienții trebuie instruiți să raporteze orice semne de infecție (de exemplu, dureri în gât, febră) (vezi pct. 4.5 și 4.8).
Există un risc crescut de hipotensiune sau insuficiență renală la pacienții cu stenoză bilaterală a arterei renale sau stenoză a arterei la un rinichi solitar tratat cu inhibitori ai ECA (vezi pct. 4.3). Tratamentul diuretic poate fi un factor de susținere. Pierderea funcției renale poate apărea numai cu modificări minime ale creatininei serice, chiar și la pacienții cu stenoză unilaterală a arterei renale.
Angioedemul feței, membrelor, buzelor, limbii, corzilor vocale și/sau laringelui a fost raportat rar la pacienții tratați cu inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei, inclusiv perindopril (vezi pct. 4.8). Această afecțiune poate apărea în orice moment în timpul tratamentului. În astfel de cazuri, perindoprilul trebuie întrerupt imediat și trebuie inițiată o monitorizare adecvată până la rezolvarea completă a simptomelor înainte de externare. În acele cazuri în care umflarea s-a limitat la față și buze, afecțiunea s-a rezolvat în general fără tratament, deși antihistaminicele s-au dovedit a fi utile în ameliorarea simptomelor.
Angioedemul asociat cu edemul laringian poate fi fatal. Afectarea limbii, a corzilor vocale sau a laringelui poate provoca obstrucția căilor respiratorii, de aceea trebuie administrat cu promptitudine un tratament adecvat, care poate include administrarea subcutanată de adrenalină 1: 1000 (0,3 ml până la 0,5 ml) și/sau măsuri pentru a asigura permeabilitatea căilor respiratorii.
O incidență crescută a angioedemului a fost raportată la pacienții de culoare neagră, comparativ cu alți pacienți cu piele care au primit inhibitori ai ECA.
Pacienții cu antecedente de angioedem care nu au legătură cu inhibitori ai ECA pot prezenta un risc crescut de a dezvolta angioedem în timpul tratamentului cu inhibitori ai ECA (vezi pct. 4.3).
Angioedemul intestinal a fost raportat rar la pacienții tratați cu inhibitori ai ECA. Acești pacienți prezintă dureri abdominale (cu sau fără greață sau vărsături), în unele cazuri fără angioedem facial anterior și modificări ale nivelurilor normale de esterază C-1. Angioedemul a fost diagnosticat prin CT abdominal sau ultrasunete, sau chirurgical, iar simptomele au fost rezolvate la întreruperea inhibitorilor ECA. Angioedemul intestinal trebuie inclus în diagnosticul diferențial al pacienților cu durere abdominală care iau inhibitori ai ECA.
Utilizarea concomitentă a inhibitorilor mTOR (de exemplu, sirolimus, everolimus, temsirolimus)
Tratamentul pacienților care iau inhibitori mTOR concomitenți (de exemplu, sirolimus, everolimus, temsirolimus) poate duce la un risc crescut de apariție a angioedemului (de exemplu, umflarea căilor respiratorii sau a limbii, cu sau fără suferință respiratorie) (vezi pct. 4.5).
Utilizarea concomitentă a perindoprilului cu sacubitril/valsartan este contraindicată din cauza unui risc crescut de angioedem (vezi pct. 4.3). Tratamentul cu sacubitril/valsartan nu trebuie început mai devreme de 36 de ore după ultima doză de perindopril. Dacă tratamentul cu sacubitril/valsartan este întrerupt, tratamentul cu perindopril nu trebuie început mai devreme de 36 de ore după ultima doză de sacubitril/valsartan (vezi pct. 4.3 și 4.5). Utilizarea concomitentă a altor inhibitori NEP (de exemplu racecadotril) și a inhibitorilor ECA poate crește, de asemenea, riscul de angioedem (vezi pct. 4.5). Prin urmare, este necesară o evaluare atentă a raportului beneficiu-risc înainte de inițierea tratamentului cu inhibitori de NEP (de exemplu, racecadotril) la pacienții tratați cu perindopril.
Reacții anafilactoide în timpul desensibilizării
Au existat rapoarte individuale ale pacienților care au avut reacții anafilactoide persistente, care pun viața în pericol, în timp ce luau inhibitori ai ECA cu tratament concomitent de desensibilizare cu venin de albină (albină, venin de viespe). Inhibitorii ECA trebuie utilizați cu precauție la pacienții alergici care primesc terapie de desensibilizare și inhibitorii ECA trebuie evitați la pacienții care primesc imunoterapie cu venin de insecte. Cu toate acestea, la pacienții care necesită inhibitori ai ECA, precum și desensibilizare, aceste reacții pot fi prevenite prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA timp de cel puțin 24 de ore înainte de tratament.
Reacții anafilactoide în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL)
Rareori, pacienții care iau inhibitori ai ECA au prezentat reacții anafilactice care pun viața în pericol în timpul aferezei lipoproteinelor cu densitate mică (LDL) a sulfatului de dextran. Aceste reacții au fost prevenite prin reținerea temporară a tratamentului cu inhibitori ai ECA înainte de fiecare afereză.
Au fost raportate reacții anafilactoide la pacienții dializați cu membrane cu permeabilitate ridicată (de exemplu, AN 69 ®) și tratați concomitent cu un inhibitor ECA. La acești pacienți trebuie luată în considerare utilizarea unui alt tip de membrană de dializă sau a unei alte clase de medicamente antihipertensive.
Pacienții cu aldosteronism primar nu vor răspunde, în general, la terapia antihipertensivă prin inhibarea sistemului renină-angiotensină. Prin urmare, utilizarea acestui medicament nu este recomandată.
Terapia cu inhibitori ai ECA nu trebuie inițiată în timpul sarcinii. Cu excepția cazului în care tratamentul continuu cu inhibitori ai ECA este considerat esențial, pacienții care planifică sarcina ar trebui să fie schimbați la tratamente antihipertensive alternative care au un profil de siguranță stabilit pentru utilizare în timpul sarcinii.
Dacă este diagnosticată sarcina, tratamentul cu inhibitori ai ECA trebuie oprit imediat și, dacă este cazul, trebuie inițiată o terapie alternativă (vezi pct. 4.3 și 4.6).
Legat de indapamidă
În cazul insuficienței hepatice, diureticele tiazidice și diureticele asociate cu tiazidele pot induce encefalopatie hepatică. Dacă se întâmplă acest lucru, diureticul trebuie întrerupt imediat.
Au fost raportate cazuri de reacții de fotosensibilitate cu diuretice tiazidice (vezi pct. 4.8). Dacă apare o reacție de fotosensibilitate în timpul tratamentului, se recomandă oprirea tratamentului. Dacă se consideră necesară re-administrarea diureticelor, se recomandă protejarea părților corpului expuse de soare sau radiații UVA artificiale.
Precauții de utilizare
Frecvente pentru perindopril și indapamidă
Insuficiență renală
În caz de insuficiență renală severă (clearance-ul creatininei 70 de ani), diabet zaharat, evenimente asociate, în special deshidratare, decompensare cardiacă acută, acidoză metabolică și utilizarea concomitentă de diuretice care economisesc potasiu (de exemplu, spironolactonă, eplerenonă, săruri de triamteren sau potasiu), săruri de potasiu substituenți care conțin potasiu; sau pacienți care iau alte medicamente care cresc concentrațiile serice de potasiu (de exemplu, heparină, cotrimoxazol, cunoscut și sub numele de trimetoprim/sulfametoxazol, alți inhibitori ai ECA, antagoniști ai receptorilor angiotensinei II, acid acetilsalicilic ˃ 3 g/zi, inhibitori COX-2 și AINS neselective, agenți imunosupresori precum ciclosporină sau tacrolimus, trimetoprim).
Utilizarea suplimentelor de potasiu, diuretice care economisesc potasiu sau înlocuitori de sare care conțin potasiu poate duce la o creștere semnificativă a potasiului seric, în special la pacienții cu insuficiență renală. Hiperpotasemia poate provoca aritmii grave, uneori fatale.
Dacă se consideră necesară utilizarea concomitentă a substanțelor de mai sus, acestea trebuie utilizate cu precauție și monitorizarea frecventă a potasiului seric (vezi pct. 4.5).
Nivelurile serice de potasiu
Inhibitorii ECA pot provoca hiperkaliemie deoarece inhibă eliberarea aldosteronului. Efectul nu este de obicei semnificativ la pacienții cu funcție renală normală. Cu toate acestea, hiperkaliemia poate apărea la pacienții cu insuficiență renală și/sau la pacienții care iau suplimente de potasiu (inclusiv înlocuitori de sare), diuretice care economisesc potasiu, trimetoprim sau cotrimoxazol, cunoscut și sub numele de trimetoprim/sulfametoxazol și, în special, antagoniști ai aldosteronului sau blocanți ai receptorilor angiotensinei. Diureticele care economisesc potasiul și blocantele receptorilor de angiotensină trebuie utilizate cu precauție la pacienții care iau inhibitori ai ECA, iar funcția renală a potasiului și serului trebuie monitorizată la acești pacienți (vezi pct. 4.5).
Legat de indapamidă
Echilibrul apei și electroliților
Nivelurile de sodiu trebuie monitorizate înainte de începerea tratamentului și la intervale regulate de timp după aceea. Scăderea nivelului de sodiu poate fi asimptomatică la început și, prin urmare, sunt necesare examinări periodice de urmărire. Examinările ar trebui să fie mai frecvente la vârstnici și la pacienții cu ciroză (vezi pct. 4.8 și 4.9). Orice tratament diuretic poate provoca hiponatremia, uneori cu consecințe foarte grave.
Hiponatremia cu hipovolemie poate fi responsabilă de deshidratare și hipotensiune ortostatică. Pierderea concomitentă a ionilor de clor poate duce la alcaloza metabolică: incidența și gradul acestui efect sunt ușoare.
Depleția de potasiu cu hipokaliemie este un risc serios de diuretice tiazidice și diuretice asociate tiazidelor. Riscul de scădere a nivelurilor de potasiu (1/10), frecvent (≥1/100 până la 120 g/m2 la bărbați și> 100 g/m2 la femei) atunci când este tratat cu combinația de perindopril și indapamidă (2 mg/0,625 mg ) sau enalapril (10 mg) o dată pe zi timp de un an. Dozele au fost crescute pe baza controalelor tensiunii arteriale până la 8 mg perindopril și 2,5 mg indapamidă sau 40 mg enalapril o dată pe zi. Doar 34% dintre pacienți au rămas cu 2 mg perindopril/0,625 mg indapamidă (comparativ cu 20% dintre pacienții cu 10 mg enalapril).
La sfârșitul tratamentului, LVMI a fost semnificativ mai redusă în grupul indapamidă/perindopril (-10,1 g/m 2) comparativ cu grupul enalapril (-1,1 g/m 2) în întreaga populație de pacienți randomizați. Diferența dintre LVMI între grupuri a fost de -8,3 (95% Cl (-11,5, -5,0), p Contact Termeni și condiții Ajutor Feedback Confidențialitate Cookie-uri