selenază

Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2015/04376-ZIA

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

soluție selenază injectabilă 100 mg, soluție injectabilă 50 mg/ml

soluție pentru selenază injectabilă 500 mg, soluție injectabilă 50 mg/ml

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Fiecare fiolă de 2 ml conține 100 micrograme de seleniu ca 333 micrograme de selenit de sodiu pentahidrat (Na2SeO3 5H2O), corespunzător la 50/g/ml.

Fiecare flacon de 10 ml conține 500 micrograme seleniu sub formă de 1665 micrograme selenit de sodiu pentahidrat (Na2SeO3 5H2O), corespunzător la 50/g/ml.

Excipient: compus de sodiu corespunzător sodiu 0,16 mmol (3,57 mg).

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Soluție clară și incoloră.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Deficiență dovedită de seleniu care nu poate fi compensată din surse de hrană.

4.2 Doze și mod de administrare

100-200 micrograme seleniu (echivalent cu 1-2 fiole). Dacă este nevoie de mai mult seleniu pentru a atinge un nivel normal al sângelui, această doză poate fi crescută la 500 micrograme de seleniu (corespunzând la 5 fiole = 5 x 100 micrograme sau 1 flacon = 500 micrograme).

soluția injectabilă selenase ® se administrează sub formă de injecție intramusculară sau intravenoasă.

Nivelurile de seleniu din sânge sau ser trebuie stabilite pentru a monitoriza succesul tratamentului.

Dacă soluția injectabilă selenase ® este administrată ca supliment la soluțiile perfuzabile pentru nutriție parenterală generală, trebuie furnizată o doză zilnică de 100 micrograme seleniu (echivalent cu 1 fiolă de 100 mg soluție injectabilă selenase ®). Durata de administrare a soluției injectabile de selenază ® în doză suplimentară (100 micrograme de seleniu pe zi, corespunzătoare a 1 fiolă de soluție injectabilă de selenază 100 mg) nu este limitată în timp.

Doze pentru copii

O doză inițială de 2/g/kg greutate corporală și o doză de întreținere de 1 µg/kg greutate corporală zilnic. Nivelurile de seleniu din sânge integral sau ser trebuie stabilite pentru a monitoriza succesul tratamentului.

Următorul tabel prezintă dozele zilnice maxime pentru copiii cu utilizare pe termen lung:

Max. aportul tolerat (µg seleniu/zi)

Dozarea în grupuri speciale de pacienți

Nu există înregistrări științifice care să necesite ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.

Doze la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică

Nu există dovezi științifice privind ajustarea dozei la pacienții cu insuficiență renală sau hepatică.

4.3 Contraindicații

Hipersensibilitate la oricare dintre celelalte componente (medicament sau excipienți).

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Soluția injectabilă Selenase ® conține mai puțin de 1 mmol sodiu (23 mg) pe ml și, prin urmare, este în esență „fără sodiu”.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Atunci când pregătiți o soluție perfuzabilă cu soluție injectabilă de selenază ®, trebuie să aveți grijă ca pH-ul să nu scadă sub 7,0 și că soluția să nu se amestece cu substanțe reducătoare (de exemplu, vitamina C), deoarece este posibil să provoace precipitații de seleniu elementar (vezi pct. 6.2 Incompatibilități).

Seleniul elementar este insolubil în mediu apos și nu are biodisponibilitate.

4.6 Sarcina și alăptarea

Nu există date privind utilizarea selenasei la femeile gravide. Datele limitate publicate din studiile pe animale au arătat dovezi ale toxicității asupra funcției de reproducere numai la doza toxică maternă. Nu este de așteptat niciun efect advers al selenitului de sodiu asupra sarcinii și a copilului nenăscut, cu condiția să fie utilizat în caz de deficit de seleniu dovedit.

Seleniul se excretă în laptele matern. Nu se așteaptă ca dozele care tratează deficitul de seleniu la femeile care alăptează să producă efecte adverse la sugarul alăptat.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

4.8 Reacții adverse

Tulburări generale și condiții la locul administrării

Frecvență necunoscută (nu poate fi estimată din datele disponibile):

S-a raportat durere locală după injecția intramusculară.

Raportarea reacțiilor adverse suspectate

Raportarea reacțiilor adverse suspectate după autorizarea de introducere pe piață este importantă. Permite monitorizarea continuă a raportului beneficiu-risc al medicamentului. Profesioniștii din domeniul sănătății trebuie să raporteze orice reacție adversă suspectată la centrul național de raportare enumerat în anexa V.

4.9 Supradozaj

Semnele unui supradozaj acut sunt mirosul de usturoi la expirație, oboseală, greață, diaree și dureri abdominale. Supradozajul cronic poate afecta creșterea unghiilor și a părului și poate duce la polineuropatie periferică.

Măsurile includ spălarea gastrică, diureza forțată sau administrarea de doze mari de vitamina C. În cazul unei supradoze extreme (de 1.000-10.000 de ori doza normală), trebuie făcute încercări de eliminare a seleniului prin dializă. Dimercaprolul nu este recomandat deoarece efectul toxic al seleniului ar fi sporit.

5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE

5.1 Proprietăți farmacodinamice

Grupa farmacoterapeutică: suplimente minerale, codul ATC: A12C E02.

Seleniul este un cofactor al diferitelor enzime din corpul uman și, prin urmare, este unul dintre oligoelementele esențiale. Până în prezent, au fost identificate peste 25 de proteine ​​și subunități proteice care conțin seleniu, iar majoritatea efectelor clinice și biochimice ale seleniului pot fi atribuite activității lor. Cu toate acestea, nu toate efectele seleniului sunt legate exclusiv de efectul diferitelor enzime.

La om a fost identificată peroxidaza de gluten care conține seleniu și proteina de seleniu P. Glutation peroxidaza face parte din mecanismul de protecție antioxidant al celulei la mamifere. Ca parte a glutation peroxidazei, seleniul poate încetini rata de peroxidare a lipidelor și deteriorarea rezultată a peretelui celular. Glutation peroxidaza afectează metabolismul leucotrienelor, tromboxanilor și prostaciclinelor. La animale, iodotironina-5-deiodinaza de tip I este caracterizată ca o enzimă seleniu care transformă tiroxina (T4) în triiodotironină (T3), un hormon tiroidian activ.

Deficitul de seleniu se manifestă printr-o reducere a nivelurilor de seleniu în sânge sau plasmă și suprimarea activității glutation peroxidazei în sânge, plasmă sau trombocite. Semnificația fiziopatologică a răspunsurilor dependente de seleniu a fost demonstrată în studii la oameni și animale cu deficit de seleniu: deficitul de seleniu activează și inhibă răspunsul mecanismelor imunologice, în special răspunsul celulelor nespecifice și al fluidelor corporale. Deficitul de seleniu afectează activitatea diferitelor enzime hepatice. Deficitul de seleniu potențează afectarea ficatului prin factori oxidativi sau chimici, precum și toxicitatea metalelor grele, cum ar fi mercurul și cadmiul.

Următoarele boli au fost descrise la om ca o consecință a deficitului de seleniu: boala Keshan, cardiopatia endemică și boala Kaschin-Beck, osteoartropatia endemică asociată cu o deformare articulară foarte severă. Manifestările clinice ale deficitului de seleniu au fost, de asemenea, observate ca o consecință a nutriției parenterale pe termen lung și a unei diete dezechilibrate.

5.2 Proprietăți farmacocinetice

Selenitul de sodiu nu se transformă imediat în proteine. În sânge, majoritatea seleniului furnizat este utilizat de eritrocite și este convertit în selenură de hidrogen de către enzime. Selenura de hidrogen acționează ca un depozit central de seleniu pentru eliminarea și integrarea specifică a seleniului în selenoproteine. Seleniul redus se leagă de proteinele plasmatice care migrează către ficat și alte organe. Transportul secundar de plasmă de la ficat la țesuturile țintă care produc glutation peroxidază prin sinteză este posibil să aibă loc prin intermediul P-selenoproteinei care conține selenocisteină. Următoarea cale metabolică pentru sinteza selenoproteinelor a fost studiată până acum doar la procariote. În procesul metabolic, selenocisteina este încorporată în mod specific în lanțurile peptidice ale glutation peroxidazei.

Orice exces de hidrogenselenidă este metabolizat de metilselenol și dimetilselenidă în ion trimetilselenoniu, produsul principal al eliminării.

După administrarea orală, seleniul este absorbit în principal din intestinul subțire. Absorbția selenitei de sodiu în intestin nu este reglementată de un mecanism homeostatic. În funcție de concentrația de selenit de sodiu și de prezența substanțelor înrudite, acesta este de obicei între 44 și 89%, uneori mai mult de 90%. Aminoacidul cisteină crește absorbția selenitului de sodiu.

Cantitatea totală de seleniu prezentă în corpul uman este cuprinsă între 4 și 20 mg. Oamenii excretă seleniu în fecale, prin rinichi și prin sistemul respirator, în funcție de cantitatea administrată. Seleniul este eliminat în principal sub formă de ion trimetilselenoniu de către rinichi. Eliminarea depinde de starea seleniului.

După administrarea intravenoasă sau orală, procesul de eliminare a seleniului a fost împărțit în trei faze. După administrarea orală de 10 micrograme ca selenit de sodiu [75 Se], 14 20% din seleniul absorbit a fost eliminat de rinichi în primele două săptămâni, în timp ce aproape nici o parte nu a fost eliminată de plămâni și piele. Retenția de seleniu a întregului corp a scăzut în trei faze, cu perioade de înjumătățire de 0,7-1,2 zile în faza 1; 7-11 zile în faza 2 și 96-144 zile în faza 3. Nivelurile de seleniu au scăzut mai rapid în ficat, inimă și plasmă comparativ cu articulațiile sau oasele. După administrarea intravenoasă a unei doze de selenit de sodiu [75 Se], 12% au fost excretate în primele 24 de ore. Un alt 40% a fost eliminat cu un timp de înjumătățire de 20 de zile. Timpul de înjumătățire în a treia fază a fost de 115 zile.

Eliminarea după administrarea orală și intravenoasă a unei doze fiziologice de selenit de sodiu [74 Se] a fost comparată direct: după administrarea orală a 82 selg de seleniu sub formă de selenit de sodiu, 18% din doza intravenoasă și 12% din doza orală sunt eliminate prin rinichi în primele 24 de ore cu seleniu fiziologic metabolizat. După această fază, procesul de eliminare este mai mult sau mai puțin același pentru ambele căi de administrare. La voluntarii sănătoși, eliminarea selenitului de sodiu administrat pe cale orală și parenterală a fost comparabilă.

5.3 Date preclinice de siguranță

Literatura publicată cu privire la toxicitatea selenitului și selenitului de sodiu după administrarea unică și repetată nu a dezvăluit niciun efect advers asupra sănătății, altele decât cele deja cunoscute din experimentele umane. Toxicitatea asupra funcției de reproducere a fost observată numai la doze foarte mari și nu s-au observat riscuri de efecte teratogene la mamifere la doze mai mici decât cele materne. Deși datele privind mutagenitatea și carcinogenitatea nu sunt convingătoare, deoarece există efecte pozitive și negative, efectele negative în aceste zone apar în general la concentrații peste nivelurile fiziologice normale.

6. DATE FARMACEUTICE

6.1 Lista excipienților

Apă pentru preparate injectabile

6.2 Incompatibilități

Atunci când pregătiți o soluție perfuzabilă cu soluție injectabilă de selenază ®, trebuie să aveți grijă ca pH-ul să nu scadă sub 7,0 și să nu se amestece soluția cu substanțe reducătoare (de exemplu, vitamina C), deoarece seleniul elementar poate precipita .

Din motive de siguranță, precipitarea nespecifică trebuie evitată după amestecarea soluțiilor perfuzabile cu soluția injectabilă selenase ®.

6.3 Perioada de valabilitate

Nedeschis: 4 ani.

A se utiliza imediat după deschidere.

6.4 Precauții speciale pentru depozitare

Acest medicament nu necesită condiții speciale de păstrare.

6.5 Natura și conținutul ambalajului

soluție selenază injectabilă 100 mg, soluție injectabilă 50 mg/ml

Fiolele, fiecare conținând 2 ml soluție injectabilă, sunt fabricate din sticlă (tip I conform Ph. Eur.).

Mărimi ambalaj: 5, 10, 50.

soluție pentru selenază injectabilă 500 mg, soluție injectabilă 50 mg/ml

Fiolele, fiecare conținând 10 ml soluție injectabilă, sunt fabricate din sticlă (tip I conform Ph. Eur.) Cu dop de cauciuc (capac tip I conform Ph. Eur.).

Mărimi ambalaj: 2, 10.

Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.

6.6 Instrucțiuni de utilizare și manipulare

Doar pentru o singură utilizare. Aruncați orice conținut neutilizat.

selenaza ® poate fi amestecată cu 0,9% NaCI.

7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ

biosyn Arzneimittel GmbH

Schorndorfer Str. 32

8. NUMERE DE ÎNREGISTRARE

soluție pentru selenază injectabilă 100 mg, soluție injectabilă 50 mg/ml: 91/0188/05-S

soluție pentru selenază injectabilă 500 mg, soluție injectabilă 50 mg/ml: 91/0189/05-S

9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI

Data primei înregistrări: 14 iulie 2005

Data ultimei reînnoiri: 29 iunie 2010