Anexa nr. 2 la decizia privind înregistrarea unui medicament, ev. Nu. 1112/1997
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A MEDICAMENTULUI
I) Iodură de sodiu
TM este o capsulă galbenă care conține iodură (
I) sodiu în intervalul de doze de 37 - 2035 MBq după 37 MBq și 2,22 - 5,55 GBq după 185 MBq de activitate la data de referință. Fiecare capsulă conține maximum 20 µg iodură de sodiu. Activitate specifică iodurii (
I) sodiul este de cel puțin 222 GBq/mg.
Iodul - 131 este produs într-un reactor nuclear prin fisiunea uraniului (
U) sau prin iradierea unui telur stabil cu neutroni.
Am un timp de înjumătățire fizic de 8,04 zile. Se descompune emițând radiații gamma cu energii de 364 keV (81,6%), 637 keV (7,1%), 284 keV (6,2%) și radiații beta cu o energie maximă Emax de 606 keV la xenon stabil (
3. FORMA FARMACEUTICĂ
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Terapia tiroidiană cu iod radioactiv este indicată pentru:
• tratamentul bolii Graves, gușei multinodulare toxice sau gușei autonome,
• tratamentul carcinomului papilar sau folicular al glandei tiroide, inclusiv metastazele acestora.
I) Sodiul este adesea combinat cu intervenția chirurgicală și tratamentul tirostatic.
4.2 Doze și mod de administrare
Activitatea se administrează în funcție de starea clinică a pacientului. Efectul terapeutic se realizează în câteva luni.
Activitatea este de obicei în intervalul 200-800 MBq, dar tratamentul poate fi repetat. Doza necesară depinde de diagnostic, de mărimea glandei tiroide, de acumularea și eliminarea iodului în glanda tiroidă. Înainte de tratamentul hipertiroidismului cu iod radioactiv, medicamentul trebuie să fie adecvat pentru a realiza eutiroidismul, dacă este posibil.
Îndepărtarea tiroidei și tratamentul metastazei:
După îndepărtarea chirurgicală completă sau parțială a glandei tiroide, se administrează activități cuprinse între 1850 - 3700 MBq pentru îndepărtarea resturilor de țesut. Aceste activități depind de volumul de reziduuri și de acumularea de iod radioactiv. În tratamentul suplimentar al metastazelor, se administrează o activitate în intervalul 3700 - 11100 MBq.
Activitatea pentru copii și adolescenți poate fi determinată ca proporție a dozei adulților în funcție de greutatea corporală sau suprafața corporală din următoarele relații:
Doza pentru copii (MBq) =
doză pentru adulți (MBq) x greutatea copilului (kg)
Doza pentru copii (MBq) = doza pentru adulți (MBq) x suprafața corpului copil (m 2)
1,73
Activitatea pentru copii și adolescenți poate fi, de asemenea, determinată ca o proporție a dozei pentru adulți utilizând coeficienții recomandați de Grupul de activități pediatrice EANM:
Capsula este pentru uz oral și trebuie înghițită cu o cantitate suficientă de lichid. Trebuie înghițit întreg.
La pacienții cu suspiciune de boală gastrică, trebuie administrate capsule de iodură (
I) Sodiul acordă o atenție deosebită. Pentru a asigura o bună trecere a capsulei în stomac și în intestinul subțire superior, întreaga capsulă este înghițită cu cantitatea necesară de lichid.
Se recomandă utilizarea concomitentă a antagoniștilor receptorilor H2 sau a inhibitorilor pompei de protoni.
Când se aplică mai multe activități, de exemplu în tratamentul cancerului tiroidian, aportul crescut de lichide recomandat favorizează urinarea mai frecventă pentru a reduce expunerea la radiații a vezicii urinare.
4.3 Contraindicații
• aplicarea diagnosticului la copii sub 10 ani,
• imagistică tiroidiană, cu excepția monitorizării tumorilor maligne sau în cazul în care nu este disponibilă
• tulburări de înghițire, strictură esofagiană, gastrită activă, eroziune gastrică, ulcer peptic,
• suspiciunea de motilitate gastro-intestinală redusă.
4.4 Atenționări speciale
Acest produs radiofarmaceutic poate fi furnizat, utilizat și administrat numai de către o persoană autorizată într-o unitate clinică desemnată. Furnizarea, transportul, primirea, depozitarea, manipularea, distribuția, prepararea și utilizarea produselor radiofarmaceutice vor fi stabilite prin reglementări și/sau permise corespunzătoare ale autorităților și organizațiilor competente locale.
Produsele radiofarmaceutice trebuie preparate într-un mod care să îndeplinească cerințele privind siguranța radiațiilor și calitatea farmaceutică.
Este probabil ca majoritatea pacienților să primească o doză mare de radiații după administrarea acestui produs (vezi pct. 4.8 și 5.4).
Administrarea unei doze mari de iod radioactiv poate provoca un pericol semnificativ pentru mediu. În funcție de cantitatea de activitate administrată, aceasta poate afecta în mod direct familia pacientului tratat sau chiar publicul larg. Ar trebui luate măsuri de precauție corespunzătoare cu privire la activitatea pe care pacientul o exclude pentru a evita orice contaminare.
Chiar și cu utilizarea pe scară largă a iodului radioactiv, există puține dovezi ale unei incidențe crescute de cancer, leucemie sau mutații la pacienți în tratamentul bolii tiroidiene benigne. În tratamentul copiilor și adolescenților, trebuie luată în considerare sensibilitatea mai mare a țesutului copilului și speranța de viață mai lungă a acestor pacienți.
Riscul trebuie, de asemenea, cântărit cu alte posibile tratamente. Într-un studiu, o incidență mai mare a cancerului de vezică a fost raportată la pacienții tratați cu tiroidă
Chiar și mai mare de 3700 MBq. Într-un alt studiu, o ușoară creștere a incidenței leucemiei a fost raportată la pacienții cărora li s-au administrat doze foarte mari. Prin urmare, o activitate totală agregată mai mare de 25900 MBq nu este adecvată.
O atenție deosebită trebuie acordată administrării terapeutice a capsulelor de iodură (
I) pacienți cu sodiu cu insuficiență renală semnificativă, atunci când doza activităților trebuie ajustată. În prevenirea inflamației glandelor salivare ca posibilă complicație a tratamentului cu doze mari de iod radioactiv, se recomandă aportul crescut de alimente sau băuturi care stimulează excreția salivară (băuturi care conțin acid citric, dulciuri).
O dietă săracă în iod, administrată înainte de terapie, va facilita absorbția acestuia în țesutul tiroidian funcțional. Pentru a asigura absorbția adecvată a iodului radioactiv, se recomandă întreruperea tratamentului de substituție înainte de administrare în tratamentul cancerului tiroidian. Se recomandă o perioadă de 10 zile pentru triiodotironină și 6 săptămâni pentru tiroxină.
În mod similar, se recomandă întreruperea tratamentului cu propiltiouracil cu 5 zile înainte de administrarea de iod radioactiv pentru tratamentul hipertiroidismului. Administrarea acestor medicamente poate fi reluată la câteva zile după aplicare
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Sunt cunoscute multe interacțiuni ale substanțelor farmacologic active cu iodul radioactiv. Mecanismele interacțiunilor care pot afecta legarea iodului de proteine, farmacocinetica și acțiunea acestuia sunt diferite. Prin urmare, este necesar să se cunoască farmacoterapia anterioară și să se asigure, dacă este necesar, că iodura (
I) sodiul nu a luat unele medicamente pacientului. De exemplu. medicamente antitiroidiene, carbimazol (sau alți derivați ai imidazolului, cum ar fi propiltiouracil), salicilați, steroizi, nitroprusidă de sodiu, bromosulftaleină de sodiu, perclorat, substanțe variate (anticoagulante, antihistaminice, antiparazitare, peniciline, sulfonamide, benzonathatathatiazaz vitamine timp de 2 săptămâni, preparate naturale sau sintetice pentru tratamentul tiroidei (tiroxină sodică, liotronină, extract tiroidian) timp de 2 - 3 săptămâni, amiodaronă, benzodiazepine, litiu timp de 4 săptămâni, ioduri administrate local timp de 1 - 9 luni, substanțe de contrast intravenoase, oral s-au administrat agenți de colecistografie și substanțe de contrast care conțin iod până la 1 an.
4.6 Utilizare în timpul sarcinii și alăptării
I) sodiul este contraindicat în timpul sarcinii (doza absorbită în uter după administrarea acestei substanțe depășește 0,5 mGy și se află în intervalul 11 - 511 mGy). Glanda tiroidă fetală concentrează iodul în al doilea și al treilea trimestru.
Dacă este necesară administrarea unui medicament radiofarmaceutic unei femei aflate la vârsta fertilă, este întotdeauna necesar să vă asigurați că nu este însărcinată. Orice femeie care a pierdut o perioadă ar trebui considerată gravidă, cu excepția cazului în care se dovedește contrariul. Până atunci, ar trebui utilizate doar metode fără utilizarea surselor de radiații ionizante.
În cazul carcinomului tiroidian diferențiat în timpul sarcinii, tratamentul cu iod radioactiv trebuie amânat până după sfârșitul sarcinii. După aplicarea iodurii (
I) sodiu cu o activitate mai mare de 1000 MBq, sarcina nu este recomandată femeilor timp de 4 luni.
Dacă aplicarea iodurii (
I) sodiul este necesar femeilor care alăptează, datorită posibilei pătrunderi a produsului radiofarmaceutic în laptele matern, alăptarea trebuie întreruptă pe o perioadă nedeterminată.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu se așteaptă efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje după utilizarea acestui medicament.
4.8 Reacții adverse
Expunerea fiecărui pacient la radiații ionizante trebuie justificată pe baza beneficiului său probabil. Activitatea aplicată trebuie să fie astfel încât doza de radiație rezultată să fie cât mai mică posibil atunci când se obține rezultatul diagnostic sau terapeutic dorit.
După administrarea de iodură (
I) sodiu, au fost raportate unele cazuri de reacții adverse, inclusiv greață, vărsături și manifestări alergice nespecificate. Greața și vărsăturile sunt mai frecvente după administrarea orală, în special a dozelor terapeutice, iar în caz de greață, trebuie luat în considerare riscul de contaminare.
Cantitatea terapeutică de iodură (
I) sodiul poate exacerba hipertiroidismul existent.
Nivelurile ridicate de radioactivitate pot provoca tulburări gastro-intestinale, de obicei în primele ore sau zile după administrare. Deteriorarea tractului gastro-intestinal poate apărea cu până la 67%. Acest lucru poate fi prevenit prin tratament simptomatic.
În timpul tratamentului cu o doză mare de iod radioactiv, la una până la trei zile după aplicare, pot apărea inflamații acute tranzitorii ale glandei tiroide și ale traheei, cu posibila manifestare a constricției traheale severe, în special în cazurile de stenoză preexistentă. Inflamația glandelor salivare poate apărea cu umflarea și durerea lor, pierderea parțială a poftei de mâncare și uscarea gurii. Incidența variază de la 10% (în cazul măsurilor preventive) la 60% (fără măsuri preventive). Sialoadenita se rezolvă de obicei spontan, dar uneori este nevoie de terapie antiinflamatoare. Au fost raportate rareori cazuri persistente de pierdere a poftei de mâncare, uscăciunea gurii și pierderea ulterioară a dinților, în funcție de doză. Expunerea la radiații a glandelor salivare ar trebui redusă prin stimularea secreției de salivă de către compușii acizi. Creșterea absorbției de iod radioactiv în diferite organe poate provoca dureri, umflături ale țesuturilor și greață.
În tratamentul metastazelor cancerului tiroidian în SNC, se poate dezvolta edem cerebral sau poate crește amploarea edemului preexistent.
Hipotiroidismul poate apărea în funcție de doză, ca urmare a tratamentului hipertiroidismului cu iod radioactiv. Prin urmare, este necesară monitorizarea regulată a funcției tiroidiene pentru inițierea terapiei de substituție. Hipotiroidismul după tratamentul cu iod radioactiv se poate manifesta în câteva săptămâni, dar și în ani (de obicei nu este mai devreme decât în 6 - 12 săptămâni). Incidența hipotiroidismului după aplicarea iodului radioactiv se raportează a fi în intervalul 2 - 70%.
Au fost observate ocazional cazuri de scădere a funcției paratiroide după administrarea de iod radioactiv; prin urmare, simptomele sale trebuie monitorizate și terapia de substituție trebuie inițiată atunci când sunt detectate. Depresia reversibilă sau, în cazuri foarte rare, ireversibilă a măduvei osoase, trombocitopenia izolată sau eritrocitopenia fatală pot apărea ca o consecință a unei singure aplicații de activitate mai mari de 5000 MBq sau la intervale mai mici de 6 luni. Leucocitoza tranzitorie este adesea observată.
Studiile epidemiologice din perioada 1950-1970 au raportat o incidență crescută a cancerului gastric la pacienți după administrarea de iodură (
Conform studiilor epidemiologice la pacienți după aplicarea unor activități mai mari
De exemplu, în tratamentul malignităților tiroidiene, s-a observat o incidență crescută a leucemiilor. Este posibilă și o ușoară creștere a incidenței cancerului de sân și vezică.
Expunerea la radiații ionizante este asociată cu dezvoltarea cancerului și posibila dezvoltare a defectelor ereditare. Doza de radiații după iradiere terapeutică poate determina o incidență mai mare a cancerului și a mutațiilor. În toate cazurile, este esențial ca riscul de iradiere să fie mai mic decât riscul cauzat de boala însăși. Doza de radiații (EDE) după administrarea unei doze terapeutice de iodură (
I) sodiul este mai mare de 20 mSv.
4.9 Supradozaj
Această substanță este destinată administrării de către o persoană competentă într-un spital. Riscul supradozajului este doar teoretic. Acesta constă în aplicarea unei cantități nedorite de radioactivitate din neatenție. Expunerea la radiații în caz de supradozaj poate fi redusă prin administrarea de agenți de blocare a tiroidei, de ex. perclorat de potasiu, folosind emetici și promovând diureza cu golire frecventă a vezicii urinare.
5. PROPRIETĂȚI FARMACOLOGICE
Grupa farmacoterapeutică: radiofarmaceutice terapeutice, altele
Clasificare ATC: V10X A 01
5.1 Proprietăți farmacodinamice
Efectele farmacologice ale iodului sunt necunoscute în cantitățile utilizate în aplicații terapeutice. Peste 90% din efect este cauzat de radiația beta, care are o rază medie de 0,5 mm.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
I) Sodiul se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal superior (90% peste 60 de minute) după administrare orală. Farmacocinetica sa este în concordanță cu farmacocinetica iodului non-radioactiv. La intrarea în fluxul sanguin, acesta intră în compartimentul extratiroidian. De acolo, este preluat de preferință de glanda tiroidă și este excretat de rinichi. O cantitate mică de iodură (
I) sodiul este preluat în glandele salivare, mucoasa gastrică și unele pot fi prezente în laptele matern, placenta și plexul corioid. Timpul de înjumătățire efectiv al iodului radioactiv în plasmă este de aproximativ 12 ore, în timp ce iodul radioactiv preluat de glanda tiroidă are acest timp de înjumătățire de aproximativ 6 zile. Astfel, aproximativ 40% din activitate are un timp de înjumătățire efectiv de 0,4 zile și restul de 60% 8 zile. Aproximativ 37-75% este excretat în urină, aproximativ 10% este excretat în fecale și o cantitate mică este, de asemenea, excretată după aceea.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datorită cantității mici de substanță administrată în comparație cu aportul alimentar de iod (40-500 µg pe zi), toxicitatea acută nu a fost descrisă și nu este de așteptat.
Nu sunt disponibile date privind toxicitatea pe bază de doze repetate a iodurii de sodiu sau efectele sale asupra reproducerii animalelor sau asupra posibilei mutagenități și carcinogenități.
5.4 Date dosimetrice
Date privind doza de radiație absorbită după administrarea de iodură (
I) Sodiul este preluat de la ICRP 53, Comisia internațională pentru protecția radiologică, doza de radiații la pacienții din radiofarmaceutice, Pergamon Press, 1988.
Modelul ICRP oferă date pentru administrarea intravenoasă. Acest model poate fi utilizat și pentru administrare orală, deoarece implică o absorbție rapidă și completă din tractul gastro-intestinal. Acest lucru are ca rezultat doar o încărcare mai mare de radiații pe peretele stomacului, care este cauzată de excreția în stomac și glandele salivare. Acțiune prevăzută
Chiar și în stomac timp de 0,5 ore, doza absorbită este crescută cu 30%.
Expunerea la radiații a organelor individuale, care ar putea să nu fie organele țintă ale terapiei, poate fi afectată de modificările fiziopatologice cauzate de propria boală.
Ca parte a evaluării risc-beneficiu, se recomandă efectuarea unui calcul al dozei efective echivalente (EDE) pentru organul țintă înainte de aplicare.
Activitatea poate fi apoi ajustată în funcție de greutatea glandei tiroide, timpul de înjumătățire și factorul „reciclare”, care ia în considerare starea fiziologică a pacientului (inclusiv depleția de iod) și procesele patologice conexe.