Anexa nr. 1 la notificarea modificării, ev. Nr.: 2020/01479-ZIB
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A MEDICAMENTULUI
I. comprimate filmate roz
Fiecare comprimat filmat conține 30 micrograme etinilestradiol și 50 micrograme levonorgestrel.
II. comprimate filmate albe
Fiecare comprimat filmat conține 40 micrograme etinilestradiol și 75 micrograme levonorgestrel.
III. comprimate acoperite cu ocru
Fiecare comprimat filmat conține 30 micrograme etinilestradiol și 125 micrograme levonorgestrel.
Excipienți cu efect cunoscut:
33 mg lactoză monohidrat, 22,013 mg zaharoză și 0,002175 mg sodiu per tabletă.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
I. Comprimate rotunde, lucioase, rotunde, biconvexe, acoperite cu zahăr.
II. Comprimate albe, lucioase, biconvexe, rotunde, acoperite cu zahăr.
III. Comprimate rotunde, biconvexe, lucioase, ocre, acoperite cu zahăr.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Contracepție hormonală orală
Tri-Regol este indicat pentru adulți.
Tri-Regol este indicat numai după prima menstruație.
Tri-Regol nu este indicat după menopauză.
4.2 Doze și mod de administrare
Cum să luați comprimatele Tri-Regol
Comprimatele trebuie luate pe cale orală în ordinea săgeților de pe ambalaj, cam la aceeași oră în fiecare zi, cu un lichid, dacă este necesar.
Un comprimat se ia zilnic timp de 21 de zile consecutive. Fiecare ambalaj ulterior trebuie luat după un interval de 7 zile fără comprimate, timp în care apare sângerarea de sevraj.
De obicei, începe în zilele 2-3 după ce ați luat ultimul comprimat și este posibil să nu se termine până când nu este luat următorul pachet.
Cum să începeți să luați Tri-Regol
Fără utilizarea anterioară a contracepției hormonale (în ultima lună)
Utilizatorul trebuie să înceapă să ia comprimatele în prima zi a ciclului menstrual (= prima zi a sângerării menstruale). Este permis să începeți să luați Tri-Regol în zilele 2-7 ale ciclului menstrual, dar o metodă contraceptivă suplimentară non-hormonală (cum ar fi prezervativul și spermicidul) este recomandată în primele 7 zile de administrare a comprimatelor.
Trecerea de la un alt contraceptiv oral combinat (COC)
Tri-Regol trebuie început, de preferință, în ziua următoare intervalului obișnuit fără comprimate sau comprimat placebo, înainte de COC.
Tranziția de la o metodă contraceptivă numai cu progestativ (mini-tabletă, injecție, implant)
Utilizatorul poate opri administrarea minitabletului în orice zi (tranziția de la implant: în ziua în care implantul este îndepărtat, tranziția de la matrița de injecție: în ziua următoarei injecții urma să fie administrată). În fiecare dintre aceste situații, utilizatorul trebuie sfătuit să utilizeze o metodă suplimentară de contracepție în primele 7 zile de administrare a comprimatelor.
După un avort spontan în primul trimestru
Femeia poate începe să o ia imediat. În acest caz, nu trebuie să utilizeze măsuri contraceptive suplimentare.
După naștere sau avort spontan în al doilea trimestru
Pentru femeile care alăptează - vezi pct. 4.6.
Deoarece perioada imediat după naștere este asociată cu un risc crescut de tromboembolism, femeile care nu alăptează trebuie sfătuite să înceapă să o ia în a 28-a zi după naștere sau după un avort spontan în al doilea trimestru. În plus, femeile trebuie sfătuite să utilizeze o metodă contraceptivă de barieră în primele 7 zile de administrare a comprimatelor. Cu toate acestea, dacă au avut loc deja relații sexuale, sarcina ar trebui exclusă sau așteptarea primei sale sângerări menstruale înainte de a lua comprimatele.
Dacă tableta este întârziată cu mai puțin de 12 ore, nu este necesară contracepție suplimentară și comprimatele rămase trebuie luate ca de obicei.
Dacă tableta este întârziată cu mai mult de 12 ore, protecția contraceptivă poate fi redusă. Procedura pentru omiterea tabletelor poate fi guvernată de următoarele două reguli de bază:
- Comprimatele nu trebuie oprite niciodată mai mult de 7 zile.
- Este necesară tabletarea continuă de șapte zile pentru a obține suprimarea adecvată a axei hipotalamo-hipofizo-ovariană.
Pentru practica obișnuită, rezultă următoarele recomandări:
1 săptămână
Femeia trebuie să ia ultimul comprimat ratat imediat ce își amintește, chiar dacă acest lucru înseamnă să luați două comprimate în același timp. Apoi poate continua să ia comprimatele la ora obișnuită. În plus, trebuie să utilizeze o metodă contraceptivă de barieră pentru următoarele 7 zile, de ex. prezervativ. Dacă au avut loc relații sexuale în ultimele 7 zile, trebuie luată în considerare sarcina. Cu cât aceste comprimate au fost omise și cu cât aceste comprimate au fost mai aproape de intervalul fără comprimate, cu atât este mai mare riscul de sarcină.
Săptămâna 2
Femeia trebuie să ia ultimul comprimat ratat imediat ce își amintește, chiar dacă acest lucru înseamnă să luați două comprimate în același timp. Apoi trebuie să continue să ia comprimatele la ora obișnuită. Cu condiția ca comprimatele să fie utilizate corect timp de șapte zile înainte de comprimatul omis, nu sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare. Cu toate acestea, dacă această condiție nu este îndeplinită sau dacă au fost omise mai multe comprimate, femeia trebuie sfătuită să utilizeze o altă metodă de contracepție timp de șapte zile.
Săptămâna 3
Există riscul eșecului contraceptiv datorită următorului interval fără comprimate. Nu sunt necesare măsuri contraceptive suplimentare dacă se respectă oricare dintre următoarele două proceduri alternative, cu condiția ca comprimatele să fie utilizate corect timp de șapte zile înainte de comprimatul omis. Dacă această condiție nu este îndeplinită, femeia trebuie sfătuită să urmeze prima dintre aceste două alternative și să utilizeze o altă metodă contraceptivă în același timp pentru următoarele șapte zile.
- Femeia trebuie să ia ultimul comprimat ratat imediat ce își amintește, chiar dacă acest lucru înseamnă să luați două comprimate în același timp. Apoi poate continua să ia comprimatele la ora obișnuită. Apoi, trebuie să începeți să luați comprimatele din ambalajul următor imediat după utilizarea ambalajului curent. Sângerarea de întrerupere este puțin probabilă înainte de a fi utilizat al doilea pachet, dar în timpul administrării comprimatelor pot apărea sângerări de tip pete sau intermenstruale.
- De asemenea, femeia poate fi sfătuită să nu mai ia comprimatele din ambalajul curent. În acest caz, femeia trebuie să păstreze intervalul fără comprimate timp de maximum 7 zile, inclusiv zilele în care comprimatele au fost omise, și apoi să continue să ia ambalajul următor.
Dacă o femeie uită să ia mai multe comprimate și, ulterior, nu prezintă sângerări de sevraj în primul interval normal de hormoni, trebuie luată în considerare posibilitatea sarcinii.
În caz de probleme gastro-intestinale
În caz de simptome gastrointestinale severe, absorbția medicamentelor poate să nu fie completă și trebuie luate măsuri contraceptive suplimentare. Dacă vărsăturile sau diareea severă apar în decurs de 3 până la 4 ore de la administrarea unui comprimat filmat, femeia trebuie să urmeze instrucțiunile pentru a sări comprimatele filmate, așa cum sunt prezentate în secțiunea „Procedura de săritură a comprimatului”. Femeia trebuie să ia comprimatele eficiente colorate corecte din ambalajul următor.
Cum să întârziem menstruația
Pentru a întârzia menstruația, femeia trebuie să continue să ia comprimatele din ultima fază activă (comprimate ocre) din următorul pachet de Tri-Regol, omițând intervalul fără comprimate. Menstruația poate fi întârziată după cum este necesar până când sunt luate toate comprimatele de ocru din ambalaj. În timpul întârzierii, o femeie poate prezenta sângerări intermenstruale sau pete.
Utilizarea regulată a Tri-Regol este reluată după intervalul obișnuit de 7 zile fără comprimate.
Grupuri speciale de pacienți
Tri-Regol este indicat numai după prima menstruație. Nu există date care să sugereze că doza trebuie ajustată.
Nu se aplică. Tri-Regol nu este indicat femeilor aflate în postmenopauză.
Insuficiență hepatică
Tri-Regol este contraindicat la femeile cu insuficiență hepatică severă (vezi pct. 4.3).
Insuficiență renală
Tri-Regol nu a fost studiat în mod specific la pacienții cu insuficiență renală.
Se recomandă utilizarea cu atenție, deoarece o proporție semnificativă de medicamente sunt excretate în urină.
4.3 Contraindicații
Contraceptivele orale nu trebuie utilizate la femeile cu oricare dintre următoarele afecțiuni. Dacă oricare dintre aceste afecțiuni apare pentru prima dată în timpul tratamentului cu COC, medicamentul trebuie oprit imediat.
Utilizarea concomitentă a Tri-Regol cu ombitasvir/paritaprevir/ritonavir, dasabuvir, glecaprevir/pibrentasvir și sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir este contraindicată (vezi pct. 4.4 și 4.5).
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
O examinare medicală completă trebuie efectuată înainte de inițierea sau reinițierea Tri-Regol și la intervale regulate, cu referire la contraindicații (secțiunea 4.3) și avertismente (secțiunea 4.4). Opiniile medicale regulate sunt, de asemenea, importante, deoarece contraindicații (cum ar fi tulburarea ischemică tranzitorie) sau factori de risc (cum ar fi tromboza venoasă sau arterială ereditară) pot apărea mai întâi în timpul utilizării COC. Frecvența și natura examinărilor ar trebui să se bazeze pe proceduri standard și ar trebui să fie adaptate nevoilor individuale ale femeii și ar trebui să includă măsurători ale tensiunii arteriale, examinări ale sânilor, abdomenului și pelvianului, inclusiv citologie cervicală.
Femeia trebuie informată că COC nu protejează împotriva infecției cu HIV (SIDA) sau a altor boli cu transmitere sexuală.
Dacă este prezentă oricare dintre condițiile/factorii de risc enumerați mai jos, beneficiile COC ar trebui puse în balanță cu riscurile potențiale de a lua fiecare femeie separat și discutate cu acestea înainte de a decide să luați comprimate filmate. Dacă oricare dintre aceste afecțiuni sau factori de risc se agravează, se agravează sau se manifestă pentru prima dată în timpul utilizării, femeia trebuie să contacteze un medic. Apoi, medicul trebuie să decidă dacă întrerupe utilizarea contraceptivelor orale combinate.
Studiile epidemiologice au arătat că incidența tromboembolismului venos (TEV) la femeile care iau contraceptive orale cu nivel scăzut de estrogen (2).
Riscul de complicații tromboembolice arteriale sau de accident cerebrovascular la utilizatorii de COC crește:
- vârsta în creștere (în special peste 35 de ani),
- fumatul (cu fumatul intens, riscul crește, în special la femeile cu vârsta peste 35 de ani),
- dislipoproteinemie,
- hipertensiune,
- obezitate (indicele de masă corporală peste 30 kg/m²),
- antecedente familiale pozitive (apariția tromboembolismului arterial la un frate sau părinte, mai ales la o vârstă relativ mică). Dacă se suspectează predispoziție ereditară, femeia trebuie să consulte un specialist înainte de a decide să utilizeze orice contraceptiv hormonal combinat (CHC).,
- migrenă,
- alte afecțiuni medicale asociate cu afecțiuni vasculare adverse: diabet zaharat, hiperhomocisteinemie, boală a valvei cardiace și fibrilație atrială, dislipoproteinemie și lupus eritematos sistemic.
Trebuie luat în considerare un risc crescut de tromboembolism în timpul sarcinii și mai ales la 6 săptămâni (vezi pct. 4.3 și 4.6 pentru mai multe informații).
Alte boli asociate cu evenimente adverse vasculare includ diabetul zaharat, lupusul eritematos sistemic, sindromul uremic hemolitic, boala inflamatorie cronică a intestinului (boala Crohn sau colita ulcerativă) și boala falciformă.
Întreruperea imediată a utilizării COC și determinarea cauzei pot fi o creștere a frecvenței sau severității migrenei (care poate fi un semn precoce al unui eveniment cerebrovascular) sau apariția unei noi dureri de cap (recurente, persistente sau severe) în timpul Utilizarea COC (vezi secțiunea 4.3).
Factorii biochimici care pot indica predispoziție ereditară sau dobândită la tromboza venoasă sau arterială sunt: rezistență la proteina C activată (APC), hiperhomocisteinemie, deficit de antitrombină III, deficit de proteină C, proteină S, anticorpi antifosfolipidici (anticorpi anti-cardiolipină, lupus).
Efecte asupra menstruației:
- îmbunătățirea regularității ciclului
- reducerea pierderilor de sânge și reducerea anemiei cu deficit de fier
- incidență redusă a dismenoreei
Efecte asociate cu inhibarea ovulației:
- incidența redusă a sarcinii ectopice
- incidența redusă a vaginozei acute
- incidența redusă a cancerului endometrial
- incidența redusă a cancerului ovarian
5.2 Proprietăți farmacocinetice
În literatura de specialitate se raportează că levonorgestrelul se absoarbe rapid și complet după administrarea orală (biodisponibilitate în jur de 100%) și nu se supune metabolizării primului pas de către ficat.
Levonorgestrelul se leagă în primul rând de globulina de legare a hormonilor sexuali (SHBG) din ser.
Cel mai important metabolism apare cu reducerea grupului 4-3Δ-oxo și hidroxilare la pozițiile 2a, 1b și 16b, urmată de conjugare. Levonogestrelul este metabolizat în ficat în sulfat și glucuronoconjugați. Metaboliții care circulă în sânge constau în mare parte din 3a, 5b-tetrahidro-levonorgestrel sulfați. Excreția se face în principal sub formă de glucuronide. O parte din levonorgestrelul original circulă, de asemenea, sub formă de sulfat de 17b. Clearance-ul metabolic arată o variabilitate interindividuală mare, ceea ce poate explica parțial diferențele mari în concentrațiile de levonorgestrel observate la utilizatori.
Timpul de înjumătățire plasmatică prin eliminare al levonorgestrelului este de aproximativ 36 ± 13 ore la starea de echilibru. Levonorgestrelul și metaboliții săi sunt excretați în principal în urină (40% până la 68%), în timp ce aproximativ 16% până la 48% sunt excretați prin fecale.
Etinilestradiolul administrat oral este absorbit rapid și complet. Nivelurile serice maxime sunt de aproximativ 30-80 ng/ml și sunt atinse în decurs de 1-2 ore. Consecința conjugării presistemice și a metabolismului la prima trecere este o biodisponibilitate absolută de aproximativ 60%.
Etinilestradiolul se leagă puternic, dar nespecific de albumina serică (aproximativ 98,5%), rezultând niveluri plasmatice crescute de SHBG. Volumul de distribuție de 5-18 l/kg a fost clar demonstrat.
Etinilestradiolul suferă o conjugare pre-sistemică în mucoasa intestinului subțire și în ficat. Etinilestradiolul este metabolizat în principal prin hidroxilare aromatică, dar se formează un număr mare de metaboliți hidroxilați și metilați, care sunt prezenți ca metaboliți liberi și ca conjugați cu glucuronide și sulfați. Clearance-ul metabolic este de aproximativ 5-13 ml/min/kg.
Etinilestradiolul este eliminat din plasmă cu un timp de înjumătățire plasmatică de aproximativ 29 de ore (26-33 ore), cu un clearance plasmatic cuprins între 10-30 l/h. Conjugații de etinilestradiol și metaboliții săi sunt excretați în urină și fecale (1: 1).
Starea de echilibru este atinsă după 3-4 zile, când nivelul seric al compusului este cu 20% mai mare decât după o singură doză.
5.3 Date preclinice de siguranță
Nu s-au observat efecte care ar putea indica un risc neașteptat pentru oameni în timpul testelor de toleranță sistemică după ingestie repetată.
Nu s-a observat potențial cancerigen în studiile pe termen lung de toxicitate cu doze repetate pentru a evalua posibila activitate cancerigenă cu utilizare terapeutică la om. Cu toate acestea, trebuie avut în vedere faptul că hormonii sexuali pot favoriza creșterea anumitor țesuturi și tumori dependente de hormoni.
Studiile de embriotoxicitate și teratogenitate cu etinilestradiol și evaluarea efectelor acestei combinații asupra fertilității, dezvoltării fetale, lactației și performanței reproductive a descendenților la animale nu au evidențiat niciun risc de reacții adverse la om atunci când sunt utilizate conform recomandărilor. În caz de utilizare accidentală în timpul sarcinii, tratamentul trebuie oprit imediat.
Studiile in vitro și in vivo cu etinilestradiol și gestoden nu au arătat potențial mutagen.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
I. comprimate filmate roz
silice coloidală anhidră,
lactoză monohidrat (33 mg).
carmeloză sodică,
oxid de fier roșu,
silice coloidală anhidră,
zaharoză (22,013 mg).
II. comprimate filmate albe
silice coloidală anhidră,
lactoză monohidrat (33 mg).
carmeloză sodică,
silice coloidală anhidră,
zaharoză (22,013 mg).
III. comprimate acoperite cu ocru
silice coloidală anhidră,
lactoză monohidrat (33 mg).
carmeloză sodică,
oxid de fier galben,
silice coloidală anhidră,
zaharoză (22,013 mg).
6.2 Incompatibilități
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A nu se păstra la temperaturi peste 25 ° C.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Ambalaj interior: blister din PVC/PVDC/Al, ambalaj calendar, informații scrise pentru utilizator.
Ambalaj exterior: cutie de hârtie.
Fiecare blister conține 21 de comprimate filmate (6 comprimate roz, 5 comprimate albe și 10 comprimate ocre).
Dimensiunea ambalajului: 1 x 21 sau 3 x 21 comprimate acoperite.
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Fără cerințe speciale.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Gedeon Richter Plc.
Gyömrői út 19-21
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI
Data primei înregistrări: 4 aprilie 2001
Data ultimei reînnoiri: 16 mai 2006