REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
TRIZIVIR 300 mg/150 mg/300 mg comprimate filmate
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat filmat conține 300 mg de abacavir (sub formă de sulfat), 150 mg de lamivudină și
300 mg zidovudină.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat filmat.
Comprimate alungite filmate albastru-verzi marcate cu „GX LL1” pe o față.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Trizivir este indicat pentru tratamentul adulților infectați cu virusul imunodeficienței umane (HIV). Această combinație fixă înlocuiește cele trei componente (abacavir, lamivudină și zidovudină) utilizate individual în doze similare. Se recomandă inițierea tratamentului cu abacavir, lamivudină și zidovudină individual în primele 6-8 săptămâni (vezi pct. 4.4). Alegerea acestui fix
combinația trebuie să se bazeze nu numai pe criteriile unei posibile aderențe, ci în principal pe eficacitatea și riscul așteptat asociate cu acești trei analogi nucleozidici.
Beneficiul Trizivir este evidențiat în principal de rezultatele studiilor privind tratamentul pacienților a căror boală nu a fost avansată și care fie nu au fost tratați cu antiretrovirale, fie care au primit tratament antiretroviral moderat. La pacienții cu o încărcătură virală mare
(> 100.000 de exemplare/ml) alegerea terapiei trebuie luată în considerare cu o atenție deosebită (vezi pct. 5.1).
O examinare a alelei HLA-B * 5701 trebuie efectuată înainte de inițierea terapiei cu abacavir
la toți pacienții infectați cu HIV, indiferent de originea rasială. Abacavir nu trebuie utilizat
la pacienții la care a fost confirmat purtătorul alelei HLA-B * 5701, cu excepția cazului în care nu există altă opțiune terapeutică disponibilă la acești pacienți, pe baza tratamentului anterior și a testelor de rezistență (vezi pct. 4.4 și 4.8).
4.2 Doze și mod de administrare
Terapia trebuie prescrisă de un medic cu experiență în tratamentul infecției cu HIV.
Doza recomandată de Trizivir pentru adulți (cu vârsta peste 18 ani) este de un comprimat de două ori pe zi. Trizivir poate fi luat cu sau fără alimente.
Dacă întreruperea tratamentului este indicată cu unul dintre medicamentele conținute în Trizivir sau dacă doza trebuie redusă, sunt disponibile produse care conțin abacavir, numai lamivudină.
și zidovudină.
Insuficiență renală: Deși nu este necesară ajustarea dozei de abacavir la pacienții cu disfuncție renală, concentrațiile de lamivudină și zidovudină sunt crescute la pacienții cu insuficiență renală datorită clearance-ului scăzut. Datorită posibilei necesități de ajustare a dozei la pacienții cu
scăderea funcției renale (clearance-ul creatininei 1/10), frecventă (> 1/100, 1/1000, 1/10.000, 100.000 copii/ml); în analiza ITT
46% dintre pacienții alocați combinației care conțin abacavir comparativ cu 55% dintre pacienții care au fost asociați cu combinația care conține indinavir; în analiza AT, 84% dintre pacienții tratați cu abacavir versus 93% dintre pacienții tratați cu indinavir).
ACTG5095 a fost un studiu randomizat (1: 1: 1), dublu-orb, controlat cu placebo, efectuat în
1147 adulți naivi antiretrovirali infectați cu HIV-1 care au comparat 3 regimuri: zidovudină (ZDV), lamivudină (3TC), abacavir (ABC), efavirenz (EFV) vs. ZDV/3TC/EFV vs. ZDV/3TC/ABC. După o urmărire mediană de 32 de săptămâni, tripla terapie cu cele trei nucleozide ZDV/3TC/ABC s-a dovedit a fi virologic mai puțin eficientă decât celelalte două grupuri, indiferent de încărcătura virală inițială (100.000 de copii/ml), cu 26% din subiecții în eșec virologic (ARN HIV> 200 copii/ml) au fost detectați în grupul ZDV/3TC/ABC, 16% în grupul ZDV/3TC/EFV și 13% în grupul cu 4 medicamente. În săptămâna 48, proporția persoanelor cu ARN HIV a fost
200 exemplare/ml) 32
săptămâni 26% 16% 13%
144
săptămâni - 26% 25%
Succesul virologic
(la săptămâna 48 HIV ARN 70%) folosind un sistem de transport cationic organic. Studiile efectuate la pacienți cu insuficiență renală arată că excreția lamivudinei este afectată de disfuncția renală. La pacienții cu un clearance al creatininei de 70%) utilizând un sistem de transport cationic organic. Studiile efectuate la pacienți cu insuficiență renală arată că excreția lamivudinei este afectată de disfuncția renală.
Studiile cu zidovudină intravenoasă au un timp de înjumătățire plasmatică terminal de 1,1 h și un clearance sistemic mediu de 1,6 l/h/kg. Clearance-ul renal al zidovudinei este estimat la 0,34 l/h/kg, indicând filtrarea glomerulară și secreția tubulară renală activă. Concentrațiile de zidovudină sunt crescute la pacienții cu insuficiență renală avansată.
Abacavirul este metabolizat în principal de ficat, cu aproximativ 2% din abacavir excretat nemodificat prin urină. Farmacocinetica abacavirului la pacienții cu boală renală în stadiu final este similară cu cea a pacienților cu funcție renală normală. Prin urmare, nu este la pacienți
cu insuficiență renală, nu este necesară ajustarea dozei.
Datorită posibilei necesități de ajustare a dozei de lamivudină și zidovudină, pacienții cu insuficiență a funcției renale (clearance-ul creatininei)