tbl 100x25 mg (fľ.HDPE)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Anexa nr. 2 la notificarea unei modificări a înregistrării unui medicament, ev. Nr.: 2012/00056-ZIB
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Spironolactonă Orion 25 mg
Spironolactonă Orion 50 mg
Spironolactonă Orion 100 mg
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
Fiecare comprimat conține 25 mg, 50 mg sau 100 mg de spironolactonă.
Excipienți: Fiecare comprimat conține lactoză monohidrat echivalentă cu 57 mg lactoză (25 mg comprimat), 114 mg lactoză (50 mg comprimat) sau 228 mg lactoză (100 mg comprimat).
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
Comprimat de 25 mg: Comprimat rotund, plat, de culoare albă până la aproape alb, cu margini teșite, cu o linie de marcare cu diametrul de 7 mm, cod ORN85.
Comprimat de 50 mg: Comprimat rotund, plat, de culoare albă până la aproape albă, cu margini teșite, cu o linie de punctaj cu diametrul de 9 mm, cod ORN213.
Comprimat de 100 mg: comprimat de la alb la aproape alb, rotund, ușor convex, cu un diametru de 11 mm, cod ORN352.
Comprimatul poate fi împărțit în doze egale.
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
Tratamentul insuficienței cardiace sistolice cronice (NYHA III-IV) ca terapie adjuvantă la terapia standard
Tratamentul edemului indus de nefroză dacă alte tratamente edemice sunt ineficiente și mai ales dacă se suspectează hiperaldosteronism
Tratamentul ascitei și edemului asociat cu ciroză hepatică decompensată sau hipertensiune portală și alte boli hepatice atunci când alte tratamente pentru edem sunt ineficiente și mai ales atunci când se suspectează hiperaldosteronism
Tratamentul hipertensiunii arteriale ca terapie adjuvantă la pacienții care nu răspund în mod adecvat la alți agenți antihipertensivi
Doze și mod de administrare
Doza zilnică poate fi administrată ca doză unică sau în două doze divizate. Comprimatele trebuie luate cu alimente (pentru o mai bună absorbție). Electrolitii serici și creatinina trebuie monitorizați în timpul tratamentului (vezi pct. 4.4).
Insuficiență cardiacă cronică (NYHA III-IV): doza inițială pentru pacienții cu insuficiență cardiacă severă (NYHA III-IV) este de obicei 25 mg/zi, în combinație cu terapia standard la pacienții cu potasiu seric ≤ 5 mmol/l și creatinină serică ≤ 220 micromoli/l. Dacă are loc retenția de lichide și persistă timp de 8 săptămâni după inițierea tratamentului și dacă nivelurile serice de potasiu rămân la 3,5 mmol/l, trebuie evitate suplimentele orale de potasiu. Monitorizarea potasiului și a creatininei este recomandată la 1 săptămână după inițierea tratamentului sau după creșterea dozei de spironolactonă, lunar după primele 3 luni de tratament, apoi trimestrial timp de 1 an și apoi la fiecare 6 luni. Tratamentul trebuie întrerupt sau întrerupt dacă potasiu seric> 5 mmol/l sau creatinină serică> 220 micromol/l.
Nu sunt recomandate suplimente de potasiu, înlocuitori de sare care conțin potasiu sau o dietă bogată în potasiu, din cauza riscului de hiperkaliemie (vezi și pct. 4.5).
Acidoza metabolică hipocloremică cu hiperkaliemie a fost raportată la pacienții cu ciroză hepatică în timp ce luau spironolactonă, în ciuda funcției renale normale. Pacienții cu ciroză hepatică, precum și alți pacienți cu risc de acidoză trebuie monitorizați îndeaproape.
Se recomandă o atenție specială în tratamentul pacienților diabetici cu insuficiență renală.
Se recomandă prudență atunci când se tratează ascita, astfel încât greutatea pacientului să nu scadă mai repede de 1 kg pe zi (din cauza diurezei crescute).
La pacienții cu ulcer peptic, spironolactona poate interfera cu vindecarea ulcerului și, prin urmare, trebuie utilizată numai după o evaluare atentă.
Spironolactona a cauzat sau a stimulat creșterea tumorii la animalele experimentale. Acest lucru trebuie luat în considerare la utilizarea medicamentului. Acest efect se poate datora unor modificări hormonale de aceeași natură cu spironolactona la om (vezi pct. 5.3).
Comprimatele de spironolactonă Orion conțin lactoză. Pacienții cu probleme ereditare de intoleranță la galactoză, deficit de lactază Lapp sau malabsorbție la glucoză-galactoză nu trebuie să ia acest medicament.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Spironolactona reduce riscul de hipokaliemie cauzată de alte diuretice și, prin urmare, poate fi combinată cu alte terapii diuretice, dacă este necesar.
Se recomandă prudență la anestezierea pacienților care iau spironolactonă. Spironolactona reduce efectele circulatorii ale norepinefrinei. Efectul relaxantelor musculare nedepolarizante poate fi sporit.
Spironolactona are un efect sinergic cu alți agenți antihipertensivi.
Utilizarea concomitentă cu suplimente de potasiu (preparate minerale care conțin potasiu, diete bogate în potasiu sau înlocuitori de sare), alte diuretice care economisesc potasiu, inhibitori ai ECA, blocanți ai receptorilor angiotensinei II, blocanți ai aldosteronului, heparină sau hepatită cu greutate moleculară mică 4.4).
Combinația de spironolactonă și inhibitori ai ECA este posibilă la pacienții cu insuficiență cardiacă NYHA III-IV dacă această combinație se dovedește eficientă și dacă nivelurile serice de potasiu și creatinină sunt monitorizate cu atenție.
Acidul acetilsalicilic (nu la doze antitrombotice mici) și medicamentele antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) pot, în combinație, să încetinească eliminarea metaboliților spironolactonei, să slăbească efectul diuretic al spironolactonei și să crească riscul de hiperkaliemie.
Eficacitatea warfarinei poate fi afectată în timpul tratamentului cu spironolactonă.
Clearance-ul digoxinei scade și timpul de înjumătățire plasmatică al digoxinei crește în timpul tratamentului cu spironolactonă. Se recomandă prudență atunci când se utilizează digoxină și spironolactonă în asociere, deoarece spironolactona poate modifica, de asemenea, rezultatele testelor serice ale digoxinei.
Eliminarea litiului poate fi modificată prin utilizarea spironolactonei și se recomandă controlul concentrațiilor medicamentelor.
Tacrolimus poate provoca hiperkaliemie, care poate fi agravată de spironolactonă. Când se utilizează în combinație, concentrațiile de potasiu trebuie monitorizate cu atenție.
Metaboliții spironolactonei fluorescenți, care pot duce la valori incorecte pentru unele teste fluorometrice (de exemplu, determinarea cortizonului).
Spironolactona inversează efectul antineoplazic al mitotanului.
4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea
Nu sunt disponibile date clinice cu privire la efectul spironolactonei asupra fertilității. Studiile la animale au arătat fertilitatea afectată la femele (vezi pct. 5.3), nu sunt disponibile date despre fertilitatea masculină la animale.
Nu există date adecvate privind utilizarea spironolactonei la femeile gravide. În studiile pe animale, s-a constatat că spironolactona provoacă feminizarea puilor de șobolan masculi. Trebuie evitată utilizarea spironolactonei în timpul sarcinii.
Metabolitul activ al spironolactonei, canrenona, este excretat în concentrații scăzute în laptele matern.
Efectul Spironolactonei Orion asupra nou-născuților/sugarilor este necunoscut. După luarea în considerare a beneficiului alăptării pentru copil și a beneficiului tratamentului pentru mamă, trebuie luată o decizie de întrerupere a alăptării sau de întrerupere/abținere a tratamentului cu Spironolacton Orion.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Mai ales la începutul tratamentului și după ajustarea dozei, pot apărea amețeli sau oboseală, care pot afecta capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
Trebuie luată în considerare posibila hiperkaliemie severă, în special în cazul utilizării pe termen lung. La pacienții cu ciroză hepatică a apărut acidoză metabolică hipercloremică. Tratamentul cu doze mari de spironolactonă poate duce la hiponatremia și deshidratare. La pacienții cu insuficiență renală, spironolactona poate afecta în continuare funcția renală. Dacă nivelurile de creatinină cresc semnificativ, tratamentul cu spironolactonă trebuie întrerupt. În timpul tratamentului cu spironolactonă, concentrațiile de urat pot scădea într-o oarecare măsură. Efectele secundare neurologice, cum ar fi confuzie, cefalee și apatie, apar în principal la pacienții cu ciroză hepatică.
Frecvențele reacțiilor adverse sunt definite după cum urmează:
Foarte frecvente (≥ 1/10)
Frecvente (≥ 1/100 până la + și ioni Na +.
Spironolactona are un efect diuretic și de economisire a potasiului; crește excreția de sodiu și apă și reține potasiul și magneziul. Spironolactona inhibă, de asemenea, biosinteza adrenocorticală a aldosteronului la pacienții cu hiperaldosteronism primar. Efectul spironolactonei depinde de aldosteron: cu cât este mai mare concentrația de aldosteron în organism, cu atât este mai eficient răspunsul la spironolactonă.
Efectele spironolactonei se bazează atât pe efectele medicamentului, cât și pe metabolitul său activ, cum ar fi canrenona. Dacă excreția de aldosteron este excesivă, de ex. datorită cirozei ficatului sau când se iau diuretice, spironolactona crește excreția de sodiu și apă și scade excreția de potasiu. Dacă excreția de aldosteron este normală, efectele diuretice și de economisire a potasiului spironolactonei sunt slabe. Glicemia, colesterolul și nivelul trigliceridelor rămân neschimbate. Spironolactona are chiar un efect antiandrogen: împiedică ușor legarea androgenilor de receptorii lor și inhibă 17-α-hidroxilaza importantă pentru sinteza androgenilor.
Insuficiență cardiacă cronică: Studiul randomizat de evaluare a Aldactonului (RALES) a fost un studiu multinațional, dublu-orb, cu 1.663 de pacienți cu o fracție de ejecție ≤ 35%, cu insuficiență cardiacă NYHA IV în ultimele 6 luni și clasa III-IV în momentul randomizare. Toți pacienții au fost obligați să ia o buclă diuretică și, dacă sunt tolerați, un inhibitor ECA. Pacienții cu creatinină serică> 220 micromol/l la momentul inițial sau cu o creștere recentă de 25% sau cu potasiu seric> 5,0 mmol/l la momentul inițial au fost excluși. Pacienții au fost randomizați 1: 1 pentru a primi spironolactonă 25 mg pe cale orală o dată pe zi și placebo. Pentru pacienții care au tolerat 25 mg o dată pe zi, doza a fost crescută la 50 mg o dată pe zi, după cum este indicat clinic. Pentru pacienții care nu au tolerat 25 mg o dată pe zi, doza a fost redusă la 25 mg o dată la două zile. Obiectivul principal al studiului RALES a fost evaluarea timpului până la deces din orice cauză. Studiul RALES a fost încheiat prematur, după o urmărire medie de 24 de luni, din cauza mortalității semnificative detectate în analiza preliminară planificată.
Spironolactona a redus riscul de deces cu 30% comparativ cu placebo (p articolul zilei)