emp tdm 4 + 4 (vre.papier/Alu)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Text aprobat pentru a decide modificarea, ev. Nu. 2011/03467, 2011/06137

risc crescut

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ

Systen Sequi este un sistem terapeutic transdermic format din

a) din 4 plasturi transdermici Systen 50, fiecare conținând: estradiol hemihidrat 3,2 mg, eliberare de 50 mg estradiol în 24 de ore

b) din 4 plasturi transdermici Systen Conti, fiecare conținând: estradiol hemihidrat 3,2 mg, eliberează 50 mg estradiol în 24 de ore și acetat de noretisteronă 11,2 mg, eliberează 170 mg acetat de noretisteronă în 24 de ore

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Systen Sequi este o combinație dintre un plasture transdermic cu matrice de estradiol și un plasture transdermic cu matrice de estradiol/acetat de noretisteronă (mod secvențial).

Systen Sequi este format din Systen 50 și Systen Conti. Acestea sunt sisteme terapeutice transdermice (TDS), resp. plasturi transdermici, 0,1 mm grosime și constând din două straturi. Primul strat este un film flexibil translucid și aproape incolor, de susținere. Al doilea strat este un film adeziv cu un singur strat (matrice) compus dintr-un adeziv acrilat și guar galactomanan care conține hormoni. Acest sistem este protejat de o căptușeală de eliberare din poliester care este legată de stratul adeziv și care este îndepărtată înainte de aplicarea plasturelui pe piele. Folia de poliester este acoperită cu silicon pe ambele părți. Folia detașabilă are o tăietură „S”, ceea ce facilitează îndepărtarea înainte de utilizare. Fiecare plasture transdermic este depozitat într-un plic protector, închis ermetic.

Systen Conti are o suprafață de 16 cm 2 și conține 3,2 mg de estradiol, ceea ce corespunde unei eliberări nominale de 50 mg de estradiol în 24 de ore și 11,2 mg de acetat de noretisteron, care corespunde unei eliberări nominale de 170 mg de noretisteron acetat în 24 de ore. Fiecare plasture transdermic este marcat CEN1 în mijlocul marginii inferioare a părții exterioare a filmului suport.

Systen 50 are o suprafață de 16 cm 2, care conține 3,2 mg de estradiol hemihidrat, ceea ce corespunde unei eliberări nominale de 50 mg de estradiol în 24 de ore. Marcajul CE50 se află în mijlocul marginii inferioare a părții exterioare a filmului suport.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Terapia de substituție hormonală (HRT) pentru simptomele deficitului de estrogen în manopauza naturală sau clinică indusă, de ex. tulburări vasomotorii (bufeuri) și atrofie urogenitală la femeile aflate în postmenopauză.

Tratamentul preventiv al osteoporozei la femeile aflate în postmenopauză cu risc crescut de fracturi care nu tolerează sau sunt contraindicate pentru alte medicamente pentru tratamentul osteoporozei.

Experiența în tratamentul femeilor peste 65 de ani este limitată.

4.2 Doze și mod de administrare

Systen 50 și Systen Conti se aplică individual în următoarea ordine: 4 patch-uri transdermice Systen 50, urmate de 4 plasturi transdermici Systen Conti. Acest ciclu trebuie repetat fără întrerupere. Plasturele transdermic se aplică de două ori pe săptămână, la fiecare trei până la patru zile, pe pielea de sub nivelul taliei.

Nu există date suficiente privind ajustările dozei la pacienții cu insuficiență hepatică sau renală severă.

Cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă durată posibilă trebuie utilizată pentru inițierea și menținerea tratamentului pentru simptomele post-menopauză (vezi pct. 4.4). Terapia de substituție hormonală poate fi continuată numai atât timp cât beneficiile atenuării simptomelor severe depășesc riscurile terapiei.

Pentru a asigura sângerări menstruale regulate, este important ca plasturile transdermici să fie utilizați în ordinea corectă. Sângerarea vaginală apare la majoritatea pacienților după inițierea terapiei cu progestagen.

Dacă plasturele este dezlipit, noul plasture corespunzător trebuie aplicat imediat, menținându-se în același timp ziua obișnuită de schimbare a plasturelui.

Systen Sequi (Systen 50 și Systen Conti) nu este utilizat la copii.

Nu există date suficiente despre utilizarea Systen Sequi la vârstnici (> 65 de ani).

Plasturii Systen Sequi aderă la pielea curată, uscată, sănătoasă, intactă a corpului sub linia taliei. Cremele, loțiunile sau pulberile pot afecta proprietățile lipicioase ale plasturelui. Plasturele nu trebuie aplicat pe sau lângă sâni. Locul de aplicare trebuie rotit în mod regulat, astfel încât să se observe un interval de cel puțin o săptămână între lipirea pe același loc.

Zona selectată a pielii nu trebuie să fie deteriorată sau iritată, este necesar să se evite zona centurii unde plasturele poate fi rupt prin frecare puternică.

Plasturele trebuie aplicat pe piele imediat după îndepărtarea sa din pungă, îndepărtând mai întâi o parte a foliei de protecție și lipind partea expusă a suprafeței adezive de la margini spre centru, astfel încât plasturele să nu se încrețească. A doua parte a foliei de protecție trebuie apoi îndepărtată și plasturele aplicat din nou cu suprafața adezivă proaspăt expusă din nou pentru a preveni încrețirea plasturii. Prin apăsarea ușoară a palmei, plasturele se încălzește la temperatura pielii și aderă ferm la ea.

Pacientul nu trebuie să atingă partea lipicioasă a plasturelui cu degetele în timpul aplicării.

Dacă plasturele este dezlipit, un nou patch Systen 50 sau Systen Conti trebuie aplicat cât mai curând posibil, dar data de înlocuire programată inițial ar trebui păstrată. Nu este necesar să îndepărtați plasturele la scăldat sau la duș. Cu toate acestea, înainte de a utiliza sauna, este recomandat să dezlipiți plasturele și apoi să aplicați un nou plasture.

Dacă pacientul uită să schimbe plasturele, trebuie să aplice plasturele uitat imediat ce își amintește. Cu toate acestea, trebuie respectată ziua obișnuită de schimbare a plasturelui. Doza ratată poate crește probabilitatea de sângerare intermenstruală și spotting.

La îndepărtarea plasturelui, eliberați mai întâi marginea și apoi îndepărtați-l ușor de pe piele (vezi pct. 6.6). Reziduurile din partea lipicioasă a plasturelui care rămân pe piele pot fi îndepărtate cu apă și săpun sau frecându-se cu degetele.

4.3 Contraindicații

hipersensibilitate la medicamente sau la oricare dintre excipienții enumerați la pct. 6.1,

diagnosticat, depășit sau suspectat de cancer de sân

malignități diagnosticate sau suspectate de estrogen-dependente (de exemplu, cancer endometrial) sau tumori pre-maligne (de exemplu, hiperplazie endometrială atipică netratată),

sângerări genitale inexplicabile diagnostic,

sarcină sau alăptare,

boli hepatice acute sau boli hepatice anterioare, cu excepția cazului în care testele funcției hepatice au fost modificate,

tromboembolism arterial actual sau antecedente personale (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară),

afecțiuni diagnosticate care duc la trombofilie,

boli tromboembolice arteriale active sau recent vindecate (de exemplu accident vascular cerebral sau infarct miocardic)

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

Terapia de substituție hormonală (TRS) trebuie inițiată numai dacă simptomele postmenopauzei afectează negativ calitatea vieții. Este întotdeauna necesar să se evalueze raportul risc-beneficiu al tratamentului cel puțin o dată pe an și să se continue tratamentul numai dacă beneficiul tratamentului depășește riscul.

Înainte de începerea tratamentului, trebuie efectuată o istorie personală și familială completă. Examinările (inclusiv pelvisul și sânii) trebuie efectuate conform instrucțiunilor din secțiunile 4.3 și 4.4. În timpul tratamentului, se recomandă controale repetate în funcție de starea individuală a pacientului. Pacientul trebuie informat cu privire la orice modificări ale sânilor la medicul sau asistenta medicală (vezi „Cancer de sân” de mai jos). Examinările adecvate, inclusiv mamografia, trebuie efectuate în funcție de nevoile individuale.

Există dovezi limitate ale unui risc asociat cu TSH în tratamentul menopauzei premature. Cu toate acestea, din cauza riscului absolut scăzut pentru femeile mai tinere, raportul beneficiu-risc este mai favorabil pentru aceste femei comparativ cu femeile în vârstă.

Condiții care necesită supraveghere

Dacă oricare dintre următoarele afecțiuni apare la pacient, a apărut în trecut sau dacă aceste afecțiuni s-au agravat în timpul sarcinii sau al tratamentului hormonal anterior, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape. Trebuie luat în considerare faptul că următoarele condiții pot reapărea sau se pot agrava la aplicarea Systen Sequi:

leiomiom (fibrom uterin) sau endometrioză

factori de risc pentru boli tromboembolice (vezi mai jos)

factori de risc pentru tumorile dependente de estrogen, de ex. moștenirea de gradul I a cancerului de sân

boală hepatică (de exemplu, adenom hepatic)

migrenă sau cefalee severă

lupus eritematos sistemic

Istoricul hiperplaziei endometriale (vezi mai jos)

Condiții care necesită monitorizare în timpul tratamentului cu estrogen:

Estrogenii pot provoca retenție de lichide. Disfuncția cardiacă sau renală trebuie monitorizată îndeaproape.

Tulburări sau insuficiență ușoară a funcției hepatice

Istoria icterului colestatic

Hipertrigliceridemie existentă. Au fost raportate cazuri rare de creșteri marcate ale nivelurilor plasmatice ale trigliceridelor care duc la pancreatită cu terapia cu estrogeni în această afecțiune.

Motive pentru încetarea imediată a tratamentului

Tratamentul trebuie întrerupt dacă apare o contraindicație și mai departe în următoarele situații:

icter sau insuficiență hepatică

creșterea semnificativă a tensiunii arteriale

noi atacuri de migrenă

Dovezi agregate sugerează un risc crescut de cancer mamar la femeile care iau HRT combinat estrogen-progestogen și posibil HRT doar cu estrogen, în funcție de durata utilizării HRT.

Tratament combinat estrogen-gestagen:

Un studiu randomizat controlat cu placebo, Women’s Health Initiative (WHI) și studii epidemiologice sunt de acord asupra constatărilor unui risc crescut de cancer mamar la femeile care iau o combinație estrogen-progestogen, cum ar fi HRT, care poate apărea după aproximativ 3 ani.

Tratamentul cu estrogeni singur:

Studiul WHI nu a constatat un risc crescut de cancer de sân la femeile cu histerectomie care au utilizat TSH numai cu estrogen. Studiile observaționale au raportat o creștere predominant mică a riscului de a fi diagnosticat cu cancer de sân, care este mai mic decât riscul găsit la utilizatorii combinației estrogen-gestagen.

Riscul crescut se manifestă în câțiva ani de utilizare, dar se normalizează în câțiva (maximum 5) ani de la întreruperea tratamentului. HRT, în special terapia combinată estrogen-progestogen, mărește densitatea înregistrărilor mamografice, care pot afecta negativ detectarea radiologică a cancerului de sân.

Cancerul ovarian este mult mai rar decât cancerul la sân. Utilizarea pe termen lung (cel puțin 5-10 ani) a estrogenului HRT singur la femei după histerectomie a fost asociată cu un risc crescut de cancer ovarian în unele studii epidemiologice. Unele studii, inclusiv studiul WHI, sugerează că utilizarea pe termen lung a HRT combinată poate prezenta un risc similar sau ușor mai mic.

HRT este asociat cu un risc relativ mai mare de a dezvolta tromboembolism venos (TEV), de ex. tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Un studiu randomizat controlat și studii epidemiologice au arătat un risc de două până la trei ori mai mare pentru utilizatori, comparativ cu femeile care nu au luat TSH. Pentru femeile care nu utilizează HRT, numărul cazurilor de TEV care apar peste 5 ani este estimat la aproximativ 3 din 1.000 de femei cu vârste cuprinse între 50-59 și 8 din 1.000 de femei cu vârste cuprinse între 60 și 69 de ani. Se estimează că numărul de cazuri de TEV la femeile sănătoase care iau TSH timp de 5 ani va crește cu 2 până la 6 (cea mai bună estimare 4) la 1000 de femei cu vârste cuprinse între 50 și 59 de ani și cu 5 până la 15 cazuri (cea mai bună estimare 9) la 1000 de femei în vârstă de 60-69 de ani. Este mai probabil ca aceste evenimente să apară în primul an de utilizare a TSH decât mai târziu.

Factorii de risc frecvent cunoscuți pentru TEV includ: antecedente personale sau familiale de tromboembolism, obezitate severă (IMC> 30 kg/m2) și lupus eritematos sistemic (LES). Nu există un consens cu privire la rolul posibil al varicelor în TEV.

Pacienții cu antecedente de TEV sau afecțiuni trombofile cunoscute prezintă un risc crescut de TEV. HRT poate crește acest risc. Un istoric personal sau un istoric familial semnificativ de tromboembolism sau avorturi spontane recurente trebuie revizuit pentru a exclude predispoziția trombofilă. HRT este contraindicat, cu excepția cazului în care factorii trombofili sunt investigați temeinic sau dacă se inițiază terapia anticoagulantă. Beneficiile și riscurile TSH trebuie evaluate cu atenție la femeile care urmează tratament anticoagulant.

Riscul de TEV poate fi crescut temporar prin imobilizare pe termen lung, vătămări grave sau intervenții chirurgicale extinse. La toți pacienții postoperatori, trebuie acordată o atenție sporită măsurilor profilactice care conduc la prevenirea TEV postoperator. Dacă se poate aștepta imobilizarea pe termen lung după operații planificate, în special după operații abdominale sau ortopedice la nivelul membrelor inferioare, TSH trebuie oprit temporar, de preferință cu 4 până la 6 săptămâni înainte. Tratamentul nu trebuie reluat decât dacă femeia este complet mobilă.

Dacă TEV se dezvoltă după începerea tratamentului, Systen trebuie oprit. Pacienții trebuie instruiți să se prezinte imediat la medic dacă observă posibile simptome de tromboembolism (de exemplu, umflături dureroase ale picioarelor, dureri bruste de piept, dispnee).

Boala arterelor coronare (CAD)

Tratamentul cu estrogeni singur:

Datele controlate randomizate nu au confirmat niciun risc crescut de CAD la femeile cu histerectomie care au primit doar tratament cu estrogen. Se evidențiază faptul că inițierea terapiei cu estrogen singur în menopauză timpurie poate reduce riscul de CAD.

Tratament combinat estrogen-gestagen:

Riscul relativ de CAD în timpul utilizării HRT combinat estrogen-progestogen este ușor crescut. Riscul absolut de CAD este strâns legat de vârstă. Numărul de cazuri suplimentare de CAD datorate utilizării estrogenului-progestogen este foarte scăzut la femeile sănătoase chiar înainte de menopauză, dar crește odată cu vârsta.

Accident vascular cerebral

Ca rezultat secundar al unui studiu clinic randomizat amplu (WHI), a fost identificat un risc crescut de accident vascular cerebral la femeile sănătoase în timpul terapiei combinate continue cu estrogeni conjugați și acetat de medroxiprogesteron (MPA). Se estimează că un caz de accident vascular cerebral va apărea la 3 din 1.000 de femei cu vârste cuprinse între 50 și 59 de ani și la 11 din 1.000 de femei cu vârste cuprinse între 60 și 69 de ani care nu utilizează TSH în decurs de 5 ani. Se estimează că pentru femeile care iau estrogeni conjugați și AMP timp de 5 ani, numărul cazurilor este crescut cu 0-3 (cea mai bună estimare 1) la 1000 de femei cu vârsta cuprinsă între 50-59 și cu 1-9 (cea mai bună estimare 4) la 1000 femei în vârstă de 60-69. Nu se știe dacă acest risc crescut se aplică în mod egal altor medicamente HRT.

Terapia combinată estrogen-progestogen și terapia cu estrogen singur sunt asociate cu un risc crescut de până la 1,5 ori de accident vascular cerebral ischemic. Riscul relativ nu se modifică odată cu vârsta sau timpul de la debutul menopauzei. Cu toate acestea, deoarece riscul subiacent de accident vascular cerebral este direct legat de vârstă, riscul general de accident vascular cerebral la femeile care iau TSH va crește odată cu vârsta.

HRT nu îmbunătățește funcția cognitivă. Există unele dovezi ale unui risc crescut de demență la femeile care încep să ia TSH combinat continuu sau THS care conține estrogen singur după vârsta de 65 de ani.

Administrarea de estrogeni neexpusi la pacientii uterini creste riscul de hiperplazie endometriala si cancer. Estrogenul în asociere cu un progestativ precum Systen Sequi este, prin urmare, recomandat femeilor cu uter pentru a reduce riscul de hiperplazie sau cancer endometrial.

Systen Sequi nu este utilizat ca contraceptiv.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Metabolizarea estrogenilor și progestogenilor poate fi crescută prin administrarea concomitentă de medicamente care induc activitatea enzimelor hepatice metabolizante ale medicamentelor, în special enzimele citocromului P450, și anume antiepileptice (de exemplu, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) și antiinfecțioase (de exemplu, rifoscantifir).

Ritonavirul și nelfinavirul, deși se știe că sunt inhibitori puternici ai izoenzimelor citocromului P450, prezintă proprietăți inducătoare atunci când sunt administrate concomitent cu hormoni steroizi.

Medicamentele pe bază de plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) pot induce metabolismul estrogenilor și progestogenilor.

HRT transdermic nu are efect de primă trecere, astfel încât estrogenii administrați transdermic sunt mai puțin afectați de enzimele induse decât hormonii administrați oral. Este posibil ca inducerea acestor aceleași izoenzime să ducă la o reducere a efectului protector împotriva hiperplaziei endometriale induse de estrogen.

Din punct de vedere clinic, creșterea metabolismului estrogenilor și progestogenilor poate duce la scăderea efectului și sângerări neașteptate.

S-a demonstrat că contraceptivele orale care conțin estrogen reduc semnificativ concentrația plasmatică a lamotriginei atunci când sunt administrate concomitent pentru a induce glucuronoconjugarea lamotriginei. Acest lucru poate reduce controlul convulsiilor. Deși interacțiunea potențială dintre terapia de substituție hormonală care conține estrogen și lamotrigina nu a fost investigată, se crede că există o interacțiune similară care poate duce la reducerea controlului crizelor la femeile care iau ambele medicamente concomitent. Prin urmare, este posibil să fie necesară ajustarea dozei de lamotrigină.

4.6 Fertilitatea, sarcina și alăptarea

Utilizarea System Sequi este contraindicată în timpul sarcinii și alăptării. Dacă rămâneți gravidă în timpul tratamentului, Systen Sequi trebuie oprit imediat. Rezultatele studiilor epidemiologice în care a avut loc expunerea nedorită a fătului la estrogen nu prezintă efecte teratogene sau fetotoxice.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Systen Sequi nu are nicio influență asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.

4.8 Reacții adverse

Siguranța Systen Sequi a fost evaluată la 165 de subiecți care au luat parte la 2 studii clinice. Pe baza datelor din aceste studii clinice, cele mai frecvent raportate reacții adverse (cu incidență ≥ 5%) au fost (cu incidență%): reacția la locul de aplicare (14,6%), cefalee (7,9%), durere de sân (6,1%) și depresie (5,5%).

Tabelul următor enumeră reacțiile adverse la medicamente raportate cu SYSTEN SEQUI în studiile clinice sau în experiența de după punerea pe piață, inclusiv reacțiile adverse la medicament enumerate mai sus și alte reacții adverse raportate cu Systen (estradiol singur) în studiile clinice. Frecvențele sunt determinate conform următoarei reguli:

Foarte frecvente (³ 1/10); comun (³ 1/100 până la 100% datorită rotunjirii). Dintre femeile care au dezvoltat sângerări, 55% au avut o perioadă de sângerare regulată în timpul fiecărei perioade de tratament. Numărul mediu de zile de sângerare pe an a fost de 48.

La sfârșitul studiului, numărul mediu raportat de bufeuri pe zi a scăzut semnificativ (cu> 90%) comparativ cu starea raportată în perioada anterioară tratamentului (P