Zdravotnícke noviny a pregătit un interviu cu MUDr. Peter Križan, CSc., Genetician medical, despre posibilitățile diagnosticului prenatal în Slovacia. O citire interesantă despre rezervele de screening și diferențele dintre testul TRISOMY și testul TRISOMY + examene este disponibilă pe site-ul nostru web, cu acordul editorilor.

Astăzi putem citi în detaliu informațiile genetice. Ce poate dezvălui diagnosticul prenatal genetic actual? Ce noutăți avem la dispoziție și pe care le vom introduce? Am discutat despre asta și cu geneticianul MUDr. Peter Križan, CSc.

Cum a progresat diagnosticul prenatal în ultimii ani?

Diagnosticul prenatal genetic avansează ca toate celelalte metode genetice. Rezoluția crește extrem de mult. Vedem prea mult din ceea ce putem numi și folosi practic.

De exemplu, în ultrasunete, descriem ceea ce vedem, chiar dacă uneori nu putem denumi exact acest lucru. Deci, putem descrie tot ceea ce vedem și ceea ce nu cerem. Dar acum se pune întrebarea dacă vom folosi cumva ceea ce vedem.

Până de curând, în metodele de laborator, în special în biochimie și hematologie, ne-am pus întrebări, la care am răspuns fie da, fie nu. De exemplu, pacientul a dezvoltat un rezultat glicemic patologic, da sau nu?

A fost similar cu cele mai grave boli din genetică, când am întrebat dacă boala este acolo sau nu. Excepția a fost cea mai clasică metodă, așa-numita cariotip, care într-o formă foarte dură (odată o formă foarte detaliată) reprezintă toate informațiile genetice ale omului, fătul.

Acest lucru este similar cu dezvoltarea hărților electronice. Obișnuiam să avem o problemă la recunoașterea Bratislava de la Košice și astăzi putem vedea deja pe hărți plăcuțele de înmatriculare ale mașinilor.

Deci, cum funcționează astăzi?

Astăzi putem citi informații genetice mai detaliat. O putem privi ca o ecografie a fătului. Deci, putem identifica tot ceea ce vedem și, uneori, nu trebuie să îl înțelegem pe deplin.

Și aceasta este imensa provocare în acest moment. Interpretează corect ceea ce am aflat prin examinare. În momentul în care am început să ne uităm la cromozomii marcați cu dungi albe și negre, ne-am îngrijorat că dacă îi putem interpreta pe toți și îi putem folosi în practică cu atâtea combinații.

Astăzi, însă, este un obicei. Diagnosticarea detaliată nu este disponibilă în multe țări din întreaga lume, nici din motive financiare. Din fericire, împlinim acest vis alături de noi.

Astfel, ce boli pot detecta diagnosticul prenatal genetic actual?

În prezent, putem număra cazurile când întrebăm despre un diagnostic cunoscut în familie, pe care îl aflăm apoi la făt, pe degetele mâinii. Astfel, bebelușul trebuie mai întâi să se nască cu o anumită boală, care apoi este diagnosticată.

Trebuie să stabilim în mod artificial limite. Când examinăm în mod obișnuit, de exemplu, un eșantion de la făt sau bebeluș după naștere, găsim multe schimbări. Unele tipuri subtile de diferențe sunt numărate în mii pentru fiecare.

Cu toate acestea, există și modificări care sunt ininterpretabile. Prin urmare, trebuie să știm cu un grad rezonabil de certitudine că diagnosticul și constatarea sunt legate.

De exemplu?

despre

De exemplu, când ne întrebăm dacă un făt are trisomie 21 și dintr-o dată găsim altceva pe care nimeni nu l-a pus, apare întrebarea cu privire la ce drept avem și în ce circumstanțe să spunem că am găsit ceva diferit.

De exemplu, ce se întâmplă dacă găsim o suspiciune de cancer la o femeie însărcinată? Sau suspiciunea unui virus care cauzează SIDA ... Trebuie să purtăm sau să ne îmbrăcăm cu „ochelari speciali” pentru a vedea doar ceea ce cere sponsorul sau trebuie să luăm o decizie corectă când și cum să raportăm aceste alte descoperiri.

Când găsim la făt lucruri mici despre care nimeni nu a întrebat în timpul examinării, trebuie să ne reglăm ochelarii, ceea ce teoretic este posibil, nu vrem să vedem, întrucât nu știm încă să îl folosim în practică . Trebuie să avem gata al doilea și al treilea pas.

De exemplu, în cazul unei descoperiri tumorale, vom lua, de asemenea, un alt eșantion sau vom folosi o altă metodă pentru a verifica acest lucru. Următorul pas este de a interpreta ce înseamnă acest lucru pentru pacient sau pentru femeia însărcinată și fătul ei. Vor apărea întrebări dacă putem afla cu adevărat totul ...

Ce metode sunt neinvazive în diagnosticul prenatal?

Până în prezent, avem un singur test de screening prenatal neinvaziv disponibil în Slovacia, așa-numitul Test de trisomie. Există doar câteva laboratoare în lume, iar unul dintre ele se află în Slovacia. Avem și alte teste disponibile, dar eșantionul trebuie trimis la un laborator din străinătate.

Testele de laborator au întotdeauna o componentă a propriei lor lucrări și sunt altfel compuse ca lego. Deci nu producem dispozitivul, de exemplu, nu amestecăm substanțe chimice, cumpărăm totul și o facem conform unor recomandări.

O parte a acestui proces în testul Trisomy este original, al nostru, care nu este asamblat din piesele cumpărate. Partea originală constă în evaluare. Rezultatele pe care le oferă dispozitivele nu pot fi evaluate de ochiul uman sau de rațiune, ci de programe de calculator de calitate.

Citirea codului dat se repetă de zece milioane de ori. Pe baza acestora, o formulă matematică asistată de computer trebuie să decidă dacă eșantionul este suspect sau nu.

Cum afli?

Am creat programele noastre cu biologi și experți în biomatematică. Metodele de screening, pe lângă testarea ADN-ului, funcționează cu vârsta, face parte din calcul. Putem recalcula examenele ca o tendință de creștere.

Dacă nimic nu se schimbă în metodologie și dacă vârsta medie a femeilor însărcinate crește, aceasta va însemna cu atât mai multe indicații pentru amniocenteză. Dacă unei mame i s-ar oferi în schimb un test de sânge neinvaziv, numărul amniocentezei ar putea fi redus la un sfert sau o cincime.

De asemenea, putem spune ce tipuri de rezultate și la ce vârstă screeningul din sângele mamei dă mai multă valoare informațiilor decât altele.

Testul de screening prenatal neinvaziv pentru trisomii fetale severe (NIPT) este în circulație de mai bine de un an. Care sunt primele tale rezultate?

Acest test devine o parte standard a strategiilor de screening prenatal și se implementează treptat în țările dezvoltate din întreaga lume.

În laboratoarele noastre a fost efectuat un studiu de validare a NIPT500, al cărui scop a fost de a determina sensibilitatea și specificitatea NIPT ca metodă de screening prenatală pentru detectarea trisomiilor cromozomilor 21, 18 și 13.

Din septembrie 2015 până în iunie 2016, am examinat 474 de probe prin secvențierea întregului genom cu acoperire redusă. Femeile însărcinate cărora li s-a oferit participarea la studiu în conformitate cu criteriile au preferat screeningul neinvaziv decât diagnosticul invaziv indicat după consiliere genetică.

Criteriile de includere au fost vârsta de 40 de ani și peste cu screening fiziologic, screening biochimic la limită și imagistică cu ultrasunete patologică. Pentru a compara eficacitatea capturii, a fost utilizat un grup de control de 1.257 probe de la femeile gravide examinate la cererea unei femei însărcinate contra cost, indicat în principal de un ginecolog.

La compararea rezultatelor în cele două grupuri monitorizate, am identificat, așa cum era de așteptat, o proporție mai mare de probe de trisomie în grupul NIPT500 - 3,2%, dar și în grupul de control s-a identificat o proporție neașteptat de mare de probe cu trisomie - 1,5%.

Considerăm detectarea totală a 2% din trisomii în grupul cu risc scăzut și limită ca o confirmare a experienței că screening-ul biochimic și ecografic al trisomiilor are rezerve în Slovacia.

Încercați să extindeți testul nostru de trisomie la testul de trisomie +, care va include?

Este un test de screening prenatal neinvaziv pentru a determina riscul celor mai frecvente trisomii, sex, aberații ale numărului de cromozomi sexuali și microdelecții cromozomiale selectate ale fătului din sângele mamei.

Poate detecta mai multe tulburări cromozomiale. Având în vedere conținutul eșantionului fetal din sângele mamei și modul în care privim sexul fătului prin prezența semnelor masculine, spunem că am stabilit sexul probabil.

De exemplu, dacă o femeie așteaptă gemeni, putem spune că cel puțin unul dintre copii va fi băiat.

Prin extinderea testului de trisomie, vom putea determina sexul sau patologia în sarcinile monofetale pe baza unui număr specific de cromozomi X și Y. Am dori, de asemenea, să începem cu boli cunoscute, unde avem suficientă certitudine pentru a distinge.

Pe lângă T21, T18 și T13, sindroamele detectate vor include, de exemplu, sindromul DiGeorge, sindromul Prader-Willi și sindromul Angelman, sindromul Cri-du-chat, sindromul de microdelecție și sindromul Wolf-Hirschhorn.

Am dori să continuăm în acest fel, dorim să adăugăm treptat boli cunoscute la testare. Aceasta este o extindere a vederii screeningului prenatal pentru defecte cromozomiale. Aceste teste sunt echivalente cu testele parțiale de screening și parțial diagnostice.

Cu toate acestea, acestea nu sunt încă lansate ca teste de diagnostic. Dacă sunt pozitive, trebuie verificate și prin examinarea materialului genetic al fătului obținut prin metoda invazivă, prin colectarea lichidului amniotic sau a vilozităților corionice.

Ecranele noastre biochimice și cu ultrasunete au unele rezerve?

Da, și sunt mai multe. De exemplu, în faptul că recomandarea Ministerului Sănătății necesită un minim. Prin urmare, nu lipsește medicul care oferă viitoarei mame un test minim, în acest caz cel puțin un test grăitor, care surprinde cele mai puține cazuri reale.

Cu toate acestea, are teste care sunt de multe ori mai bune. De asemenea, el nedrept și nu înțelege vârsta unei femei însărcinate. Nu este luată ca o dată obișnuită în anamneză sau în calcule. Astăzi se construiește un fel de balon în jurul vârstei mamei.

O altă avertizare este că folosim metode care nu sunt la fel de exacte ca un test genetic neinvaziv din sângele mamei. În plus, este singurul care funcționează cu material genetic printr-o metodă genetică.

Toate celelalte, cum ar fi ultrasunetele, nu privesc materialul genetic sau cromozomii. La rândul său, biochimia privește doar proteinele, enzimele și nu codul genetic.

De asemenea, lucrați la o nouă metodă de determinare a fracției fetale. Despre ce este vorba?

Dacă vrem să determinăm cariotipul, lucrăm în mod normal cu multipli întregi ai codului genetic. Avem o copie întreagă, toate informațiile, în nucleul fiecărei celule.

Dacă examinăm fătul din lichidul amniotic sau din sângele mamei, avem un număr infinit de copii ale probei. Deci, codul este de aproximativ zece milioane de ori. Când o celulă se descompune, ea începe să se descompună în „părți” care intră în sângele unei femei însărcinate.

O parte a informațiilor genetice, fragmentele care circulă în sângele mamei, aparțin deci fătului. De aceea vorbim despre ADN necelular sau liber. Când se naște un copil, mama nu are ADN în sânge în câteva ore.

Și avem nevoie de acest eșantion, dar dacă cineva l-a preluat, l-a depozitat sau l-a transportat incorect, nu ar mai rămâne nimic din proba de fructe. Trebuie să cunoaștem proporția ADN-ului fetal pentru a ne asigura că investigăm ce avem. Aceasta este una dintre măsurile de calitate.

Astăzi știm modul de laborator de a afla. Cu toate acestea, am dat peste o oportunitate de a investiga mai bine. Aceasta este o noutate legată de cercetare. Deci este ceva între practica clinică și cercetare.

Avem destui genetici în Slovacia?

Depinde ce le cerem. Aceasta este o slujbă extrem de solicitantă. Majoritatea experților nu cunosc cele mai multe aspecte ale geneticii într-o viață.

Avem suficienți genetici cu educație biologică, avem un număr limitat de genetici medicali, dar majoritatea sunt în vârstă de pensionare.

Cu toate acestea, nu este vorba doar despre număr, ci și despre calitatea educației, abilitățile și, în cazul unei clinici genetice, abordarea umană. Depinde ce le cerem. Aceasta este o slujbă extrem de solicitantă. Majoritatea experților nu cunosc cele mai multe aspecte ale geneticii într-o viață.