1 JOZEF MARDIAK și colab. TUMORILE UNIVERSITĂȚII GENITOURINARE DE TRACT DIN KOMENSKÝ BRATISLAVA

tumorile

2 TUMORILE TRACTULUI GENITOURINAR doc. MUDr. Jozef Mardiak, CSc. doc. MUDr. Michal Mego, dr. MUDr. Dr. Patrik Palacka. MUDr. Michal Chovanec II. Departamentul de Oncologie, Facultatea de Medicină, Universitatea Charles și Universitatea de Economie, Bratislava doc. MUDr. Jozef Mardiak, CSc ./ Universitatea Comenius din Bratislava, 2013 Recenzori: prof. MUDr. Jan Kliment, CSc. doc. MUDr. Maria Wagnerova, CSc. ISBN

3 INTRODUCERE Tratamentul în medicină internă a tumorilor maligne ale tractului urogenital este un manual destinat medicilor care se pregătesc pentru un examen special de oncologie clinică. Nu oferă informații cuprinzătoare cu privire la diagnosticul și tratamentul acestor tumori maligne, ci se concentrează în detaliu doar pe tratamentul internist al acestor boli. Informațiile despre procedurile de diagnostic, tratamentul chirurgical, radioterapia și tratamentul sistematic în stadiu incipient efectuat de alte discipline medicale sunt furnizate numai în măsura în care considerăm suficiente pentru practica unui oncolog clinic. 2

4 CUPRINS INTRODUCERE. 2 CUPRINS. 3 LISTA TABELELOR. 7 LISTA IMAGINILOR. 8 I TUMORI TESTICULARE TUMORI CELULARE GERMINATIVE Epidemiologie și factori de risc Tablou clinic și examene diagnostice Managementul tumorii primare Examen histopatologic Determinarea stadiului bolii Crioconservare Tratamentul stadiilor incipiente ale tumorilor celulare germinale (stadiul I., II) II. II.A și II .B) Tratamentul pacienților cu seminom în stadiul I Tratamentul pacienților cu seminom în stadiul II Tratamentul stadiilor incipiente ale non-seminomului (stadiul I., II.A și II.B) Tratamentul pacienților cu non-seminom în stadiul I Tratamentul pacienților cu non-seminom în stadiul IS Tratamentul pacienților cu stadiu II non-seminom Tratamentul stadiilor avansate ale tumorilor testiculare Toxicitatea chimioterapiei Stratificarea în grupuri de risc Tratamentul pacienților cu prognostic în stadiu bun (stadiul clinic II.-III.A) prognostic (stadiul clinic IIIB) Pacienți cu prognostic (stadiul clinic IIIC) Managementul pacientului după chimioterapie Observare Tratamentul recidivelor P pacienti netratati cu chimioterapie Pacienti pretratati cu chimioterapie Recadere precoce Recadere tardiva TUMORI STROMALE

5 Literatura II cancer vezical urotelial CANCER Epidemiologie și etiologie Depistarea diagnosticului și chimioprevenția managementul cuprinzător al carcinoamelor uroteliale mușchi neinfiltrujúcich Tratamentul chirurgical al terapiei intravezicale Indicații Cistectomie radicală la pacienții cu tumori neinfiltrujúcimi mușchiul vezicii urinare monitorizarea pacienților cu tumori neinfiltru recidive gestionarea cuprinzătoare a carcinoamelor uroteliale infiltrarea musculară Tratamentul chirurgical Terapia neoadjuvantă Terapia adjuvantă (tumori T3-T4 și/sau ganglionii limfatici regionali pozitivi) 61 Concluzie Terapia sistemică a carcinoamelor uroteliale local avansate și metastatice CANCEROMUL NEUROTELIC Cancerul cu celule mici Cancerul vezicii urinare Neurotic Melan malign Limfoame Metastaze la nivelul vezicii urinare LITERATURA III CANCERUL RENAL Tablou clinic și diagnostic Tipuri histologice și factori de prognostic Tratamentul bolii localizate Tratamentul bolii metastatice Tratamentul chirurgical Tratamentul sistemic Baza fiziopatologică a tratamentului țintit

6 4.2.2 Farmacoterapia carcinomului cu celule renale local avansat și metastatic Imunoterapia Inhibitori ai tirozin kinazei Eficacitatea inhibitorilor tirozin kinazei Toxicitatea inhibitorilor tirozin kinazei VEGFR Bevacizumab și inhibitori ai mesterului interferon Carcinom cu celule renale necelulare Bolile și stadializarea Tratamentul bolii localizate Stratificarea riscului de recurență sau metastază Observație activă Tratament chirurgical Prostectectomie radicală Tratament adjuvant după prostatectomie radicală Tratament hormonal neoadjuvant Radioterapie Radioterapie externă Brahiterapie Radioterapie și tratament hormonal Tratament și grupuri hormonale Observarea pacienților după tratament curativ primar Hormonal inițial pentru tratamentul bolilor metastatice Inițierea tratamentului hormonal Opțiuni de tratament Castrare Antiandrogeni Toxicitatea tratamentului privării de androgen

7 5.2.4 Blocarea intermitentă a androgenilor Boală rezistentă la castrare Tratamentul care vizează calea androgenilor Calea androgenilor Continuarea terapiei de deprivare a androgenilor Antiandrogeni Inhibitori ai sintezei androgenilor Chimioterapie Cancer de prostată cu producție scăzută de PSA

8 LISTA TABELELOR Tabelul 1. Clasificarea histopatologică a tumorilor testiculare (conform OMS 2004) Tabelul 2. Clasificarea TNM a tumorilor testiculare zr Tabelul 3. Comparația studiilor de tratament țintite de primă linie Tabelul 4. Tratamentul carcinomului cu celule renale metastatice Tabelul 5. Clasificarea TNM a cancerului de prostată Tabelul 6 Etapele clinice ale cancerului de prostată Tabelul 7. Grupurile de risc ale stadiului localizat al cancerului de prostată Tabelul 8. Probabilitatea de supraviețuire fără recurență manifestă clinic estimată pe baza scorului Gleason al tumorii primare, timpul până la recidiva PSA și creșterea PSA rata Tabelului 9. Opțiuni de tratament pentru prostata rezistentă la castrare

9 LISTA FIGURILOR Figura 1. Rolul HIF în patogeneza carcinomului cu celule renale Figura 2. Rolul HIF în patogeneza carcinomului cu celule renale și implicații terapeutice Figura 3. Posibilități de influențare a căilor de semnalizare în carcinomul cu celule renale Figura 4. Vârstă incidența specifică a cancerului de prostată la rase individuale

48 155. HANSEN, P.V., TRYKKER, H., ANDERSEN, J. și colab. Funcția celulelor germinale și starea hormonală la pacienții cu cancer testicular. În: Rac. 1989, 64 (4), MOSHARAFA, A.A., FOSTER, R.S., BIHRLE, R. și colab. Disecția retroperitoneală a ganglionilor limfatici are un rol curativ la pacienții cu tumori testiculare cordon-stromale sexuale? În: Rac. 2003, 98 (4), FARKAS, L.M., SZÉKELY, J.G., PUSZTAI, C. și colab. Frecvența ridicată a tumorilor testiculare celulare Leydig metastatice. În: Oncologie. 2000, 59 (2), AZER, P.C. și BRAUNSTEIN, G.D. Tumora malignă a celulei Leydig: răspuns obiectiv al tumorii la o, p'-ddd. În: Rac. 1981, 47 (6), VAN DER HEM, K.G., BOVEN, E., VAN HENNIK, M.B. și colab. Tumora malignă a celulelor Leydig a testiculului în remisie completă pe o, p'-diclorodifenil-dicloroetan. În: J Urol. 1992, 148 (4), ZAGARS, G.K. și POLLACK, A. Radioterapie pentru seminomul testicular în stadiul II. În: Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2001, 51 (3), AMATO, R.J., RO, J.Y., AYALA, A.G. și colab. Tratament adaptat la risc pentru pacienții cu tumoră clinică neminemomatoasă în stadiul I a testiculului. În: Urologie. 2004, 63 (1),; discuție SMITH, M.A., RUBINSTEIN, L., ANDERSON, J.R. și colab. Leucemie secundară sau sindrom mielodisplazic după tratamentul cu epipodofilotoxine. În: J Clin Oncol. 1999, 17 (2),

85 Figura 1. Rolul HIF în patogeneza carcinomului cu celule renale Explicații: tranziție epitelial-mezenchimală EMT, factor HIF indus de hipoxie, gena VHL von Hippel Lindau, factor de creștere transformator TGF, factor de creștere endotelial vascular VEGF, receptor VEGFR pentru vascular factorul de creștere endotelial, PDFR pentru factorul de creștere derivat din trombocite Figura 2. Rolul HIF în patogeneza carcinomului cu celule renale și implicații terapeutice Explicații: hipoxia HIF indusă de hipoxie, gena VHL von Hippel Lindau, factorul de creștere endotelial vascular VEGF, receptorul VEGFR pentru factor de creștere endotelial vascular, receptor PDGFR pentru creșterea derivată din trombocite, fumarat dehidrogenază FH 84