tbl vag 18 aplicatoare (3x6) x10 µg (blis.PVC/Al)

Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)

Text aprobat la decizia privind modificarea înregistrării, ev. Nu. 2011/02297-ZME

comprimate

REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI

1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL

Vagifem 10 micrograme comprimate vaginale.

2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ A MEDICAMENTULUI

Fiecare comprimat vaginal conține:

Estradiol hemihidrat, corespunzător a 10 micrograme de estradiol.

Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.

3. FORMA FARMACEUTICĂ

Comprimat alb, filmat, biconvex, gravat cu NOVO 278 pe o față. Diametru: 6 mm.

4. DATE CLINICE

4.1 Indicații terapeutice

Tratamentul atrofiei vaginale din cauza deficitului de estrogen la femeile aflate în postmenopauză (vezi pct. 5.1).

Experiența în tratamentul femeilor cu vârsta peste 65 de ani este limitată.

4.2 Doze și mod de administrare

Vagifem se administrează intravaginal ca terapie topică cu estrogeni utilizând un aplicator.

Doza inițială: un comprimat vaginal zilnic timp de două săptămâni.

Doza de întreținere: un comprimat vaginal de două ori pe săptămână.

Tratamentul poate începe în orice zi.

Dacă un pacient uită să folosească o tabletă, o poate folosi imediat ce își amintește. Trebuie evitată o doză dublă.

Cea mai mică doză eficientă pentru cea mai scurtă durată trebuie utilizată pentru inițierea și continuarea tratamentului simptomelor postmenopauzale (vezi și pct. 4.4).

Vagifem este destinat tratamentului vaginal topic și la femeile cu uter intact nu este necesar niciun tratament cu progestogen (cu toate acestea, vezi pct. 4.4, Atenționări și precauții speciale pentru utilizare, hiperplazie endometrială și carcinom).

Vagifem poate fi utilizat de femeile cu sau fără uter intact.

Infecțiile vaginale trebuie tratate înainte de a începe tratamentul cu Vagifem.

1. Deschideți blisterul la capătul pistonului.

2. Introduceți aplicatorul în vagin până când simțiți rezistență (8-10 cm).

3. Eliberați tableta apăsând pistonul aplicatorului.

4. Trageți aplicatorul și aruncați-l.

Contraindicații

• Cancer de sân confirmat, dovedit anterior sau suspectat

• Tumori maligne confirmate, dovedite anterior sau suspectate de estrogen-dependente (de exemplu, cancer endometrial)

• Sângerări vaginale nediagnosticate

• Hiperplazie endometrială netratată

• Tromboembolism venos anterior sau actual (tromboză venoasă profundă, embolie pulmonară)

• Tulburări trombofile cunoscute (de exemplu, deficit de proteină C, proteină S sau antitrombină, vezi pct. 4.4)

• Boală tromboembolică arterială activă sau anterioară (de exemplu, angina pectorală, infarct miocardic)

• Boală hepatică acută sau antecedente de boală hepatică, cu excepția cazului în care testele funcționale au revenit la normal

• Hipersensibilitate cunoscută la medicament sau la oricare dintre excipienți

4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare

HSL (terapia de substituție hormonală) pentru simptomele postmenopauzei trebuie inițiat numai pentru simptomele care afectează negativ calitatea vieții. În toate cazurile, raportul risc-beneficiu trebuie evaluat cu atenție cel puțin o dată pe an, iar HSL trebuie continuat numai atât timp cât beneficiul este mai mare decât riscul.

Înainte de inițierea sau reluarea terapiei hormonale, trebuie efectuat un istoric personal și familial complet al pacientului. Examinările medicale (inclusiv examinările pelvine și mamare) ar trebui să se bazeze pe istoricul medical stabilit și contraindicații și avertismente pentru utilizare. În timpul tratamentului, se recomandă controale periodice, al căror număr și concentrare sunt adaptate fiecărui pacient. Femeile ar trebui să fie instruite să raporteze orice modificare a sânilor lor unui medic sau unei asistente medicale. Examinările includ tehnici imagistice adecvate, de ex. mamografia trebuie efectuată în conformitate cu practica de screening acceptată în prezent, modificată în funcție de nevoile clinice ale fiecărui pacient.

Profilul farmacocinetic al Vagifem arată o absorbție sistemică foarte scăzută a estradiolului în timpul tratamentului (vezi pct. 5.2), totuși, deoarece este un medicament HSL, ar trebui luate în considerare următoarele condiții, în special în cazul utilizării pe termen lung sau repetată a acestui produs.

Condiții care necesită un control sporit

Dacă următoarele condiții sunt prezente, au apărut anterior și/sau s-au înrăutățit în timpul sarcinii sau al terapiei hormonale anterioare, pacientul trebuie monitorizat îndeaproape. Trebuie avut în vedere faptul că aceste condiții pot reapărea sau se pot agrava în timpul tratamentului cu estrogen, și anume:

• Leiomiom (fibroame uterine) sau endometrioză

• Factori de risc pentru evenimente tromboembolice (vezi mai jos)

• Factori de risc pentru tumorile dependente de estrogen, de ex. ereditatea de gradul I a cancerului de sân

• Tulburări hepatice (de exemplu, adenom hepatic)

• Diabet zaharat cu sau fără afectare vasculară

• Migrenă sau cefalee (severă)

• Lupus eritematos sistemic

• Istoricul hiperplaziei endometriale (vezi mai jos)

Profilul farmacocinetic al Vagifem prezintă o absorbție foarte mică a estradiolului în timpul tratamentului (vezi pct. 5.2). Prin urmare, recurența sau agravarea condițiilor de mai sus este mai puțin probabilă decât în ​​cazul terapiei sistemice cu estrogeni.

Motive pentru oprirea imediată a tratamentului

Tratamentul trebuie întrerupt dacă apare o contraindicație și în următoarele cazuri:

• Icter sau agravarea funcției hepatice

• Creșterea semnificativă a tensiunii arteriale

• Cefalee migrenă severă nouă

Vagifem este un preparat cu acțiune locală, cu o doză mică de estradiol și, prin urmare, următoarele condiții sunt mai puțin probabil să apară decât în ​​cazul terapiei sistemice cu estrogeni.

Hiperplazia endometrială și carcinomul

Femeile cu un uter intact cu sângerări anormale de origine necunoscută sau femeile cu un uter intact care au fost deja tratate cu estrogeni fără opoziție trebuie monitorizate îndeaproape pentru a exclude hiperstimularea/malignitatea endometrială înainte de a începe tratamentul cu Vagif.

Femeile cu uter intact prezintă un risc crescut de hiperplazie endometrială și carcinom atunci când se administrează singuri estrogeni sistemici pentru o lungă perioadă de timp. Riscul crescut observat de cancer endometrial la femeile care iau estrogeni sistemici variază doar de 2 până la 12 ori comparativ cu femeile care nu iau estrogeni, în funcție de durata tratamentului, precum și de doza de estrogen. După întreruperea tratamentului, riscul crescut rămâne timp de cel puțin 10 ani.

Unii pacienți pot prezenta un grad mai mic de absorbție sistemică în timpul tratamentului cu Vagifem, în special în primele două săptămâni de administrare o dată pe zi. Cu toate acestea, concentrațiile plasmatice medii de E2 (Peșteră (0-24)) în toate zilele evaluate au rămas în intervalul normal postmenopauzal la toți subiecții (vezi pct. 5.2).

Siguranța endometrului cu utilizare pe termen lung (mai mult de un an) sau utilizarea repetată, cu administrare locală de estradiol intravaginal, este incertă. Prin urmare, dacă se repetă, tratamentul trebuie evaluat cel puțin o dată pe an, acordând o atenție deosebită unora dintre simptomele hiperplaziei endometriale și ale carcinomului.

Regula generală pentru terapia de substituție a estrogenului este că tratamentul nu trebuie să dureze mai mult de un an, fără o examinare medicală suplimentară, inclusiv examinarea ginecologică. Dacă sângerarea sau petele apar în timpul tratamentului în orice stadiu, trebuie investigată cauza, care poate include biopsie endometrială pentru a exclude malignitatea endometrială.

Femeia trebuie instruită să-și informeze medicul dacă sângerarea sau petele apar în timpul tratamentului cu Vagifem.

Stimularea cu estrogeni fără opoziție poate duce la transformarea premalignă sau malignă a foliculilor endometriali reziduali. Prin urmare, trebuie acordată precauție atunci când acest produs este utilizat de femei după histerectomie pentru endometrioză, mai ales dacă se știe că prezintă endometrioză reziduală.

Dovezile generale sugerează că riscul crescut de cancer de sân la femeile care iau estrogen-progestagen combinat sistemic și posibil HSL estrogen sistemic singur depinde de durata utilizării HSL.

Studiul WHI nu a confirmat niciun risc crescut de cancer mamar la femei după histerectomie care a luat HSL numai cu estrogeni. În majoritatea cazurilor, studiul observațional a constatat o creștere mică a riscului de a fi diagnosticat cu cancer de sân, care este semnificativ mai mic decât la utilizatorii de estrogen-progestogen.

Riscul crescut apare după câțiva ani de utilizare, dar revine la normal în câțiva (maximum cinci) ani de la întreruperea tratamentului.

Relația dintre riscul de cancer mamar și terapia cu estrogeni vaginali topici cu doze mici este incertă.

HSL, în special terapia combinată estrogen-progestogen, mărește densitatea mamografiei, care poate avea un efect advers asupra detectării radiologice a cancerului de sân.

Cancerul ovarian este mult mai rar decât cancerul la sân. Utilizarea pe termen lung (cel puțin 5-10 ani) a HSL doar cu estrogeni a fost asociată cu un risc ușor crescut de cancer ovarian. Unele studii, inclusiv studiul WHI, sugerează că utilizarea pe termen lung a HSL combinat poate contribui la riscuri similare sau ușor mai mici (vezi pct. 4.8).

Relația dintre riscul de cancer ovarian și terapia cu estrogeni vaginali topici cu doze mici este incertă.

HSL este asociat cu un risc de 1,3-3 ori de a dezvolta tromboembolism venos (TEV), de ex. tromboză venoasă profundă sau embolie pulmonară. Un astfel de eveniment este mai probabil să apară în primul an al HSL decât mai târziu.

Pacienții cu afecțiuni trombofile cunoscute prezintă un risc crescut de TEV și HSL poate contribui la acest risc. Prin urmare, HSL este contraindicat la acești pacienți (vezi pct. 4.3).

Factorii de risc recunoscuți în mod obișnuit pentru TEV includ utilizarea estrogenului, vârsta mai înaintată, intervenții chirurgicale majore, imobilizarea prelungită, obezitate (IMC> 30 kg/m2), sarcină/postpartum, lupus eritematos sistemic (LES) și cancer. Nu există un consens cu privire la rolul posibil al varicelor în TEV.

Relația dintre tromboembolismul venos și terapia estrogenică vaginală cu doze mici este incertă.

La toți pacienții postoperatori, trebuie luate în considerare măsurile profilactice necesare pentru a preveni TEV postoperator. Dacă apare o imobilizare prelungită după o intervenție chirurgicală electivă, se recomandă întreruperea temporară a HSL cu 4 până la 6 săptămâni înainte de procedură. Tratamentul nu trebuie reluat până când pacientul nu a fost mobilizat complet.

La femeile care nu au antecedente personale de TEV, dar au rude de gradul I cu antecedente de tromboză la o vârstă fragedă, screeningul trebuie efectuat după o analiză atentă a limitărilor sale (doar o parte din defectele trombofile sunt identificate prin screening).

Dacă se identifică un defect trombofil care exclude tromboza la membrii familiei sau dacă defectul este „sever” (de exemplu, deficiență de antitrombină, proteină C sau proteină S sau o combinație de defecte), HSL este contraindicat.

La femeile care necesită deja terapie anticoagulantă cronică, raportul beneficiu-risc al utilizării HSL trebuie evaluat cu atenție.

Dacă TEV se dezvoltă după inițierea tratamentului, medicamentul trebuie întrerupt. Pacienții trebuie să-și informeze imediat medicul dacă observă potențiale simptome tromboembolice (de exemplu, umflături dureroase ale piciorului, dureri bruște în piept, dificultăți de respirație).

Boală cardiacă ischemică (CHD)

În studiile controlate randomizate, nu există dovezi că estrogenii singuri sau estrogen-progestageni combinați protejează femeile cu sau fără boală coronariană de infarctul miocardic.

Datele controlate randomizate nu au confirmat un risc crescut de boală coronariană la femeile post-histectomie care primesc tratament sistemic numai cu astrogeni.

Accident vascular cerebral ischemic (CHD)

Terapia combinată estrogen-progestogen și estrogen este asociată cu o creștere de 1,5 ori a riscului de accident vascular cerebral ischemic. Riscul relativ nu se modifică odată cu vârsta sau timpul de la menopauză. Cu toate acestea, riscul inițial de accident vascular cerebral ischemic este foarte dependent de vârstă; riscul general de accident vascular cerebral la femeile care iau HSL crește odată cu vârsta.

Relația dintre accidentul vascular cerebral ischemic și terapia cu estrogeni vaginali topici cu doze mici este incertă.

Estrogenii pot provoca retenție de lichide și, prin urmare, pacienții cu disfuncție cardiacă sau renală trebuie monitorizați îndeaproape.

Femeile cu hipertrigliceridemie preexistentă trebuie monitorizate îndeaproape în timpul terapiei cu estrogen sau HSL, deoarece în cazuri rare există o creștere mare a trigliceridelor plasmatice, ducând la pancreatită, așa cum este descris pentru terapia cu estrogeni în aceste cazuri.

Relația dintre hipertrigliceridemia preexistentă și terapia cu estrogeni vaginali topici cu doze mici este necunoscută.

Estrogenii cresc nivelul globulinei care leagă tiroida (TBG), determinând o creștere a hormonilor tiroidieni circulanți măsurați prin proteina de legare a iodului (PBI), nivelurile T4 (pe coloană sau prin radioimunotest) sau nivelurile T3 (prin radioimunotest). Absorbția T3 este redusă, reflectând TBG crescut. Concentrațiile de T4 liber și T3 liber sunt neschimbate. Alte proteine ​​de legare pot fi crescute în ser, de ex. globulină care leagă corticoizii (CBG), globulina care leagă hormonul sexual (SHBG) ducând la o creștere a corticosteroizilor circulanți sau steroizi sexuali. Concentrațiile de hormoni liberi sau biologic activi sunt neschimbate. Alte proteine ​​plasmatice pot fi crescute (substrat angiotensinogen/renină, alfa-1-antitripsină, ceruloplasmină).

Absorbția sistemică minimă a estradiolului prin administrare topică intravaginală (vezi pct. 5.2 Proprietăți farmacocinetice) poate avea ca rezultat un efect mai puțin pronunțat asupra proteinelor legate de plasmă decât hormonii sistemici.

HSL nu îmbunătățește funcția cognitivă. Există câteva date dintr-un studiu WHI cu privire la riscul crescut de posibilă demență la femeile care încep să ia tratament combinat continuu sau HSL cu estrogeni singuri după vârsta de 65 de ani.

Aplicatorul intravaginal poate provoca leziuni locale minore, în special la femeile cu atrofie vaginală severă.

4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune

Deoarece estrogenul din Vagifem este administrat în vagin și deoarece sunt eliberate niveluri foarte scăzute de estradiol, este puțin probabil ca interacțiuni medicamentoase semnificative din punct de vedere clinic să apară cu Vagifem.

Cu toate acestea, metabolismul estrogenului poate fi crescut dacă se administrează concomitent substanțe care stimulează enzimele metabolizatoare ale medicamentelor, în special enzimele citocromului P 450, cum ar fi anticonvulsivantele (de exemplu, fenobarbital, fenitoină, carbamazepină) și antiinfecțioase (de exemplu, rifampicină). Rifabutină, nevirapină, efavirenz ).

Ritonavirul și nelfinavirul, deși se știe că sunt inhibitori puternici, au proprietăți inducătoare atunci când se administrează concomitent cu hormoni steroizi. Preparatele din plante care conțin sunătoare (Hypericum perforatum) pot induce metabolismul estrogenului.

4.6 Sarcina și alăptarea

Vagifem nu este indicat în timpul sarcinii. Dacă sarcina este diagnosticată în timpul tratamentului cu Vagifem, tratamentul trebuie oprit imediat. Rezultatele majorității studiilor epidemiologice care descriu expunerea neintenționată a fătului la estrogen arată că acestea nu au efect teratogen sau embriotoxic.

Vagifem nu este indicat în timpul alăptării.

4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje

Nu se cunoaște niciun efect.

4.8 Reacții adverse

Evenimente adverse din studiile clinice:

Peste 673 de pacienți au fost tratați cu Vagifem 10 micrograme în studiile clinice, incluzând mai mult de 497 de pacienți tratați timp de 52 de săptămâni.

Reacțiile adverse legate de estrogen, cum ar fi durerile mamare, edemul periferic și hemoragia postmenopauză, au fost raportate la niveluri foarte scăzute cu Vagifem 10 micrograme, similar cu placebo, dar dacă au apărut, cel mai probabil a fost doar la începutul tratamentului. Evenimentele adverse care au fost observate la o frecvență mai mare la pacienții tratați cu Vagifem 10 micrograme comparativ cu placebo și cele care pot fi asociate cu tratamentul sunt enumerate mai jos.