sus inj 1x1 ml/50 U (striek.inj.napl.)
Conținutul rezumatului caracteristicilor (SPC)
Anexa nr. 1 la decizia privind schimbarea înregistrării, ev. Nu. 2009/07682
REZUMATUL CARACTERISTICILOR PRODUSULUI
1. DENUMIREA PRODUSULUI MEDICAMENTAL
Vaccin inactivat al virusului hepatitei A adsorbit, suspensie injectabilă
2. COMPOZIȚIA CALITATIVĂ ȘI CANTITATIVĂ
O doză (1 ml) conține:
virusul hepatitei A (tulpina CR 326F), (inactivat) 1, 2. 50 U 3
1 Propagat în cultura celulară a fibroblastelor diploide umane (MRC-5).
2 Adsorbit pe sulfat de aluminiu hidroxifosfat amorf (0,45 mg Al 3+).
3 unități măsurate conform metodei proprii a producătorului, Merck Sharp & Dohme Corp.
Pentru o listă completă a excipienților, vezi secțiunea 6.1.
3. FORMA FARMACEUTICĂ
4. DATE CLINICE
4.1 Indicații terapeutice
VAQTA (50 U/1 ml) este indicat pentru profilaxia activă pre-expunere a bolii virusului hepatitei A. VAQTA (50 U/1 ml) este recomandat adulților sănătoși care prezintă risc de infecție și răspândire a infecției sau care se pot dezvolta după infecție. boală care pune viața în pericol (de exemplu, persoane cu HIV sau infecție cu hepatită C cu boală hepatică diagnosticată).
Utilizarea VAQTA ar trebui să se bazeze pe recomandările oficiale.
Pentru un răspuns optim al anticorpilor, vaccinarea primară trebuie administrată cu cel puțin 2 săptămâni, de preferință cu 4 săptămâni, înainte de expunerea preconizată la virusul hepatitei A.
VAQTA nu previne hepatita cauzată de un alt agent infecțios decât virusul hepatitei A.
4.2 Doze și mod de administrare
Dozare
Vaccinarea constă dintr-o doză primară și o doză de rapel în conformitate cu următorul program:
Adulții cu vârsta peste 18 ani trebuie să primească o singură doză de vaccin de 1,0 ml (50 U) la momentul ales.
Adulții cu vârsta de 18 ani și peste care au primit o doză primară trebuie să primească o doză de rapel de 1,0 ml (50 U) la 6 până la 18 luni după prima doză.
Anticorpii împotriva hepatitei A persistă cel puțin 6 ani după a doua doză (adică revaccinarea). Pe baza modelării matematice, se presupune că durata anticorpilor este de cel puțin 25 de ani (vezi pct. 5.1).
Intercambiabilitatea beneficiului suportului
O doză de rapel de VAQTA poate fi administrată la 6 până la 12 luni după doza primară a unui alt vaccin inactivat împotriva hepatitei A (vezi pct. 5.1).
Adulții cu infecție HIV trebuie să primească o singură doză de 1,0 ml (50 U) în ziua aleasă și o doză de rapel de 1 ml (50 U) 6 luni mai târziu.
Mod de administrare
VAQTA trebuie aplicat INTRAMUSCULAR regiunii deltoide. Vaccinul nu trebuie administrat intradermic, deoarece această cale de administrare poate duce la un răspuns mai slab decât optim.
La persoanele cu afecțiuni de sângerare care prezintă risc de sângerare după injecția intramusculară (de exemplu hemofilici), vaccinul poate fi administrat subcutanat (vezi pct. 5.1).
VAQTA nu trebuie administrat într-un vas de sânge.
4.3 Contraindicații
Hipersensibilitate la orice componentă a vaccinului.
Vaccinarea trebuie amânată la subiecții cu antecedente de infecție febrilă severă.
4.4 Atenționări și precauții speciale pentru utilizare
Persoanele care dezvoltă simptome sugestive de hipersensibilitate după administrarea VAQTA nu trebuie să primească o altă doză de vaccin (vezi pct. 4.3).
Testarea calitativă a anticorpilor împotriva hepatitei A înainte de imunizare trebuie luată în considerare pe baza probabilității unei infecții virale anterioare a hepatitei A la pacienții originari din zone cu endemicitate ridicată și/sau cu antecedente de icter.
VAQTA nu oferă protecție imediată împotriva hepatitei A și poate dura 2 până la 4 săptămâni pentru ca anticorpii să fie detectabili.
VAQTA nu previne hepatita cauzată de un alt agent infecțios decât virusul hepatitei A. Datorită perioadei lungi de incubație a hepatitei A (aproximativ 20 până la 50 de zile), o infecție cu virusul hepatitei A nerecunoscută poate fi deja prezentă la momentul administrării vaccinului. La aceste persoane, este posibil ca vaccinul să nu prevină hepatita A.
Ca și în cazul oricărui vaccin, tratamentul medical imediat, inclusiv adrenalina, ar trebui să fie disponibil în cazul unei reacții anafilactice sau anafilactoide.
VAQTA poate fi administrat subcutanat dacă starea clinică o impune (de exemplu, persoanele cu afecțiuni de sângerare care prezintă risc de hemoragie), deși cinetica seroconversiei este mai lentă după prima doză subcutanată de VAQTA comparativ cu datele cunoscute pentru administrarea intramusculară.
Ca și în cazul oricărui vaccin, VAQTA poate să nu inducă niveluri de anticorpi de protecție la toți vaccinații sensibili.
Acest vaccin poate conține reziduuri de neomicină și formaldehidă care sunt utilizate în timpul fabricării.
4.5 Interacțiuni cu alte medicamente și alte forme de interacțiune
Răspunsul imun așteptat poate să nu apară dacă VAQTA este utilizat la persoanele cu afecțiuni maligne sau la cei care primesc terapie imunosupresivă sau sunt imunocompromiși.
Expunere cunoscută sau suspectată la virusul hepatitei A/călătorie în zone endemice
Se utilizează cu imunoglobulină
La subiecții care necesită fie profilaxie post-expunere, fie o combinație de protecție imediată și pe termen lung (de exemplu, călătorii care pleacă brusc în zone endemice), în țările în care IG este disponibil, VAQTA poate fi administrat concomitent cu IG folosind diferite seringi și locuri de administrare, deși titrurile de anticorpi sunt probabil mai mici decât atunci când vaccinul este administrat singur. Semnificația clinică a acestei observații nu a fost stabilită.
A se utiliza cu alte vaccinuri
VAQTA poate fi administrat concomitent cu vaccinul împotriva febrei galbene și vaccinul polizaharidic tifoid în diferite locuri (vezi pct. 4.2 și 5.1). Deși datele nu sunt disponibile la subiecții cu vârsta peste 18 ani, studiile efectuate la copii cu vârsta cuprinsă între 12 și 23 de luni au arătat că VAQTA poate fi administrat concomitent cu rujeolă, oreion, rubeolă, varicelă, vaccin conjugat cu 7 valenți. . Datele privind imunogenitatea sunt insuficiente pentru a susține administrarea concomitentă de VAQTA cu vaccinul DTaP (difterie, tetanos și pertussis celular).
Studiile de interacțiune cu alte vaccinuri decât vaccinurile împotriva febrei galbene și polizaharidelor tifoide nu sunt încă disponibile. Cu toate acestea, interacțiunile cu alte vaccinuri nu sunt de așteptat dacă vaccinurile sunt administrate în diferite locuri. Dacă este necesară administrarea concomitentă, VAQTA nu trebuie amestecat cu alte vaccinuri în aceeași seringă, iar celelalte vaccinuri trebuie administrate în locuri diferite.
4.6 Sarcina și alăptarea
Nu s-au efectuat studii de reproducere la animale cu VAQTA.
Nu se știe dacă VAQTA poate dăuna fătului atunci când este administrat unei femei gravide sau dacă poate afecta fertilitatea. VAQTA nu este recomandat în timpul sarcinii, cu excepția cazului în care riscul de infecție cu hepatită A este mare și medicul consideră că beneficiul potențial al vaccinării depășește riscul pentru făt.
Nu se știe dacă VAQTA este excretat în laptele uman și nu s-a observat niciun efect asupra sugarului alăptat după administrarea VAQTA la mame. Prin urmare, VAQTA trebuie utilizat cu precauție la femeile care alăptează.
4.7 Efecte asupra capacității de a conduce vehicule și de a folosi utilaje
Nu sunt disponibile date care să sugereze că VAQTA afectează capacitatea de a conduce vehicule și de a folosi utilaje.
4.8 Reacții adverse
În studiile clinice, 1.529 adulți sănătoși care au primit una sau mai multe doze de vaccin împotriva hepatitei A au fost observate pentru reacții la temperatura crescută și la locul injectării timp de 5 zile după vaccinare și evenimente adverse sistemice, inclusiv febră, timp de 14 zile după vaccinare. Cele mai frecvent raportate reacții adverse au fost reacțiile la locul injectării, care au fost în general ușoare și tranzitorii.
Reacțiile adverse raportate ca fiind asociate vaccinului sunt enumerate mai jos în funcție de clasa de sisteme de organe, în ordinea descrescătoare a frecvenței descrescătoare.
[Foarte frecvente: (≥1/10), frecvente: (≥1/100 până la -6 µg ADN, mai puțin de 10 -4 µg albumină bovină și mai puțin de 0,8 µg formaldehidă. Alte reziduuri din procesul chimic sunt mai mici de 10 particule pe miliard.
Studiile clinice au arătat rate de seroconversie de 95% la adulți în decurs de 4 săptămâni de la doza primară recomandată. Într-un subgrup al acestor subiecți cu vârsta ≥ 60 de ani, datele indică faptul că 88% (n = 64) a fost seroconvertit în decurs de 4 săptămâni după doza primară.
La adulți, după o doză unică de 50 U, seropozitivitatea a persistat timp de 18 luni. Persistența memoriei imunologice a fost demonstrată printr-un răspuns marcat de anticorpi anamnestici la o doză de rapel de 50 U administrată la 6 până la 18 luni după doza inițială pentru adulți. Datele privind persoanele peste 60 de ani sunt limitate.
În studiile la adulți sănătoși (cu vârste cuprinse între 18 și 41 de ani) care au primit o doză inițială de VAQTA 50 U în ziua 0 și o doză ulterioară de 50 U 6 luni mai târziu, s-a constatat că răspunsul anticorpului la hepatita A persistă cel puțin 6 ani . După un declin inițial de peste 2 ani, GPT (titrul mediu geometric) a atins un platou în decurs de 2 până la 6 ani.
Datele disponibile din studiile pe termen lung cu persistență de până la 10 ani a anticorpilor împotriva hepatitei A după 2 doze de VAQTA la subiecți sănătoși imunocompetenți cu vârsta de până la 41 de ani prezic că cel puțin 99% dintre subiecți vor rămâne seropozitivi (anticorpi împotriva hepatitei A ≥10 mIU/ml) cel puțin 25 de ani după vaccinare.
Pe baza acestei analize, vaccinarea ulterioară după imunizarea primară completă cu 2 doze pare inutilă. Cu toate acestea, decizia de re-vaccinare ar trebui să se bazeze pe o evaluare individuală risc-beneficiu.
Intercambiabilitatea beneficiului suportului
Un studiu clinic efectuat pe 537 de adulți sănătoși, cu vârste cuprinse între 18 și 83 de ani, a evaluat răspunsul imun la o doză de rapel de VAQTA și la un vaccin inactivat comparabil cu hepatita A administrat la 6 sau 12 luni după doza inițială a vaccinului comparativ. Când VAQTA a fost administrat ca doză de rapel, acesta a generat un răspuns imun adecvat și a fost în general bine tolerat. (Vezi secțiunea 4.2.)
Utilizarea concomitentă cu imunoglobulina
Un studiu clinic a evaluat administrarea concomitentă de 50 U/1,0 ml VAQTA cu imunoglobulină (IG, 0,06 ml/kg) la adulți sănătoși (cu vârste cuprinse între 18 și 39 de ani). Rata seroconversiei în săptămâna 24 în grupul cu vaccin unic (97%) a fost mai mare decât în grupul vaccin plus IG (92%, p = 0,050), dar a crescut la 100% în ambele grupuri la o lună după doza de rapel.
Utilizarea concomitentă cu alte vaccinuri
Într-un studiu clinic controlat, 240 de adulți sănătoși cu vârste cuprinse între 18 și 54 de ani au fost randomizați
- VAQTA, vaccinul împotriva febrei galbene și vaccinul polizaharidic tifoid în diferite locuri de injectare simultan sau
- vaccinul împotriva febrei galbene și vaccinul polizaharidic tifoid simultan la diferite locuri de injectare sau
Rata de seropozitivitate (SPR) pentru hepatita A atunci când a fost administrată concomitent cu VAQTA, vaccinul împotriva febrei galbene și vaccinul polizaharidic tifoid a fost similară cu cea când VAQTA a fost administrat singur. Cu toate acestea, GPT pentru hepatita A au fost reduse atunci când cele trei vaccinuri au fost administrate în același timp. Din punct de vedere clinic, această reducere a GPT poate fi mai puțin relevantă în comparație cu beneficiile administrării concomitente. Ratele de răspuns la anticorpi pentru febra galbenă și tifoid au fost aceleași atunci când vaccinurile împotriva febrei galbene și tifoid au fost administrate cu sau fără VAQTA. Administrarea concomitentă a celor trei vaccinuri în diferite locuri de injectare a fost în general bine tolerată. Adăugarea VAQTA la practica standard a vaccinurilor împotriva febrei galbene și a tifoidei nu a crescut rata efectelor secundare sistemice și a efectelor secundare la locul administrării. (Vezi secțiunea 4.2.)
Într-un studiu clinic efectuat pe 114 adulți seronegativi sănătoși care au primit o doză subcutanată de VAQTA (50 U), SPR a fost de 78%, iar GPT a fost de 21 mIU/ml la 4 săptămâni după doza inițială. La 24 de săptămâni după prima doză și chiar înainte de a doua injecție subcutanată, SPR a fost de 95%, iar GPT a fost de 153 mIU/ml. La patru săptămâni după a doua injecție subcutanată, SPR a fost de 100% și GPT a fost de 1.564 mIU/ml. La persoanele cu vârsta sub 30 de ani, GPT a fost de 2.287 mIU/ml comparativ cu GPT de 1.122 mIU/ml la persoanele cu vârsta de 30 de ani și peste. Cinetica seropozitivității a fost mai lentă cu prima doză subcutanată de VAQTA comparativ cu datele cunoscute după administrarea intramusculară. În săptămâna 24 după prima doză subcutanată, SPR a fost similar cu datele cunoscute la 4 săptămâni după doza intramusculară inițială. Cu toate acestea, la patru săptămâni după a doua doză subcutanată, SPR a fost similar cu datele cunoscute la 4 săptămâni după a doua doză intramusculară. Administrarea subcutanată de VAQTA a fost în general bine tolerată.
Utilizare la adulți cu infecție HIV
Într-un studiu clinic, 180 de adulți, 60 HIV-pozitivi (20 - 45 de ani) și 90 de adulți HIV-negativi (21 - 53 de ani) au primit VAQTA (50 U) și 30 de adulți HIV-pozitivi (22 până la 45 de ani)) a primit un placebo. La 4 săptămâni după prima doză de VAQTA, SPR a fost de 61% la HIV-pozitiv și 90% la adulți cu HIV-negativ. În săptămâna 28 după prima doză (4 săptămâni după a doua doză) de VAQTA, SPR a fost satisfăcător în toate grupurile: 94% (GPT 1.060 mIU/ml) la HIV-pozitiv și 100% (GPT 3.602 mIU/ml) la HIV -adulti negativi. Mai mult, în grupul de pacienți HIV-pozitivi care au primit VAQTA, SPR a fost de 100% (GPT 1.959 mIU/ml) la subiecții cu un număr de celule CD4 ≥300 celule/mm 3, dar SPR a fost de 87% (GPT 517 mIU/ml) .la pacienții cu număr de celule CD4 3. Trei adulți HIV-pozitivi cu 3 numere de celule CD4 nu s-au convertit după 2 doze de vaccin. Cinetica răspunsului imun a fost mai lentă în grupul HIV-pozitiv comparativ cu grupul HIV-negativ. A existat o creștere a numărului de reacții adverse locale și sistemice raportate la adulți HIV-pozitivi versus HIV-negativi. La adulții seropozitivi, administrarea VAQTA nu a afectat negativ numărul de celule CD4 și ARN-ul HIV.
Studiu de siguranță după punerea pe piață
Într-un studiu de siguranță după punerea pe piață efectuat de o mare organizație americană de promovare a sănătății, un total de 29.587 de persoane cu vârsta ≥18 ani au primit 1 sau 2 doze de VAQTA. Siguranța a fost monitorizată prin revizuirea rapoartelor medicale care au fost înregistrate în camera de urgență, vizite în ambulator, spitalizări și decese. Nu s-au raportat evenimente adverse grave la vaccin la cei 29.587 de subiecți din acest studiu. Nu s-au raportat evenimente adverse minore cu vaccinul care a dus la o vizită la medic, cu excepția diareei/gastroenteritei la 0,5% dintre adulți. Nu au fost raportate reacții adverse legate de vaccin care nu au fost raportate în studiile clinice anterioare cu VAQTA.
5.2 Proprietăți farmacocinetice
Deoarece VAQTA este un vaccin, nu s-au efectuat studii farmacocinetice.
5.3 Date preclinice de siguranță
Datele preclinice de siguranță nu au evidențiat niciun pericol special pentru oameni.
6. DATE FARMACEUTICE
6.1 Lista excipienților
Aluminii hydroxyphosphatum sulfas amorphum, natrii tetraboras decahydricus, natrii chloridum a aqua ad iniectabilia.
6.2 Incompatibilități
Nu au fost efectuate studii de compatibilitate, prin urmare acest medicament nu trebuie amestecat cu alte medicamente.
6.3 Perioada de valabilitate
6.4 Precauții speciale pentru depozitare
A se păstra la frigider (2 ° C - 8 ° C).
NU ÎNGELAȚI, deoarece congelarea distruge eficacitatea vaccinului.
6.5 Natura și conținutul ambalajului
Flacon de sticlă tip I închis cu dop de cauciuc, capac din aluminiu și disc din polipropilenă.
Seringa preumplută într-o tavă sigilată.
Cutie de hârtie, informații scrise pentru utilizatori.
Flacon cu doză unică (1,0 ml, aproximativ 50 U).
Seringă preumplută seringă cu doză unică (1,0 ml, aproximativ 50 U).
Este posibil ca nu toate mărimile de ambalaj să fie comercializate.
6.6 Precauții speciale pentru eliminare și alte manipulări
Vaccinul trebuie utilizat așa cum este furnizat, nu este necesară reconstituirea.
Agitați bine înainte de a trage în seringă și de a o folosi. Este necesară o agitare temeinică pentru a menține suspensia de vaccin.
Produsele medicamentoase pentru uz parenteral trebuie inspectate vizual pentru a detecta particule sau decolorare înainte de administrare. După agitare temeinică, VAQTA este o suspensie albă ușor opacă.
Este important să utilizați o seringă sterilă și un ac pentru fiecare persoană pentru a preveni transmiterea infecției de la o persoană la alta.
Orice produs neutilizat sau material rezidual trebuie eliminat în conformitate cu cerințele locale.
7. DEȚINĂTORUL AUTORIZAȚIEI DE PUNERE PE PIAȚĂ
Merck Sharp & Dohme B.V.
Waardeweg 39, 2031 BN Haarlem
DUPĂ. Caseta 581, 2003 PC Haarlem
8. NUMĂR DE ÎNREGISTRARE
9. DATA PRIMEI AUTORIZĂRI/REÎNNOIREA AUTORIZAȚIEI