abstract

Scopul: Pentru a determina dacă leziunile aterosclerotice coronariene și precursorii acestora la adolescenții de sex masculin sunt legate de cantitatea de grăsime mezenterică și omentală.

SUBIECTE: Examinate o serie de 40 de cazuri de autopsie criminalistică a băieților sănătoși cu vârsta cuprinsă între 13-19 ani.

Metode: Măsurate au fost calculate înălțimea și greutatea corpului, circumferința taliei și șoldului și grosimea grăsimii subcutanate abdominale, indicele de masă corporală (IMC) și raportul talie-șold (WHR), iar grăsimile omentale și mezenterice au fost cântărite. Grosimea intima a fost măsurată prin analiza imaginii computerizate . Celulele intime de spumă de macrofage și celulele musculare netede au fost detectate imunohistochimic și macrofagele au fost cuantificate.

REZULTATELE: Grosimea intimă a arterei descendente anterioare stângi (LAD) și în cea mai groasă leziune a fost semnificativ ajustată în comparație cu grăsimea viscerală terțiară când a fost ajustată în funcție de vârstă, cea mai mare fiind când greutatea totală a grăsimii omentale și mezenterice a depășit 358 g. Grosimea intimei arterei circulatorii (CX) a diferit semnificativ în circumferința terțiară a centurii când a fost ajustată în funcție de vârstă. Nu s-au găsit asociații semnificative statistic cu alți indicatori de obezitate. Celulele de spumă macrofagă au fost prezente în leziuni și densitatea maximă a acestora/mm2 s-a corelat semnificativ cu grosimea intima în LAD și CX. Densitatea maximă a macrofagelor în CX și în artera coronară dreaptă (RCA) și în cea mai aspră leziune a fost semnificativ ajustată comparativ cu vârsta terțiară a grăsimii viscerale când a fost ajustată în funcție de vârstă, cea mai mare fiind atunci când cantitatea de grăsime a depășit 358 g. Densitatea macrofagelor a variat, de asemenea, semnificativ în circumferința terțiară a benzii în toate vasele.

Concluzii: Rezultatele arată că leziunile coronariene precoce bogate în macrofage sunt asociate cu creșterea grăsimii viscerale la bărbații adolescenți. Acest lucru subliniază importanța prevenirii eficiente a creșterii în greutate la persoanele predispuse la acumularea de grăsime viscerală la o vârstă fragedă.

Boala coronariană și sindromul metabolic își au probabil originea în copilărie. Sindromul metabolic este o combinație de mulți factori de risc cardiovascular care încep să apară și să se acumuleze în copilărie și adolescență, de ex. Obezitate, rezistență la insulină, lipide serice crescute și hipertensiune. Există, de asemenea, dovezi că sindromul metabolic poate avea originea în timpul dezvoltării fetale. 6 Primele dungi grase din arterele coronare sunt observate în a doua decadă a vieții. 7 Conform unui sondaj retrospectiv anterior, benzile de grăsime coronariană au fost raportate numai în rapoartele de autopsie ale copiilor cu vârsta sub 15 ani care au indici (kg/m 3) și greutate relativă (procentul de deviere a greutății de la greutatea medie pentru înălțime). peste medie. 8

Grăsimea viscerală metabolică activă este considerată a fi o componentă majoră a sindromului metabolic. Acizii grași liberi sunt eliberați din celulele grase viscerale în sistemul venos portal, ducând la creșterea gluconeogenezei, afectarea metabolismului și acțiunii insulinei și creșterea sintezei lipoproteinelor. Metodele moderne de imagistică au făcut posibilă studierea cantității de grăsime viscerală și există unele rapoarte despre dimensiunea acestor depozite la indivizi tineri, astfel cum se evaluează prin tomografie computerizată 10 și imagistica prin rezonanță magnetică. În trecut, am găsit o asociere pozitivă între obezitatea abdominală și severitatea leziunilor coronariene în studiile de autopsie la adulți fără diagnostic clinic de boli cardiovasculare. S-a sugerat că adolescența este o perioadă sensibilă pentru dezvoltarea obezității abdominale și că grăsimea viscerală poate fi asociată cu tulburări lipidice și intoleranță la glucoză la copiii și adolescenții obezi. 10, 14

Am propus acum un studiu prospectiv de autopsie pentru a determina dacă dimensiunea depozitelor de grăsime viscerală este asociată cu adevărata severitate a leziunilor aterosclerotice coronariene și a precursorilor acestora la adolescenți. Acest raport se bazează pe o serie de autopsii medico-legale la bărbați între 13 și 19 ani care au murit violent și nu au avut boli pre-moarte.

metode

obiecte

Materialul a fost colectat din autopsiile medico-legale efectuate la Departamentul de Medicină Legală, Universitatea din Oulu, Finlanda, în 1995-1999. Au fost studiați patruzeci și cinci de băieți cu vârste cuprinse între 13 și 19 ani. Nu s-a raportat că subiecții suferă de o boală pre-moarte și au fost excluși indivizii cu modificări semnificative ale structurii corpului, cum ar fi leziuni grave prin zdrobire sau modificări semnificative ale greutății corporale. Cazurile se refereau la decese violente din cauza unor cauze accidentale, în special accidente rutiere, înec și trei sinucideri prin spânzurare și o împușcare. Cadavrele au fost depozitate într-o cameră rece cu o temperatură ambiantă constantă de + 4 ° C și perioada post-mortem nu a fost permisă să depășească 3 zile.

Datele de caz au fost colectate din dosarele medicale și ale poliției, așa cum s-a descris în studiul nostru anterior. 12

Măsurători antropometrice și stadiul dezvoltării pubertare

Înălțimea (cm), greutatea (kg), circumferința taliei (cm), circumferința șoldului (cm) și grosimea grăsimii subcutanate abdominale (mm) au fost măsurate prin două tehnici de autopsie instruite în acest scop. Nivelurile pentru măsurarea circumferinței și a grosimii grăsimii s-au bazat pe aceleași puncte de referință scheletice utilizate în scopuri clinice, 15 și cadavrele au rămas goale în poziția scaunului în timpul autopsiei. Măsurătorile au fost luate imediat după îndepărtarea din camera frigorifică pe masa de autopsie. Din măsurători s-au calculat indicele de masă corporală (IMC, greutatea împărțită la înălțime pe cealaltă parte) și raportul centură la șold (WHR). Greutatea corporală relativă a fost determinată ca procentul de deviere a greutății de la greutatea medie pentru înălțime, conform schemei de creștere pentru copiii finlandezi Sorva și colab. Gradul de dezvoltare pubertară a fost definit în funcție de stadializarea lui Tanner. 17

Grăsime vâscoasă

Omentul superior a fost excizat din țesuturile intra-abdominale și din grăsimea intestinală mezenterică. Aceste depozite de grăsime au fost cântărite proaspete.

Artere coronare

Arterele coronare au fost deschise longitudinal și arterele coronare stânga și dreapta au fost tăiate de-a lungul unei linii în jurul găurilor din trunchiul principal stâng și RCA. Arterele stânga și dreapta au fost îndepărtate bloc, ramurile fără țesut înconjurător au fost excizate, în măsura în care ochiul liber a putut evalua. Au fost apoi tăiate fără a înconjura mușchiul și țesutul adipos, așezate intim pe o bucată de carton și fixate în formalină neutră 10% timp de 24 de ore. Secțiunile transversale cu grosimea de 2 mm au fost preluate din zonele afectate de leziunile arterei descendente anterioare stângi (LAD), ale circulatoriei (CX) și ale leziunilor arterei coronare drepte (RCA). Probele au fost prelevate din părțile proximale ale LAD, CX și RCA atunci când nu aveau leziuni vizibile. Tulpina principală stângă (LM) a fost foarte scurtă în aproximativ jumătate din cazuri, iar probele nu au fost prelevate de la astfel de vase.

Arterele au fost colorate peste noapte la temperatura camerei cu Sudan IV. Suprafața totală a fiecărui vas și zonele leziunilor colorate cu lipide au fost măsurate planimetric (Ushikata Area-Curvimeter X-plan 360d, Ushikata Mfg. Co. Ltd). S-a calculat suprafața totală acoperită de leziuni și s-a determinat procentul de intima acoperită de leziuni conform formulei: (zona intimă acoperită de leziuni/suprafața intimală totală) × 100.

Histologie și imunohistochimie și cuantificarea macrofagelor

Eșantioanele de arteră coronară încorporate în parafină, împărțite transversal la 5 μm, au fost colorate prin metoda Verhoeff-Masson trichrome 19, în care colagenul este colorat verde, roșu, iar mușchiul neted este negru. Celulele intime de spumă macrofagică au fost detectate imunohistochimic cu anticorp CD68 (Dako). Celulele musculare netede au fost detectate cu un anticorp monoclonal de șoarece împotriva mușchiului neted uman al mușchiului neted (Dako). Macrofagele au fost numărate la mărirea 200x folosind un sistem de analiză a imaginii computerizate. Trei zone intime au fost măsurate din secțiunile în care au fost găsite leziunile. Câmpurile au fost selectate din zone în care s-au observat densități maxime de celule macrofage. Cele trei câmpuri au fost, de asemenea, examinate în secțiuni cu doar câteva macrofage și fără formarea aparentă a leziunii. Rezultatele reprezintă media a trei măsurători.

Măsurători morfometrice în probe de arteră coronariană

Pentru analiza morfometrică, au fost selectate doar acele părți în care toate straturile au fost complet vizibile, fără distorsiuni sau alte daune cauzate de prelucrarea țesuturilor. Grosimea intimă a stratului a fost măsurată în probe în care intima a avut un aspect normal sau a prezentat doar o îngroșare difuză. În eșantioanele cu leziuni intime, a fost măsurată grosimea maximă a intimei la fiecare loc al leziunii. Toate măsurătorile au fost efectuate la o mărire de 40x pe un microscop conectat la un sistem de analiză a imaginii computerizate (Imaging Research Inc., Universitatea Brock, St Catherines, Canada). Rezultatele reprezintă mijloacele a cel puțin cinci măsurători efectuate pe fiecare navă.

analize statistice

Toate analizele au fost efectuate folosind pachetul statistic pentru software-ul SPSS (Științe sociale). Toate variabilele, cu excepția înălțimii, greutății corporale și WHR, au prezentat o anumită părtinire în distribuția lor și, prin urmare, le-a fost efectuată o transformare logaritmică. Un procent mic de plăci coronariene și macrofage/mm2 a fost adăugat cu o mică constantă (0,01) pentru a evita logaritmul zero. Distribuțiile normale au fost realizate cu grăsime viscerală, procentul de placă și grosimea intima, dar distribuția celorlalte variabile a fost ușor distorsionată. Corelațiile bivariante (Pearson) au fost calculate între vârstă și alte variabile, între masa de grăsime viscerală și alți indicatori de obezitate și între diferiți parametri coronarieni. S-au calculat IMC terțiar, circumferința taliei, WHR și grăsimea abdominală și grăsimea viscerală. Valorile limită au fost 19, 9 și 22,7 kg/m 2 pentru IMC, 69 și 84 cm pentru circumferința taliei, 0, 81 și 0,84 pentru WHR, 10 și 22 mm pentru grăsimea abdominală și 209 și 358 g pentru visceral gras. Analiza covarianței cu vârsta ca covariabil a fost utilizată pentru a compara mijloacele parametrilor coronarieni la nivelul IMC terțiar, circumferința taliei, WHR, grosimea grăsimii subcutanate abdominale și grăsimea viscerală.

Rezultatul

Conform producției Tanner 17, nu existau băieți prepubertali în acest material. Toți subiecții au reprezentat etapele 3-5. Conform graficului de creștere al copiilor finlandezi 16, greutatea corporală relativă a fost peste medie în 30 de cazuri (75%) și 12 persoane (30%) au fost considerate obezi.

Statisticile descriptive pentru material sunt prezentate în tabelul 1. Extinderea leziunilor coronariene a variat de la 0 la 16% și nu s-a observat nicio variație semnificativă între terțiarul oricărui indicator al obezității. Au existat 19 cazuri în care nu au fost detectate dungi de grăsime macroscopic. Au fost observate dungi de grăsime pozitive în Sudan în LAD în 16 cazuri, în CX în 14 cazuri, în RCA în 16 cazuri și în LM în opt cazuri.

Tabel în dimensiune completă

Grosimea intimă sau densitatea macrofagelor LM nu au fost utilizate în analiza statistică, deoarece au fost obținute probe adecvate în doar jumătate din cazuri. Intima a fost cel mai grosier în LAD, urmat de RCA și în cele din urmă CX (Tabelul 1). În multe artere normale macroscopic s-a observat o îngroșare intimă difuză cu proliferare musculară netedă. Leziuni bogate în macrofage au fost observate și în toate ramurile arborelui coronar. Leziunea macrofagelor care acumulează lipide este prezentată în FIG.

visceral

Secțiunea transversală a unei leziuni bogate în macrofage în LAD a unui băiat de 18 ani cu 479 g de grăsime viscerală, WHR 0, 88 și IMC 22, 1. anticorp CD68. Sugerez intima; M, media; A, adventitia; iar săgeata indică macrofage. Mărire, × 100.

Imagine la dimensiune completă

Vârsta a fost în general corelată cu parametrii coronarieni, dar nivelul de semnificație a fost atins numai cu grosimea intimă LAD (r = 0,353, P = 0,0335). Vârsta nu a fost corelată semnificativ cu greutatea corporală, IMC sau alte rate de obezitate. Greutatea grăsimii viscerale a fost asociată pozitiv cu înălțimea și greutatea corpului și cu toți indicatorii obezității, corelațiile ajustate în funcție de vârstă fiind cele mai semnificative cu greutatea corporală (r = 0,703, P = 0,00) și circumferința taliei (r = 0,723, P = 0,000).

Grosimea intimă LAD, CX și RCA au fost cele mai mari în al treilea IMC terțiar, circumferința taliei, WHR și grăsime viscerală. Grosimea intima nu a prezentat același tip de variație între grăsimea terțiară abdominală. Grosimea intimei LAD a fost ajustată semnificativ odată cu vârsta (valorile terțiare ale grăsimii viscerale) (Figura 2). Când a fost utilizată cea mai mare grosime intimă LAD, CX sau RCA ca variabilă dependentă pentru fiecare caz, variația dintre terilele de grăsime viscerală a fost, de asemenea, semnificativă (Figura 2). Grosimea CX intima a fost ajustată semnificativ pe toată circumferința terțiară a benzii atunci când a fost ajustată pentru vârstă (Figura 3). Grosimile intime ale diferitelor vase nu au prezentat diferențe semnificative statistic între IMC sau terilele WHR. Densitatea maximă a macrofagelor/mm2 a variat semnificativ în treimi de grăsime viscerală în CX, RCA și cea mai aspră leziune (Figura 4) și în circumferințele taliei terțiare în LAD, CX, RCA și în cea mai aspră leziune (Figura 5).

Mijloace pentru grosimea intimă LAD, CX, RCA și cel mai gros intima (Intl) pe grăsimea viscerală terțiară. Valorile au fost comparate prin analiza covarianței cu vârsta ca covarianță. LAD: F = 4,511, P = 0,018; CX: F = 2,542, P = 0,0994; RCA: F = 2.000, P = 0.152; Int 1: F = 5, 124, P = 0, 011.

Imagine la dimensiune completă

Mijloace pentru grosimea intimei LAD, CX, RCA și cea mai groasă intima (Int 1) peste țintele circumferințelor taliei. Valorile au fost comparate prin analiza covarianței cu vârsta ca covarianță. LAD: F = 3,287, P = 0,050; CX: F = 5, 058, P = 0, 012, RCA: F = 1, 819, P = 0, 179; Int I: F = 3, 244, P = 0, 051.

Imagine la dimensiune completă

Mijloace pentru macrofage/mm2 în LAD, CX, RCA și în cel mai grosier intima (Intl) de pe terilele de grăsime viscerală. Valorile au fost comparate prin analiza covarianței cu vârsta ca covarianță. LAD: F = 3,926, P = 0,056; CX: F = 5,622, P = 0,008; RCA: F = 4.633, P = 0.017; Int 1: F = 4.015, P = 0,028.

Imagine la dimensiune completă

Mijloace pentru macrofage/mm2 în LAD, CX, RCA și în cel mai grosier intima (Int 1) peste țintele benzii. Valorile au fost comparate prin analiza covarianței cu vârsta ca covarianță. LAD: F = 4.230, P = 0.023; CX: F = 3,795, P = 0,0333; RCA: F = 4,272, P = 0,023; Int 1: F = 6, 429, P = 0,004.

Imagine la dimensiune completă

Asocierile între diferiți parametri coronarieni au fost în general pozitive, densitatea macrofagelor/mm2 a fost semnificativ corelată cu grosimea intima în LAD (r = 0, 406, P = 0, 016) și CX (r = 0 581, P = 0, 000).

discuţie

La acești adolescenți, s-a găsit o asociere pozitivă semnificativă între grosimea intima, macrofage/mm 2 și cantitatea de grăsime viscerală și circumferința taliei, dar asocierile cu WHR sau IMC au rămas nesemnificative. Grăsimea viscerală și circumferința taliei au avut diferite grade de asociere cu patologiile plăcii coronare, probabil datorită distribuțiilor diferite ale grosimii intimei și ale compoziției plăcii în diferite părți ale arborelui coronarian. Cu toate acestea, în toate navele, asociațiile în cauză au fost pozitive, deși nu întotdeauna semnificative statistic. Multe persoane din această grupă de vârstă sunt încă în creștere și încă nu au atins forma sau structura corpului adult. Prin urmare, WHR nu este probabil un bun indicator al riscului cardiovascular în această grupă de vârstă.

Newman și colab. 3 au raportat că amploarea estimată vizual a leziunilor intime coronariene la 35 de subiecți reprezentând aceeași grupă de vârstă nu a fost legată de obezitate atunci când a fost exprimată ca un indice de meditare și același lucru a fost observat în materialul prezent, deoarece procentul leziunilor intime nu se referea IMC sau alte rate ale obezității. Cu toate acestea, amploarea leziunilor este doar un aspect al severității afectării coronariene. Tipul de placă este considerat cel mai important în evoluția clinică a bolilor coronariene. Plăcile instabile bogate în macrofage și lipide sunt considerate a fi cele mai periculoase, deși nu provoacă nicio îngustare a vasului, deoarece tind să se erodeze și să se rupă, provocând sindroame coronariene acute. Plăcile bogate în macrofage la adolescenții cu grăsime viscerală ridicată pot avea potențialul de progresie rapidă, deși restul suprafeței intime rămâne mai puțin afectată sau neafectată. Unele dintre aceste leziuni se pot rezolva, de asemenea, în special la persoanele care nu și-au finalizat creșterea și al căror stil de viață s-ar putea schimba semnificativ în următorii câțiva ani.

În interpretarea acestor rezultate, este necesar să se țină seama de limitările generale ale studiilor de autopsie menționate mai sus 12, 13. Pe de altă parte, există beneficii care nu pot fi atinse în studiile clinice la tineri. La autopsie, este posibil să se măsoare întreaga dimensiune a depozitului de grăsime viscerală și este posibilă o examinare detaliată a întregului arbore coronarian.

A fost propusă etiologia genetică predominantă pentru componenta viscerală, independentă de grăsimea totală a corpului. Etiologia familială a grăsimii viscerale include probabil un locus autosomal recesiv major. Nu au fost disponibile date despre structura corpului parental sau starea cardiovasculară în acest studiu. Pe de altă parte, unii indivizi din această serie pot avea o istorie de mai mulți ani de fumat mai mult sau mai puțin regulat, care le poate afecta arterele coronare și acumularea de grăsime viscerală.

În concluzie, nivelurile de grăsime viscerală sunt asociate cu adevărata patologie coronariană la adolescenții de sex masculin, iar această asociere, deși nu este încă foarte pronunțată, subliniază importanța prevenirii eficiente a creșterii în greutate și a minimizării altor factori de risc cardiovascular la persoanele predispuse la acumularea de grăsime viscerală vârstă.

Mulțumiri

Această lucrare a fost sprijinită de Fundația finlandeză pentru cercetare cardiovasculară.