Beneficiile aspirinei pentru sănătate au apărut în literatura științifică de câteva decenii, inclusiv un efect protector la persoanele cu risc crescut de cancer. Într-o nouă descoperire publicată în Journal of Clinical Oncology, am constatat că dozarea regulată a aspirinei reduce semnificativ riscul pe termen lung de cancer la persoanele supraponderale cu sindrom Lynch, o afecțiune moștenită relativ frecventă care are ca rezultat aproximativ jumătate din genele de dezvoltare. cancer la o vârstă fragedă.

riscul

Sindromul Lynch este o afecțiune care afectează un set de gene responsabile de detectarea și corectarea erorilor în procesul de copiere a ADN-ului, similar cu greșelile de ortografie de pe un computer. Acest lucru crește riscul de a dezvolta o serie de tipuri de cancer, în special în colon și uter, de multe ori începând cu vârsta de 40 de ani sau mai mult.

A fi supraponderal crește riscul de cancer de sân, colon și prostată; Societatea Americana de Oncologie Clinica a declarat recent ca obezitatea devine o cauza principala a cancerului prevenibil. Studiul nostru arată că supraponderalitatea este o problemă și mai gravă în sindromul Lynch decât în ​​populația generală, dar că persoanele supraponderale cu sindrom Lynch care au fost tratați cu aspirină timp de doi ani în medie nu mai au cancer. cinci ani ca cei care aveau o greutate normală. Cu alte cuvinte, indiferent de obezitate, riscul de cancer crește, aspirina inversează acest efect în sindromul Lynch.

Din punct de vedere al sănătății publice, este tentant să extrapolăm la populația generală. Cu toate acestea, există critici privind răspunsul mass-media, care pune la îndoială dacă rezultatele unui grup specific predispus la cancer sunt relevante pentru populația generală. Pentru a aborda această problemă, trebuie luată în considerare proiectarea principală a studiilor CAPP.

Un joc lung

În urmă cu douăzeci și cinci de ani, am avut ideea de a revizui strategiile de prevenire la persoanele cu predispoziție congenitală la cancerul de colon. Acești indivizi rari au moștenit o copie eronată a genei supresoare tumorale, ceea ce înseamnă că toate celulele lor trebuie să se bazeze pe copia rămasă. Dacă este pierdută sau copiată necorespunzător, celula își pierde imediat capacitatea de a preveni formarea tumorii. Important, acest mecanism este comparabil cu modul în care se dezvoltă cancerele „comune”. Singura diferență este că majoritatea dintre noi trebuie să piardă ambele copii ale genei supresoare tumorale într-o singură celulă pentru a iniția progresia cancerului, în timp ce persoanele cu aceste sindroame încep greșit. o copie a genei din fiecare celulă. O eroare de copiere a oricăruia dintre milioanele de celule stem care se divid rapid ar putea induce transformări maligne.

Aproximativ 16% din toate cazurile de cancer de colon au un defect în același sistem de corectare a erorilor, astfel încât factorii de risc și strategiile de prevenire care funcționează asupra sindromului Lynch sunt susceptibile de a fi relevante cel puțin pentru acest segment de cancer sporadic.

Primul nostru studiu, CAPP1, sa concentrat asupra tinerilor cu polipoză adenomatoasă familială (FAP) care au o copie defectuoasă a unei gene care îi determină să dezvolte mii de polipi în colonul lor în adolescență. Al doilea studiu mult mai larg, CAPP2, a recrutat 1.009 de persoane cu sindrom Lynch în 16 țări.

În primul și al doilea studiu, am examinat simultan efectele preventive ale aspirinei și ale amidonului rezistent. Aceasta, uneori numită fibră fermentabilă, este fermentată de bacteriile intestinale pentru a produce acizi grași care sunt anticanceroși. În ciuda promisiunii, suplimentul zilnic nu a fost eficient de până la patru ani. În paralel, am testat și o doză relativ mare de aspirină, 600 mg, atât în ​​CAPP1 cât și în CAPP2, comparativ cu o doză identică de placebo. În prezent există mai mult de 100 de documente care arată că aspirina reduce toate tumorile solide.

Ambele studii au arătat un efect pe termen scurt pe termen scurt. Cu toate acestea, într-un studiu al sindromului Lynch, am planificat o urmărire pe termen lung. Când primii recruți au ajuns la a zecea aniversare, am încălcat codul pentru a privi întregul grup, ceea ce însemna o urmărire medie de cinci ani. Am constatat că cei care primesc aspirină au avut o reducere semnificativă a cancerului intestinal și încă aproximativ 50%.

Aceasta a fost prima dată în condiții controlate randomizate și formale, cu cancer, ca obiectiv principal, în care sa demonstrat că aspirina reduce semnificativ povara cancerului. În cele mai multe cazuri, participanții și-au întrerupt aspirina înainte de cancer, indicând un efect asupra celulelor precanceroase.

Problema greutății

Noul nostru studiu a inclus o prezentare generală a altor variabile cheie colectate în recrutarea inițială pentru a vedea dacă am putea identifica subgrupuri relevante. După colectarea înălțimii și greutății participanților la începutul studiului, am analizat indicele de masă corporală și am constatat că este foarte important pentru riscul de cancer.

În grupul de studiu privind sindromul Lynch, riscul general de cancer a fost de peste două ori mai mare la pacienții supraponderali sau obezi decât la pacienții cu greutate normală. Din considerații, acest lucru pare a fi de înțeles prin faptul că factorul de risc genetic are un efect multiplicator cu factorul de risc de mediu. Dar ceea ce ne-a surprins a fost constatarea că aspirina a eliminat riscul suplimentar și a pus persoanele cu sindrom Lynch la un risc similar cu cele care cântăresc normal.

Oferă o perspectivă suplimentară asupra mecanismului de acțiune al aspirinei, deoarece alții au susținut că efectele pro-inflamatorii ale obezității sunt importante pentru un risc crescut de cancer. Acest argument continuu va fi abordat în noul nostru studiu CaPP3, care va compara efectele diferitelor doze de aspirină.

Argumentul potrivit căruia persoanele cu cancer de colon ereditar ar trebui să fie instruiți să ia aspirină vine încet la pământ. O anxietate puțin exagerată cu privire la efectele secundare a încetinit admiterea. Acest lucru întărește argumentul pentru ca toate persoanele cu sindrom Lynch să ne alăture pentru a găsi doza optimă pentru a minimiza efectele secundare și a maximiza beneficiile. Acum suntem în Marea Britanie timp de un an pe CaPP3 și persoanele cu sindrom Lynch din studiu vor primi o doză orbită în termen de doi ani și apoi vom vedea în următorii cinci ani dacă 100 mg este la fel de bun ca 300 mg sau 600 mg în prevenirea cancerului.

Populația generală

La începutul acestui an, Jack Cuzick și colegii săi au arătat într-un studiu că există un beneficiu net al aspirinei pentru toți cei cu vârsta peste 50 de ani când protejați echilibrat împotriva cancerului, a bolilor de inimă și a accidentelor vasculare cerebrale împotriva riscurilor extreme de sângerare și ulcer la unele persoane acid acetilsalicilic. Am arătat că persoanele cu risc special de cancer datorită predispoziției genetice au, de asemenea, un caz mai puternic de utilizare a aspirinei. Aceste informații recente, luate împreună cu restul dovezilor disponibile, sugerează că persoanele peste 50 de ani care sunt supraponderale și au antecedente familiale de cancer de colon ar trebui să ia în considerare cu atenție o doză mică de aspirină ca parte a rutinei lor.

Efectele adverse ale aspirinei primesc adesea o greutate nejustificată, ignorând riscurile mai mari asociate, de exemplu, cu colonoscopia de rutină.

Cu toate acestea, dacă aspirina trebuie utilizată trebuie să fie o alegere personală, deoarece este imposibil să se evite un risc mic. Controlul infecției gastrice cu Helicobacter pylori, care crește semnificativ riscul de ulcer la cei care iau aspirină și tratarea tensiunii arteriale crescute, care este probabil să crească riscul de accident vascular cerebral hemoragic la utilizatorii de aspirină, sunt două măsuri sensibile pe care medicii le pot lua pentru a reduce riscurile de aspirină. La o populație care nu este fragilă și are tensiune arterială controlată și nu prezintă infecții gastrice, probabilitatea unui efect secundar major este de aproximativ unul din 10000. Acesta este un risc mic în comparație cu dovezile cumulative de protecție împotriva cancerului, bolilor de inimă și accident vascular cerebral.